Doença de Addison: uma visão geral

A doença de Addison, também conhecida como insuficiência adrenal primária e hipocortisolismo, é um distúrbio raro em que as glândulas supra-renais (que ficam sobre os rins) não produzem hormônios cortisol e, às vezes, aldosterona em quantidade suficiente.

Os sintomas tendem a ir e vir e podem incluir dor abdominal, tontura, fadiga, perda de peso, desejo por sal e escurecimento da pele.Durante períodos de estresse extremo ou problemas de saúde, a doença de Addison pode desencadear uma rápida queda nos níveis de cortisol e um evento potencialmente fatal conhecido como crise adrenal.

A causa mais comum da doença de Addison é a adrenalite autoimune, um distúrbio no qual o sistema imunológico do corpo ataca inadvertidamente e danifica as células das glândulas supra-renais.

Embora a doença de Addison possa ser diagnosticada com exames de sangue e de imagem, ela é muito rara – afetando apenas 1 em cada 100.000 pessoas—que os diagnósticos são normalmente adiados até que se desenvolvam manifestações mais graves da doença. 

A doença de Addison não pode ser curada, mas pode ser significativamente melhorada com terapia de reposição hormonal e evitando fatores desencadeantes comuns. Se tratada adequadamente, a doença de Addison pode ser controlada e você pode ter mais certeza de viver uma vida longa e saudável.

Quais são os sintomas da doença de Addison?

Os principais sintomas da doença de Addison tendem a ser episódicos e inespecíficos. Os sintomas comuns incluem:

• Fadiga extrema
• Dor abdominal
• Diminuição do apetite
• Desejo de sal
• Tontura
• Tontura ao levantar (hipotensão postural)
• Visão embaçada
• Tremores ou tremores
• Palpitações cardíacas
• Náusea ou vômito
• Ansiedade ou irritabilidade
• Depressão
• Sensações de alfinetes e agulhas (neuropatia periférica)
• Redução do desejo sexual (baixa libido)
• Perda de cabelo
• Dor muscular ou articular
• Perda de peso
• Alucinações auditivas e visuais
• Escurecimento da pele (hiperpigmentação), principalmente em áreas onde há rugas ou cicatrizes na pele, bem como nas palmas das mãos, nos mamilos e na parte interna das bochechas

Os sintomas da doença de Addison estão diretamente associados ao grau de comprometimento adrenal. Por ser uma doença progressiva, os sintomas tendem a piorar com o tempo se não forem tratados.

Eles podem começar incidentalmente, com momentos estranhos de dor de estômago e fraqueza, mas tornam-se cada vez mais aparentes à medida que os ataques se repetem, especialmente durante momentos de estresse.

Dependendo da causa da deficiência subjacente, os sintomas da doença de Addison podem desenvolver-se de forma lenta e constante ou rápida e furiosamente.

A maioria dos sintomas é causada quando uma queda nos níveis de cortisol (hipocortisolismo) desencadeia uma queda associativa da pressão arterial (hipotensão) e do açúcar no sangue (hipoglicemia). Outros sintomas estão relacionados à queda da aldosterona, hormônio responsável pela retenção de sódio. 

Crise Adrenal

A crise adrenal, também conhecida como crise Addisoniana, ocorre quando os níveis de cortisol caem tão rapidamente que causa sintomas graves e potencialmente fatais, incluindo:

• Vômitos intensos e/ou diarréia levando à desidratação
• Dor na parte inferior das costas, pernas ou abdômen
• Desmaio (síncope)
• Espasmos musculares
• Confusão e desorientação
• Sede extrema e incapacidade de urinar
• Batimentos cardíacos anormais (arritmia)
• Paralisia muscular intermitente

Se não for tratado agressivamente com fluidos intravenosos e esteróides, pode ocorrer a morte, na maioria das vezes como resultado de choque hipotensivo ou insuficiência respiratória. Segundo a pesquisa, uma crise adrenal resulta em morte em um em cada 16 casos, na maioria das vezes devido a tratamento tardio ou inadequado.

Quais são as causas da doença de Addison?

A doença de Addison é causada por uma falha nas glândulas supra-renais. As glândulas supra-renais são um dos vários órgãos que compõem o sistema endócrino. As glândulas estão situadas no topo de cada rim e são responsáveis ​​pela produção de uma variedade de hormônios, incluindo cortisol, aldosterona e adrenalina. 

O cortisol, muitas vezes referido como “hormônio do estresse”, aumenta quando o instinto de “lutar ou fugir” é acionado durante uma crise. Ele também desempenha um papel central na regulação da pressão arterial, açúcar no sangue, metabolismo de proteínas, gorduras e carboidratos, mineralização e densidade óssea, inflamação, sono e níveis de energia. É produzido em uma parte das glândulas supra-renais conhecida comozona fasciculada.

A aldosterona ajuda a regular a Saude Teu de sódio e potássio no corpo e, ao fazer isso, influencia a pressão arterial, o volume sanguíneo e a retenção de água nas células. É produzido em uma parte diferente da glândula conhecida comozona glomerular.

A doença de Addison se desenvolve quando as glândulas supra-renais não conseguem mais fornecer cortisol e aldosterona adequadamente ao corpo. Afeta igualmente homens e mulheres e ocorre em todas as faixas etárias, mas é mais comum entre 30 e 50 anos.

Fatores de risco para doença de Addison

Os fatores de risco para o tipo mais comum de doença de Addison (autoimune) incluem outras doenças autoimunes:

• Diabetes tipo I
• Hipoparatireoidismo
• Hipopituitarismo
• Anemia perniciosa
• Doença de Graves
• Tireoidite crônica
• Dermatite herpetiforme
• Vitiligo
• Miastenia grave

Comprometimento adrenal

Existem vários motivos pelos quais as glândulas supra-renais não funcionarão mais como deveriam. Na doença de Addison, a insuficiência adrenal primária é mais frequentemente causada por uma doença ou distúrbio que prejudica diretamente o próprio órgão.

De longe, a causa mais comum disso é a adrenalite autoimune, uma doença autoimune na qual o corpo vira suas defesas contra si mesmo e ataca as células das glândulas supra-renais que produzem esteróides.Ninguém sabe exatamente por que isso acontece, embora se acredite que a genética desempenhe um papel central.

De modo geral, a zona fasciculada (onde o cortisol é produzido) é o local do principal ataque autoimune, seguida pela zona glomerulosa (onde a aldosterona é produzida). Em alguns casos, a terceira e última zona, conhecida comozona reticular, pode sofrer danos colaterais, resultando no comprometimento de certos hormônios sexuais.

Anticorpos para todas as três zonas do córtex adrenal estão presentes no soro de 60% a 75% dos pacientes com insuficiência adrenal primária causada por adrenalite autoimune.

Além da adrenalite autoimune, outras condições podem afetar diretamente as glândulas supra-renais, incluindo:

• Tuberculose
• Infecção avançada por HIV
• Infecções fúngicas sistêmicas
• Cânceres secundários (metastáticos)
• Hemorragia adrenal
• Adrenomieloneuropatia, um distúrbio neurológico hereditário que pode causar falha nas glândulas supra-renais (geralmente na idade adulta)

Menos comumente, um distúrbio genético pode prejudicar indiretamente a função adrenal, roubando do corpo os compostos necessários para produzir esteróides.Um desses compostos é o colesterol, que as glândulas supra-renais convertem em cortisol e aldosterona.

Doenças genéticas raras como a síndrome de Smith-Lemli-Opitz (um erro congênito que afeta a síntese do colesterol) e a abetalipoproteinemia (que interfere na absorção de gordura) estão entre algumas das doenças hereditárias que podem levar indiretamente à doença de Addison.

Crise Adrenal

Uma crise adrenal pode ocorrer como uma extensão da doença de Addison ou independentemente dela. Mais especificamente, uma crise adrenal se desenvolve quando a queda do cortisol é rápida e grave, levando a pressão arterial baixa, níveis baixos de açúcar no sangue e níveis elevados de potássio no sangue. A condição é potencialmente fatal e requer cuidados médicos imediatos.

Uma crise adrenal pode ser causada por qualquer evento em que o corpo não consiga responder adequadamente ao estresse extremo, seja psicológico ou físico. De acordo com um estudo, os seguintes são os fatores precipitantes mais comuns de uma crise adrenal.

Outros estudos também apoiaram a doença gastrointestinal como o gatilho predominante para uma crise adrenal aguda. Outras causas incluem convulsões, enxaqueca intensa, clima quente, fibrilação atrial (batimentos cardíacos irregulares) e até voos de longa distância. Fatores de risco adicionais incluem gravidez e diabetes.

Insuficiência Adrenal Secundária

Uma crise adrenal também pode ocorrer se a glândula pituitária estiver danificada ou doente. A glândula pituitária faz parte do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Seu papel é “instruir” a glândula adrenal quando produzir mais cortisol e quanto. Isso acontece com um hormônio chamadoadrenocorticotrópicohormônio (ACTH).

Se ocorrer uma crise como resultado de insuficiência da glândula pituitária (talvez causada por câncer ou cirurgia da glândula pituitária), ela será chamada de insuficiência adrenal secundária.

Outra causa comum de insuficiência adrenal secundária é a interrupção súbita de medicamentos corticosteróides usados ​​para tratar artrite, asma e outras doenças inflamatórias.Ao interromper abruptamente os medicamentos, a doença de Addison não diagnosticada pode ser inadvertidamente “desmascarada” na forma de uma crise adrenal.

Como a doença de Addison é diagnosticada?

A doença de Addison é diagnosticada com uma variedade de exames de sangue e de imagem usados ​​para confirmar a insuficiência adrenal. O diagnóstico geralmente é iniciado com base no aparecimento de sintomas reveladores, como hiperpigmentação, fadiga e desejo por sal (uma tríade clássica de sintomas adrenais).

Em outros, um exame de sangue de rotina pode revelar anormalidades sugestivas da doença, como episódios recorrentes inexplicáveis ​​de hipoglicemia, hiponatremia e hipocalemia.

Mais comumente, uma crise adrenal será o primeiro sintoma da doença de Addison em cerca de 50% dos casos.

• Testes de cortisol séricopode ser usado para medir os níveis de cortisol no sangue. Um valor de cortisol de 25 microgramas por decilitro (mcg/dL) ou mais exclui insuficiência adrenal de qualquer tipo.
• Teste de estimulação com ACTHenvolve o uso de um ACTH sintético chamado Cosintropina (tetracosactida). O teste compara os níveis de cortisol antes e depois de uma injeção de ACTH. Um valor de cortisol de 7 mcg/dL ou mais no início do estudo, aumentando para 20 microgramas por decilitro (mcg/dL) ou mais em 30 a 60 minutos, exclui insuficiência adrenal como causa.
• Estudos de autoanticorpospode ser usado para detectar proteínas, chamadas anticorpos 21-hidroxilase, associadas à adrenalite autoimune.
• Teste de hipoglicemia induzida por insulinaé usado para diagnosticar insuficiência adrenal secundária. O teste compara os níveis de cortisol e de glicose no sangue antes e depois de uma injeção de insulina para ver se a glândula pituitária responde como deveria.
• Testes de imagem, como ultrassonografia, tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RM), seriam solicitados para verificar se há alguma anormalidade nas próprias glândulas supra-renais.

Investigações adicionais podem ser necessárias para excluir todas as outras causas de insuficiência adrenal – um processo conhecido como diagnóstico diferencial. Outras causas possíveis incluem hipertireoidismo (tireoide hiperativa), linfoma, anorexia nervosa, hemocromatose (sobrecarga de ferro) e supressão adrenal devido à terapia com corticosteróides.

Como a doença de Addison é tratada?

Como um distúrbio caracterizado pela depleção de hormônios essenciais, a doença de Addison é tratada e controlada principalmente com terapia de reposição hormonal vitalícia. Na maioria dos casos, isso envolveria medicamentos esteróides orais tomados duas a três vezes ao dia.

Entre os mais comumente prescritos:

• Cortef (hidrocortisona)é usado para substituir o cortisol. Prescrito na dose diária de 15 a 25 miligramas, o medicamento é tomado em duas a três doses divididas com alimentos e um copo cheio de água para evitar dores de estômago.
• Fludrocortisonaé usado para substituir a aldosterona. É prescrito na dose diária de 50 a 200 microgramas, administrada em uma ou duas doses com ou sem alimentos.
• A desidroepiandrosterona (DHEA) é um suplemento esteróide oral às vezes prescrito para aliviar a fadiga crônica associada à doença de Addison, principalmente em mulheres. É prescrito na dose diária de 25 a 50 miligramas, tomada ao acordar ou ao deitar.
• A prednisona é um glicocorticóide que suprime a produção de cortisol através do seu efeito no eixo HPA. Pode ser tomado em dose diária de 3 a 5 miligramas.
• Dexametasonaé um corticosteróide que pode ser usado se Cortef for intolerável. É injetado por via intramuscular na dose diária de 0,5 miligramas. Também existe uma versão oral.

Tal como acontece com muitos medicamentos, existem vários efeitos colaterais comuns daqueles comumente prescritos para tratar a doença de Addison, incluindo:

• Dor de cabeça
• Tontura
• Náusea
• Dor de estômago
• Acne
• Pele seca
• Contusões fáceis
• Insônia
• Fraqueza muscular
• Cicatrização de feridas retardada
• Mudanças nos períodos menstruais

O uso prolongado pode causarlipodistrofia(redistribuição da gordura corporal) e osteoporose (afinamento ósseo), embora estes sejam mais prováveis ​​devido ao excesso de medicação do que à duração do tratamento.

Toranja e alcaçuz também podem amplificar os efeitos colaterais e devem ser consumidos com moderação. Fale com o seu médico se os efeitos colaterais forem intoleráveis ​​ou causarem sofrimento. Em alguns casos, o tratamento pode ser alterado ou as dosagens reduzidas.

Crise Adrenal

Se você tiver a doença de Addison, provavelmente será aconselhado a usar uma pulseira de identificação médica em caso de crise adrenal. Além disso, você provavelmente será aconselhado a levar um kit de emergência contendo agulha, seringa e uma ampola de 100 miligramas de hidrocortisona injetável.

Em caso de vômito, diarreia persistente ou outros sintomas de crise adrenal, procure imediatamente a emergência.

Como uma crise adrenal pode progredir rapidamente, você precisará administrar uma injeção intramuscular de hidrocortisona de emergência até que chegue ajuda. Isto requer que você ou um membro da família aprenda técnicas de injeção adequadas e reconheça os sinais e sintomas de uma crise adrenal.

Dar muita hidrocortisona em uma situação de emergência não fará mal. Por outro lado, a subdosagem pouco fará para evitar a rápida deterioração da sua condição. Uma crise adrenal requer hospitalização com hidrocortisona intravenosa e fluidos intravenosos compostos de cloreto de sódio a 0,9%.

Como lidar com a doença de Addison

Viver com qualquer doença crônica pode ser um desafio. Com a doença de Addison, o maior desafio pode ser evitar qualquer doença ou evento que possa desencadear uma crise adrenal.

Estratégias importantes incluem:

• Gerenciando o estresse: Quando você está exausto e cheio de ansiedade, as técnicas de redução do estresse podem reduzir o risco de uma crise ou, pelo menos, diminuir a gravidade ou a frequência de um episódio crônico.Isso inclui meditação consciente, imagens guiadas, relaxamento muscular progressivo, biofeedback, tai chi e ioga suave.
• Praticar exercícios sem estresse físico indevido: Embora o exercício continue sendo vital para uma boa saúde, você precisa fazê-lo sem causar estresse adicional ao corpo. Se você planeja praticar atletismo, informe o seu médico para que as doses dos medicamentos possam ser aumentadas para compensar o aumento da atividade.
• Consultar seu médico quando estiver doente: Se você estiver doente, tiver febre acima de 100 graus F ou estiver passando por um procedimento médico, informe seu médico.
• Tomando as devidas precauções durante a gravidez: Com o apoio médico adequado, as pessoas com doença de Addison podem esperar ter uma gravidez saudável e um parto normal.No entanto, os níveis endócrinos devem ser monitorados durante o primeiro trimestre e os medicamentos devem ser aumentados à medida que o parto se aproxima. Se sua fertilidade estiver prejudicada, você pode explorar opções de reprodução assistida com um especialista em fertilidade em conjunto com seu endocrinologista.

Embora não exista uma dieta especial para a doença de Addison, você deve evitar dietas com baixo teor de sódio e até mesmo aumentar a ingestão de sal se planeja estar em clima quente ou praticar atividades extenuantes. Se estiver cansado, não force – dê tempo ao seu corpo para se recuperar.

Uma Palavra da Saúde Teu

Embora não seja muito comum, a doença de Addison pode ser grave quando ocorre. Portanto, a identificação e o gerenciamento imediatos são fundamentais para garantir um bom resultado. Para controlar a doença de Addison e evitar complicações potencialmente graves, o monitoramento regular dos eletrólitos e as correções oportunas do desequilíbrio são essenciais.

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KASHIF J. PIRACHA, MD, CONSELHO DE ESPECIALISTAS MÉDICOS