Doença de von Willebrand (distúrbio hemorrágico)

Existem vários processos que garantem que a perda de sangue seja interrompida quando um vaso sanguíneo é rompido ou rompido. Um tampão de plaquetas reduz rapidamente e até interrompe a perda de sangue e é então protegido por um coágulo sanguíneo, que é uma medida mais duradoura. Para que o corpo desempenhe essas funções, ele precisa de vários produtos químicos e componentes diferentes no sangue para formar primeiro o tampão plaquetário e depois o coágulo sanguíneo. Um dos componentes importantes envolvidos neste processo é o fator de von Willebrand (vWF). Ao contrário dos factores de coagulação, o factor de von Willebrand não é uma enzima e não activa factores de coagulação sucessivos no processo de coagulação. No entanto, desempenha um papel fundamental na coagulação sanguínea, actuando como transportador de certos factores de coagulação e permitindo que diferentes componentes se liguem para formar um coágulo.

O que é a doença de von Willebrand?

Doença de von Willebrand(DvW) é um distúrbio hemorrágico leve causado por uma deficiência ou mau funcionamento do fator von Willebrand (FvW). É um distúrbio hemorrágico hereditário bastante comum que afeta igualmente homens e mulheres, ao contrário da hemofilia A e B, que afeta principalmente homens.

O fator de von Willebrand é um produto químico complexo com diferentes compostos (multímeros) para desempenhar diversas funções. É produzido por células endoteliais e megacariócitos e pode ser encontrado na corrente sanguínea e no revestimento dos vasos sanguíneos.

Quando o fator de von Willebrand é deficiente ou defeituoso, as plaquetas não conseguem aderir ao revestimento do vaso sanguíneo danificado. Isto interrompe a formação de um tampão plaquetário, que é uma fase importante da hemostastia (mecanismo para prevenir a perda de sangue) que precede a formação de um coágulo sanguíneo. Além disso, o fator de von Willebrand é o transportador proteico do fator VIII de coagulação (forma inativa) na corrente sanguínea. O fator VIII é ativado pela trombina e atua com o fator IX e o cálcio para ativar o fator X, conforme explicado na cascata de coagulação. Se o fator VIII não estiver ligado ao fator de von Willebrand, ele será rapidamente degradado e haverá deficiência desse fator de coagulação. Em última análise, isto afecta a via intrínseca da cascata de coagulação.

Tipos de doença de von Willebrand

Existem três tipos de doença de von Willebrand – tipo 1, 2 e 3.

Tipo 1é o mais comum e há deficiência quantitativa parcial do fator von Willebrand (FvW). Isto significa que o vWF está funcionando normalmente, mas há uma quantidade insuficiente na corrente sanguínea, geralmente entre 25% a 50% abaixo do normal.

Tipo 2é categorizado em vários subtipos diferentes. Neste tipo de doença de von Willebrand, a quantidade de vWF pode ser normal, mas o fator pode estar defeituoso. Os subtipos indicam um defeito de uma porção específica do produto químico onde ocorre a ligação (multímero).

• Tipo 2Aé o subtipo mais comum com mutações na ligação plaquetária.
• Tipo 2Bé onde há uma mutação no local de ligação da glicoproteína 1b (Gp1b) plaquetária.
• Tipo 2Né onde há uma mutação no sítio de ligação do fator VIII.
• Tipo 2Mé onde há anormalidades na ligação das plaquetas.

Tipo 3é uma deficiência grave (quantitativa) no fator von Willebrand. Isso leva a um distúrbio hemorrágico grave, mas raramente é observado.

Causas da doença de von Willebrand

A doença de von Willebrand é uma doença genética hereditária e, portanto, presente desde o nascimento. A anormalidade do gene que codifica a doença de von Willebrand está localizada no cromossomo 12. Pode ser autossômica dominante (tipos 1, 2A, 2B, 2M), autossômica recessiva (tipo 2N) ou heterozigosidade composta (tipo 3). Normalmente, há história familiar de distúrbio hemorrágico envolvendo pelo menos um dos pais.

A doença de von Willebrand adquirida ou síndrome de von Willebrand não se deve a nenhum defeito genético que afete o gene que codifica o vWF. Em vez disso, a doença surge como resultado de um ou mais dos seguintes:

• anticorpo contra vWF
• degradação do vWF
• absorção do FvW por células malignas ou plaquetas ativadas

Isto é observado no tumor de Wilm, mieloma múltiplo, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e leucemia.

Sinais e Sintomas

Tal como acontece com outros distúrbios hemorrágicos, há sangramento prolongado, mesmo com pequenos cortes. A maioria dos casos da doença de von Willebrand é leve e pode até passar despercebida até que haja um grande procedimento cirúrgico ou mesmo odontológico.

Às vezes, os sinais e sintomas da doença de von Willebrand podem desaparecer completamente. Isso pode ocorrer quando o corpo produz mais fator de von Willebrand em determinadas situações, como durante a gravidez, uso de contraceptivos orais, estresse e infecções. Os sintomas geralmente retornam pouco tempo depois.

Tratamento da doença de von Willebrand

O tratamento não é necessário na maioria dos casos, pois a doença é muito leve. Embora haja sangramento prolongado, eventualmente ocorrerá coagulação e subsequente cessação do sangramento.

• Desmopressina(DDAVP) geralmente é administrado por meio de spray nasal. A administração parenteral (injeções) pode ser necessária apenas em casos graves, mas tem benefício limitado na vWD tipo 3.
• Infusõesdo fator VIII ou fator de von Willebrand (vWF) pode ser considerado em pacientes que não respondem ao DDAVP ou vWD tipo 3.
• Agentes antifibrinolíticosatrasa a quebra de coágulos sanguíneos.