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Pessoas com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) muitas vezes convivem com vários problemas de saúde sobrepostos. Os médicos podem prescrever uma mistura de esteróides inalados e outros medicamentos para melhorar a função pulmonar, juntamente com medicamentos para níveis elevados de açúcar no sangue e pressão arterial.
Para agilizar o tratamento de pacientes com DPOC, os pesquisadores estão cada vez mais recorrendo aos medicamentos de grande sucesso GLP-1, como Wegovy e Zepbound, que demonstraram tratar vários problemas de saúde ao mesmo tempo. Os primeiros estudos observacionais sugerem que esses medicamentos GLP-1 também podem aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes com DPOC.
“Nossos pacientes com DPOC têm múltiplas comorbidades: diabetes tipo 2, obesidade, doenças cardíacas, hiperlipidemia. Muitas dessas coisas estão interligadas”, disse Daniel Meza, MD, pneumologista e médico intensivista da Northwestern Medicine. “Se gerirmos as outras comorbilidades juntamente com a DPOC, esperamos que tudo continue a melhorar – ou pelo menos a estabilizar – para termos uma melhor qualidade de vida no futuro”.
A pesquisa até agora é escassa. Os estudos atuais estão investigando se existe uma ligação significativa entre o uso de drogas GLP-1 e melhores resultados na DPOC. Pesquisas futuras terão que descobrir se os GLP-1 afetam diretamente os pulmões ou simplesmente ajudam no controle de comorbidades.
“No momento, este medicamento não faz parte de nossas diretrizes para tratar especificamente a DPOC”, disse Meza. “Continue com seus medicamentos atuais para DPOC e discuta com seu pneumologista sobre quais outras terapias orientadas por diretrizes estão disponíveis para tratar sua DPOC.”
GLP-1s podem ser mais benéficos para a saúde pulmonar do que outros medicamentos para diabetes
O único ensaio clínico randomizado listado em ClinicalTrials.gov que demonstra o efeito do GLP-1 na DPOC é um estudo de 2020 com 40 pessoas na Dinamarca. Os participantes que tomaram liraglutida durante 40 semanas mostraram melhorias em algumas medidas da função pulmonar, como a capacidade de expirar o ar com força e transferir gases do ar para a corrente sanguínea.
Embora esse estudo não seja suficiente para estabelecer uma relação entre os medicamentos GLP-1 e a DPOC, os resultados são apoiados por alguns estudos observacionais.
Um desses estudos comparou novos usuários de medicamentos GLP-1 com aqueles que usaram outros medicamentos para diabetes tipo 2.Os surtos de DPOC foram 50% maiores em pessoas que usaram inibidores DPP-4 do que naqueles que usaram medicamentos GLP-1, enquanto os surtos entre aqueles que usaram sulfonilureia foram duas vezes mais comuns.
Esta pesquisa é um primeiro passo para entender se os medicamentos GLP-1 têm um efeito diferente de outros medicamentos para diabetes tipo 2, disse a primeira autora Dinah Foer, MD, alergista e imunologista do Brigham and Women’s Hospital e professora assistente da Harvard Medical School.
Um estudo de 2024 descobriu que a metformina, outro medicamento para diabetes, reduz em 30% o risco de exacerbações em pessoas com asma. Adicionar um medicamento GLP-1 reduz esse risco em mais 40%.
“A descoberta comum em todos os estudos tem sido um sinal que sugere a associação potencial entre o início do agonista do receptor GLP-1 e a melhoria do resultado da exacerbação da DPOC”, disse ela.
Como o GLP-1 pode ajudar na DPOC?
Existem várias maneiras hipotéticas pelas quais os medicamentos GLP-1 poderiam beneficiar os pulmões. Por exemplo, os medicamentos parecem conter a inflamação em todo o corpo, o que poderia reduzir o número de células inflamatórias prejudiciais que migram para os pulmões. Esse processo também pode reduzir a reestruturação das vias aéreas, o que pode piorar a função pulmonar.
Os medicamentos também podem ter efeitos antioxidantes, neutralizando alguns dos produtos químicos nocivos que entram nos pulmões através da fumaça do cigarro e da poluição ambiental.
“Não haverá um mecanismo especial. Acredito realmente que será multifatorial”, disse Foer. “O fato de esses pacientes estarem perdendo quantidades significativas de peso e melhorando a saúde cardiometabólica, o controle glicêmico, etc. – tudo isso será importante.”
Muitos dos estudos atuais incluem apenas pessoas com diabetes tipo 2. No entanto, os medicamentos GLP-1 mais populares, a tirzepatida e a semaglutida, também são aprovados para tratar pessoas com obesidade ou excesso de peso sem diabetes.
Estudar esses medicamentos em pessoas com obesidade, mas não com diabetes, pode ajudar os pesquisadores a descobrir se os medicamentos melhoram a função pulmonar, tratando o diabetes, reduzindo o excesso de peso ou manipulando diretamente os pulmões.
“Quando você está acima do peso, você tem mais dificuldade para respirar. Uma das coisas importantes a serem desvendadas é: o benefício desses medicamentos nos resultados respiratórios está relacionado ao controle da obesidade ou ao controle de algo intrínseco à doença pulmonar?” disse M. Bradley Drummond, MD, MHS, professor de medicina e diretor do Centro de Pesquisa Clínica e Translacional de Doenças Pulmonares Obstrutivas da Escola de Medicina da Universidade da Carolina do Norte.
O GLP-1 seria seguro para pacientes com DPOC?
Foer disse que se os medicamentos GLP-1 acabarem sendo benéficos para os pacientes com DPOC, eles podem não ser seguros para todos. Algumas pessoas com doença obstrutiva das vias aéreas também desenvolvem caquexia – uma doença que causa perda significativa de peso e massa muscular.Para esses pacientes, um medicamento com potencial para perda de peso pode ser prejudicial, disse ela.
Pesquisadores da Universidade da Pensilvânia estão recrutando participantes para um estudo que testa se pessoas com doença pulmonar avançada, incluindo DPOC, podem tolerar o uso de semaglutida, o medicamento vendido como Ozempic e Wegovy.
“Os pacientes devem sempre discutir o uso de medicamentos com seus médicos. Mesmo que pensem: ‘Comecei essa coisa nova para o diabetes tipo 2, provavelmente é irrelevante para a DPOC’, eles deveriam sempre mencionar o assunto, porque estamos constantemente aprendendo coisas novas”, disse Foer.
Para onde vai a pesquisa a partir daqui
Há muita diversidade na forma como a DPOC se manifesta. Os pacientes são frequentemente agrupados por características e resultados clínicos compartilhados. Alguns tratamentos para DPOC tendem a funcionar melhor para pessoas com determinados biomarcadores ou características do que outros. Drummond disse que os pesquisadores ainda estão longe de saber se isso também é relevante para os medicamentos GLP-1.
“Minha especulação seria que aqueles que têm outras comorbidades aumentadas, como obesidade substancial ou risco de doença cardiovascular, podem ter maior probabilidade de se beneficiar. Mas não acho que estejamos no ponto onde temos biomarcadores que poderiam prever quais pacientes seriam mais responsivos”, disse Drummond.
Drummond disse que espera ver mais estudos observacionais de grande porte para compreender os efeitos do GLP-1 em nível populacional. Em última análise, provavelmente haverá ensaios clínicos randomizados com resultados de DPOC como desfecho primário nesses estudos. “Isso é o que será necessário para realmente obter uma indicação específica para DPOC”, disse ele.
Foer disse que focar apenas na ligação entre diabetes tipo 2 e DPOC é útil para o tratamento de pacientes. Os medicamentos esteróides frequentemente usados para tratar a DPOC podem agravar o ganho de peso e o diabetes. Encontrar maneiras de quebrar o ciclo da DPOC e do diabetes – reduzindo o uso excessivo de esteróides e tratando o diabetes – poderia melhorar os resultados para os pacientes.
“Só tenho esperança de que, com mais atenção à população que tem essas duas doenças, possamos melhorar o atendimento. Podemos ter pneumologistas conversando com endocrinologistas conversando com a atenção primária para trabalharmos juntos para melhorar esses pacientes que têm multimorbidade e polifarmácia”, disse Foer. “Esse é um objetivo de longo prazo muito mais amplo e importante que acredito que será um resultado importante de todo esse trabalho.”
O que isso significa para você
Os cientistas estão longe de saber o suficiente sobre a ligação entre a DPOC e o GLP-1 para saber se os medicamentos serão eventualmente utilizados para tratar a doença. Por enquanto, os pacientes com DPOC podem considerar a inscrição em ensaios clínicos para testar a ligação. “A única maneira de realmente avançarmos neste campo é com o envolvimento de nossos pacientes”, disse Drummond.
