Doença de Niemann-Pick: Tipos, Causas, Sintomas, Diagnóstico, Tratamento, Prognóstico, Prevenção

O que é a doença de Niemann-Pick?

A doença de Niemann-Pick é um grupo de doenças genéticas que afeta o metabolismo de gorduras ou lipídios no corpo. Nessa condição hereditária, há deficiência de uma enzima lisossomal chamada esfingomielinase ácida ou distúrbio na degradação ou transporte do colesterol. Esta enzima é responsável pelo metabolismo adequado dos lipídios e a falta dela afeta o metabolismo lipídico.

Em suma, a forma como o corpo armazena e remove lípidos, ou seja, gorduras e colesterol, é afetada, resultando na acumulação anormal de gorduras em órgãos importantes. Afeta órgãos principais como ofígado,baço, cérebroe medula óssea.

Tipos de doença de Niemann-Pick

A doença de Niemann-Pick é classificada principalmente em quatro tipos principais com base nas alterações genéticas e na apresentação clínica.

  • Tipo 1 –Isso inclui a doença de Niemann-Pick tipo A e a doença de Niemann-Pick tipo B
  • Tipo II –Isso inclui a doença de Niemann-Pick tipo C e a doença de Niemann-Pick tipo D

Causas da doença de Niemann-Pick

Esses tipos têm causas diferentes para produzir o efeito do distúrbio.

  • Causas da doença de Niemann-Pick tipo A e B –Há ausência ou funcionamento inadequado da enzima chamada esfingomielinase ácida, responsável por metabolizar uma substância gordurosa chamada esfingomielina, encontrada nas células do corpo. O defeito é encontrado em um gene localizado no cromossomo 11. Como a substância gordurosa não é decomposta adequadamente, ela se acumula excessivamente nas células do corpo, causando a morte celular. Isso acaba afetando o funcionamento do órgão.
  • Causas da doença de Niemann-Pick tipo C –O corpo é incapaz de decompor o colesterol e outros lipídios de maneira adequada. Isso leva ao acúmulo excessivo de colesterol no fígado e no baço. O excesso de lipídios também se acumula no cérebro.
  • Causas da doença de Niemann-Pick tipo D –O corpo apresenta um defeito na movimentação e transporte do colesterol, o que afeta seu movimento entre as células cerebrais. É considerado uma variante do Tipo C.

Sintomas da doença de Niemann-Pick

Características clínicas

Os quatro tipos de doença de Niemann-Pick apresentam quadros clínicos diferentes. Os sintomas podem variar nesses tipos e podem variar desde assintomáticos até um quadro típico.

Sintomas da doença de Niemann-Pick tipo A

Pacientes com esse tipo geralmente podem ter aparência normal ao nascer, mas podem apresentar sintomas durante os primeiros meses de vida. Isso pode incluir:

  • Fígado aumentado e baço ou inchaço no abdômen por volta dos 3 meses, que pode progredir com a idade.
  • Problemas de alimentação, incapacidade de prosperar
  • Infecções respiratórias frequentes
  • Mancha vermelha no olho
  • Irritabilidade.

Ao exame, leve hipotoniapode ser notado por volta dos 6 meses, o que pode piorar com a idade. Pode progredir para perda de tônus ​​e reflexos tendinosos profundos. São observados atrasos no desenvolvimento e pode haver perda adicional da função motora e comprometimento da capacidade intelectual. Às vezes, tremores unilaterais podem ser observados.

Sintomas da doença de Niemann-Pick tipo B

As características clínicas neste caso podem parecer mais leves. Estes incluem:

  • Aumento do fígado e do baço ou inchaço abdominal, que pode ser observado durante um check-up de rotina durante a infância. Em casos leves, o aumento pode não ser notado até a idade adulta.
  • Infecções pulmonares e respiratórias recorrentes infecçõespode ser notado.
  • Alguns podem apresentar envolvimento neurológico, má coordenação e capacidade intelectual prejudicada.
  • Em casos graves, o envolvimento hepático é marcado por cirrose e ascite.

Sintomas da doença de Niemann-Pick tipo C

As características clínicas deste tipo geralmente afetam crianças de meia idade. Os sintomas incluem:

  • Aumento do fígado e baço com icterícia em recém-nascidos
  • Perda do tônus ​​muscular com dificuldade de movimentação dos membros e aumento do risco de queda
  • Envolvimento neurológico com caminhada instável, falta de jeito e dificuldade para mover os olhos verticalmente.
  • Tremores, convulsões e fala arrastada também podem ser observadas
  • Comprometimento das habilidades intelectuais, dificuldades de aprendizagem.

Sintomas da doença de Niemann-Pick tipo D

Os sintomas parecem semelhantes aos do tipo C.

Diagnóstico da doença de Niemann-Pick

O diagnóstico confirmado é feito através da realização de investigações que medem a atividade enzimática,

  • Para diagnosticar a doença de Niemann-Pick tipo A e B –Exame de sangue e aspiração de medula óssea
  • Para diagnosticar a doença de Niemann-Pick tipo C e D –Biópsia de pele para detectar o armazenamento e transporte de colesterol dentro das células
  • Para detectar portadores da doença de Niemann-Pick –Análise de DNA.

Outros testes que podem ser realizados incluem:

  • Exames de sangue –Para detectar pancitopenia (devido ao baço aumentado), ensaios enzimáticos, níveis elevados de transaminases, níveis aumentados de colesterol, triglicerídeos e outros lipídios.
  • Radiografia de tórax –Detectar a presença de infiltração e nódulos pulmonares.
  • Teste de Função Pulmonar (TFP) –Para determinar a difusão de oxigênio e a tolerância ao exercício.

Tratamento da doença de Niemann-Pick

Tratamento para doença de Niemann-Pick tipo A –Este tipo não possui tratamento específico eficaz atualmente e a abordagem sintomática é seguida. Opções de tratamento cirúrgico, como transplante de fígado em bebês, estão sendo pesquisadas.

Tratamento para doença de Niemann-Pick tipo B –Níveis elevados de colesterol no sangue são mantidos dentro da faixa desejável com medicamentoscomo estatinas e a função hepática é monitorada regularmente. Em caso de episódios hemorrágicos, a transfusão de hemoderivados pode ser considerada. Doenças pulmonares ou doenças pulmonares intersticiais podem ser tratadas com oxigênio suplementar. O tratamento cirúrgico pode ter alguns resultados positivos em pacientes submetidos a transplante de medula óssea, mas pode não ser aconselhável para pacientes com envolvimento neurológico.

Tratamento para doença de Niemann-Pick tipo C –Um novo medicamento inibidor de enzima pode ser considerado se for considerado apropriado pelo médico assistente.

Tratamento para doença de Niemann-Pick tipo D –Este tipo não possui tratamento específico atualmente e é administrado tratamento sintomático.

Prognóstico da doença de Niemann-Pick

O prognóstico varia de acordo com o tipo, mas geralmente a doença de Niemann-Pick tipo A, C e D pode ser fatal durante a infância, enquanto os pacientes com tipo B podem sobreviver até a idade adulta.

Prevenção da doença de Niemann-Pick

Embora o efeito da dieta não seja muito claro, os pacientes podem ser aconselhados a consumir uma dieta baixa em colesterol ou sem gordura. Os grupos de apoio podem ajudar as famílias com informações relevantes e como lidar com a doença.

É aconselhável aconselhamento genético para casais com histórico familiar. A detecção de portadores também deve ser considerada se o defeito genético for conhecido.