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O que são distúrbios congênitos da glicosilação?
Os distúrbios congênitos da glicosilação são conhecidos como CDG. É uma coleção de distúrbios metabólicos hereditários. Esses distúrbios afetam um processo denominado glicosilação. A glicosilação é um processo muito complexo pelo qual as células do corpo humano constroem longas cadeias de açúcar e esta cadeia é ligada a proteínas comumente conhecidas como glicoproteínas. Várias etapas estão envolvidas neste processo; cada etapa é iniciada por um tipo diferente de proteína chamada enzima. Indivíduos que sofrem de distúrbios congênitos de glicosilação provavelmente não terão uma proteína ou enzimas necessárias para a glicosilação. Existem vários tipos de distúrbios congênitos da glicosilação. O tipo de distúrbios congênitos da glicosilação é decidido pela enzima que falta no corpo e é necessária para o processo de glicosilação. Até agora foram identificados 19 tipos diferentes de Distúrbios Congênitos da Glicosilação. Entre todos os Distúrbios Congênitos da Glicosilação conhecidos, a forma mais comum são os Distúrbios Congênitos da Glicosilação tipo IA[1]. Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Os distúrbios congênitos da glicosilação podem afetar qualquer parte do corpo. Sabe-se que existe desde a infância devido ao fato de ser uma condição autossômica recessiva. A deficiência da enzima afetará o componente neurológico da pessoa, o que levará a um atraso no crescimento.
Sintomas de distúrbios congênitos da glicosilação
Os distúrbios congênitos da glicosilação são causados por uma deficiência de proteína e são divididos em dois grupos, nomeadamente N-glicosilação e O-glicosilação. Existem vários sintomas de distúrbios congênitos de glicosilação que uma pessoa pode sofrer e isso varia de pessoa para pessoa. Algumas pessoas podem desenvolver sintomas graves com múltiplos problemas, enquanto outras pessoas podem apresentar sintomas leves de distúrbios congênitos de glicosilação. Alguns dos sintomas experimentados por pessoas que sofrem de Distúrbios Congênitos da Glicosilação são:
- Atraso grave no desenvolvimento.
- Podem existir problemas relacionados a múltiplos órgãos.
- Diarréia
- Hipoglicemia
- Problemas hepáticos e perda excessiva de proteínas
- Circulação anormal de carboidratos concentrados
- Tecidos gordurosos abaixo da pele
- Coagulação sanguínea anormal
- Anormalidades fisiológicas
- Anormalidades na pigmentação da retina. Outros tipos de anormalidades oculares também são observados em alguns casos, com características faciais distintas.
- Deposição de líquido ao redor do coração e dos pulmões.
Diagnóstico de distúrbios congênitos da glicosilação
Quando o distúrbio congênito da glicosilação é detectado ou diagnosticado clinicamente, o primeiro passo é organizar o teste do distúrbio congênito da glicosilação através do processo bioquímico no soro ou plasma, incluindo o exame CDT e N-glicano.[2]. O teste do CDT e do teste de N-glicano no soro só pode diagnosticar a deficiência de N-glicosilação[1]. Portanto, este procedimento seria inadequado para diagnosticar a distinção entre a O-glicosilação isolada ou as falhas da âncora GPI. A globulina da análise da isoforma foi na verdade adquirida pela concentração isoelétrica de globulina, pois a falha da combinação de N-glicano leva à insuficiência do ácido siálico que causa uma alteração na globulina sérica e, portanto, sua realocação catódica em um campo eletroforético. No entanto, a análise com base no espectrógrafo de massa da globulina e do N-glicano substituiu agora a concentração isoelétrica, reconhecendo alterações particulares nos oligossacarídeos por massa e carga.
Prognóstico de doenças congênitas de glicosilação
Existem vários tipos de distúrbios congênitos de glicosilação conhecidos até agora. Devido ao fato de os distúrbios congênitos da glicosilação serem causados por uma deficiência de diferentes enzimas no corpo, o prognóstico é difícil de prever; em alguns casos, não pode ser previsto.
Tratamento para doenças congênitas de glicosilação
O tratamento na maioria dos casos do distúrbio congênito dos tipos de glicosilação é extensivamente de suporte, com muito poucas exceções presentes. A manose oral é transformada em manose-6-fosfato pelo processo de hexoquinases no fluido presente nas membranas celulares levando ao desvio do bloqueio de enzimas e dando origem à falta de substrato. As adições de manose geralmente começam com 1g por kg por dia, dependendo do peso corporal da pessoa, que é dividido em 4 a 6 doses por dia. Embora a enteropatia, que é considerada uma perda de proteínas com risco de vida, seja bastante reativa no caso da terapia com manose, a doença causada no fígado, que é referida como distúrbio congénito da glicosilação MPI, pode continuar a aumentar. Os sinais médicos melhoram rapidamente e a globulina leva meses para se recuperar, embora a doença hepática possa melhorar em uma escala contínua de desenvolvimento quando o tratamento é continuado.
Deve haver cautela ao adicionar manose a uma paciente durante o período de gravidez, pois a regulação da manose nas representações de camundongos hipomórficos isomerizados de foshomanose grávidas pode levar à consequência de letalidade embrionária e cegueira nos filhotes. Além disso, a manose empurrada pelas veias tem sido relacionada com diminuição da consciência e convulsões que podem ser resolvidas através da regulação da glicose no corpo. A terapia do distúrbio congênito de glicosilação do PMM2 é amplamente útil e é desenvolvida com base na sintomatologia. No entanto, os próximos estudos médicos sobre o tratamento de troca de substrato manose-1 fosfato estão recentemente em progresso.
Para os outros tipos de distúrbios congênitos da glicosilação, os diferentes açúcares simples orais têm sido observados com o objetivo de progredir teoricamente na hipoglicosilação. Foram feitas tentativas de testar o distúrbio congênito de glicosilação SLC35C1 e galactose para o distúrbio congênito de glicosilação PGM1 e o distúrbio congênito de glicosilação SLC35A2 com consequências variadas[1]. A D-galactose na dose de 1,0 – 2,5 g por kg por dia tem se manifestado como uma quantidade necessária para melhorar a condição de hipoglicemia, endocrinopatia e coagulopatia no distúrbio congênito de glicosilação PGM1. A galactose também foi estudada para melhorar a condição de endocrinopatia e coagulopatia no distúrbio congênito de glicosilação TMEM165 e no distúrbio congênito de glicosilação SLC39A8. O desenvolvimento clínico substancial também foi descrito no distúrbio congênito SLC39A8 de pacientes com glicosilação com uma dosagem de 15-20 mg por kg por dia de MnSO4. Os testes clínicos são continuamente realizados para observar a utilização de N-acetilmanosamina no distúrbio congênito de glicosilação do GNE e vários testes que são realizados antes do ensaio real estão em andamento para o outro distúrbio congênito de glicosilação.
Conclusão
Além das etapas de pesquisa médica, existe uma mortalidade considerável para as crianças que sofrem de distúrbio congênito de glicosilação dentro de um ano de vida devido à falência de múltiplos órgãos ou infecção crônica. Crianças com distúrbio congênito de glicosilação podem apresentar início súbito de convulsões intratáveis, doença de múltiplos órgãos ou hipoalbuminemia crônica evoluindo para anasarca. Alguns pacientes reagem à diérese agressiva e à troca de albumina, enquanto outros ficam desanimados com a terapia.
O avanço da metodologia de edição do genoma e a melhor compreensão do procedimento da doença rodeada pela orientação diagnóstica do distúrbio congênito da glicosilação tornam o desenvolvimento subsequente no campo da terapia direcionada tranquilizador.
Referências:
- Chang, I., He, M., & Lam, C. Distúrbios congênitos de glicosilação. Anais de Medicina Translacional, (2018). 477-477.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1332/
