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Crizotinib – Este é um medicamento aprovado pela FDA em 2011 para o tratamento do câncer de pulmão. Alguns estudos demonstraram que a administração de Crizotinibe para tratamento decâncer de pulmãocausou lesões renais em indivíduos.1Neste artigo, discutiremos como esse medicamento funciona, seus possíveis efeitos colaterais e como ele afeta os rins, resultando em lesão renal. Neste artigo, discutiremos também um estudo de caso, que prova virtualmenteCrizotinibcomo sendo responsável pela lesão renal aguda.
O que é crizotinibe e como funciona?
- O crizotinibe é usado basicamente para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas em estágio avançado, que apresenta certa mutação no gene ALK.2
- Também está sendo pesquisado para uso em outras formas de câncer.
- O crizotinibe também é conhecido como inibidor da quinase.
- A quinase é um tipo de proteína próxima à superfície das células, que transmite sinais ao centro de controle das células localizadas no plasma celular.
- A mutação do gene ALK resulta na criação de uma quinase, que faz com que as células cresçam e se dividam de forma incontrolável.
- Quinase é uma molécula de proteína que fica perto da superfície da célula, que transmite sinais para o centro de controle da célula.
- O centro de controle está localizado no plasma celular.
- O crizotinibe bloqueia a forma mutada da ALK quinase e evita a multiplicação de células eCâncercrescimento.
- Estudos mostram que apenas uma pequena parte dos cancros do pulmão de células não pequenas apresenta mutação nos genes ALK; portanto, antes de iniciar o Crizotinibe, o médico examinará as células cancerígenas em busca do gene ALK mutado.
Quais são os efeitos colaterais do crizotinibe ou do inibidor de quinase?
O perfil de efeitos colaterais do crizotinibe ou inibidor de quinase é dividido em três categorias, como segue:
- Comum
- Menos comum
- Cru
Efeitos colaterais comuns do crizotinibe ou inibidor de quinase
- Distúrbio visual
- Náusea
- Vômito
- Diarréia
- Constipação
- Inchaço das extremidades, bem como das áreas faciais
- Sentindo-se cansado
- Perda de apetite
- Tontura
- Disfagia
- Neuropatia
- Dispneia
- Tosse
Efeitos colaterais menos comuns do crizotinibe ou inibidor de quinase
- Feridas na boca
- Dor de estômago
- Dor no peito
- Febre
- Articulações doloridas
- Dor nas costas
- Mudanças de sabor
- Perda de peso
- Insônia
Efeitos colaterais raros do crizotinibe ou inibidor da quinase
- Mudanças no ritmo do coração
- Inchaço dos pulmões
- Cistos renais
- Contagem de plaquetas diminuída
- Morte como resultado de lesão hepática grave ou coágulo nos pulmões
Como o crizotinibe ou o inibidor de quinase afetam os rins?
- Metabolismo-O fígado metaboliza o crizotinibe ou o inibidor de quinase e os rins excretam parte do crizotinibe.
- Excreção-O crizotinibe ou inibidor de quinase causa efeitos diretos nos túbulos renais, mas os efeitos microscópicos ainda não foram estudados ou publicados.
- Mau funcionamento renalA disfunção renal causa menos excreção de Crizotinibe, o que resulta em maior quantidade do medicamento remanescente no organismo. Quantidade relativamente maior de medicamento ativo causa efeitos colaterais graves em poucos pacientes.3
O que dizem os estudos sobre a relação do crizotinibe ou do inibidor de quinase com os rins?
- Estudo Colorado-Um estudo realizado no Centro de Câncer da Universidade do Colorado mostra que o uso de Crizotinibe ou Inibidor de Quinase para tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas com gene ALK mutado reduz a função renal quando avaliada pelos métodos clínicos mais comuns. Se este é um verdadeiro reflexo da relação entre o Crizotinibe e os rins, ainda está sujeito a pesquisas em andamento.
- Teste de Função Renal-Também foi demonstrado que a função renal normalizou em quase todos os casos após a interrupção do Crizotinibe, mas como os pacientes podem tomar Crizotinibe cronicamente durante anos, os pesquisadores acreditam que testes adicionais de função renal precisam ser feitos para descobrir a verdadeira relação entre o Crizotinibe e a função renal.
Toxicidade renal: crizotinibe ou inibidor de quinase causando lesão renal
Este é o caso de um indivíduo com câncer de pulmão de células não pequenas avançado que foi tratado com tratamentos padrão de cisplatina, bevacizumabe equimioterapia,mas o câncer não pôde ser controlado.4Ao avaliar a mutação do gene ALK da célula cancerosa, foi identificada. O crizotinib foi então iniciado neste indivíduo. Quando o tratamento com Crizotinibe foi iniciado, a função renal do indivíduo estava normal, mas com a administração de Crizotinibe houve duas ocasiões em que o nível de creatinina sérica do indivíduo aumentou significativamente junto com a hematúria macroscópica. Nesse momento, foi realizada biópsia renal identificando necrose tubular aguda, que apontava para insulto ou lesão renal recente. Estas lesões renais estavam intimamente relacionadas com a administração de Crizotinib, o que potencialmente verifica o papel do Crizotinib na Lesão Renal Aguda.
Referências:
- Ceritinibe no câncer de pulmão de células não pequenas rearranjado por ALK.
Shaw AT1, Kim DW, Mehra R, Tan DS, Felip E, Cow LQ, Camidge DR, Vanstenstens of J, Sharma S, The Pas T, Riely GJ, Solomon BJ, Wolf J, Thomas M, Liu G, Santoro A, Lau YY,
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Opinião de especialistas Farmacêutico. 2014, 19 de abril. - Crizotinibe e insuficiência renal: relato de caso e revisão da literatura.
Martín Martorell P1, Huerta Alvaro M2, Solís Salguero MA3, Insa Molla A2.
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