Diferentes gerações de medicamentos com cefalosporina

As cefalosporinas são uma das classes de medicamentos mais prescritas no mundo. Provavelmente, você já encontrou esses antibióticos, mesmo que não esteja familiarizado com o nome. Por exemplo, entre outras coisas, a cefalexina é usada para tratar infecções de pele e infecções ósseas, do trato respiratório, do trato urinário e do ouvido médio. Além disso, a ceftriaxona é usada para tratar pneumonia.

O que são cefalosporinas?

As cefalosporinas foram descobertas pela primeira vez em águas de esgoto na costa da Sardenha em 1945. Em 1964, a primeira cefalosporina foi prescrita.

As cefalosporinas são estruturalmente semelhantes a outros antibióticos. Assim como as penicilinas, as cefalosporinas possuem um anel beta-lactâmico ligado a um anel diidrotiazol. Penduradas neste anel de diidrotiazol estão várias cadeias laterais, cuja composição produz diferentes cefalosporinas com diferentes farmacologia e atividade antimicrobiana.

As cefalosporinas têm três mecanismos de ação diferentes. Eles são:

• Ligação a proteínas específicas de ligação à penicilina.
• Inibição da síntese da parede celular.
• Ativação de enzimas autolíticas (autodestrutivas) na parede celular bacteriana.

As cefalosporinas são divididas em cinco gerações. No entanto, diferentes cefalosporinas da mesma geração às vezes não estão relacionadas quimicamente e têm espectros de atividade diferentes (pense nas cefamicinas).

Uma generalização ensinada a muitos profissionais de saúde é que, com as gerações subsequentes de cefalosporinas, a cobertura para gram-positivos diminui enquanto a cobertura para gram-negativos aumenta.  

Um a 3% de todas as pessoas são alérgicas às cefalosporinas. Na realidade, porém, esse número é provavelmente maior porque as pessoas com alergia à penicilina muitas vezes não recebem prescrição de cefalosporinas.

Cefalosporinas de primeira geração

As cefalosporinas de primeira geração vêm nas formas oral e intravenosa. São ativos contra estreptococos viridans, estreptococos hemolíticos do grupo A,Staphylococcus aureus, E. coli,Klebsiella, eProteubactérias. Como todas as outras cefalosporinas, as cefalosporinas de primeira geração não funcionam nos enterococos.

Exemplos de cefalosporinas de primeira geração incluem o seguinte:

• Cefalexina
• Cefadroxila
• Cefazolina (intravenosa e intramuscular) 

Em geral, as cefalosporinas de primeira geração podem ser usadas para combater infecções da pele e de outros tecidos moles, infecções do trato respiratório e infecções do trato urinário.Cefalosporinas intravenosas de primeira geração podem ser usadas como profilaxia após procedimentos cirúrgicos limpos.

A prevalência de MRSA diminuiu a eficácia das cefalosporinas de primeira geração como meio de profilaxia e tratamento.

Cefalosporinas de segunda geração

Em geral, as cefalosporinas de segunda geração são mais ativas contra organismos gram-negativos, o que as torna mais úteis em muitas situações clínicas.

Por exemplo, as cefalosporinas de segunda geração são ativas contra cepas deProteueKlebsiella. As cefalosporinas de segunda geração também combatemHaemophilus influenzae—uma causa de pneumonia, sepse e meningite. No entanto, as cefalosporinas de primeira geração são geralmente ainda melhores no tratamento de infecções gram-positivas.

Exemplos de cefalosporinas de segunda geração incluem o seguinte:

• Cefoxitina
• Cefotetano
• Cefuroxima (comprimido e injeção)
• Cefprozil

As cefalosporinas de segunda geração tratam o seguinte:

• Sinusite
• Otite média (infecção no ouvido)
• Infecções anaeróbicas mistas, incluindo peritonite e diverticulite
• Profilaxia após cirurgia colorretal

As cefalosporinas de segunda geração não têm atividade contraPseudomonas aeruginosa.

Cefalosporinas de terceira geração

Uma grande vantagem dos antibióticos de terceira e quarta geração é a cobertura significativamente ampliada contra bactérias gram-negativas. Além disso, a cefalosporina de terceira geração, ceftazidima, é ativa contra Pseudomonas aeruginosa, uma bactéria que pode causar infecções de pele em pessoas com sistema imunológico normal (como após exposição a uma banheira de hidromassagem ou piscina com pouco cloro), bem como pneumonia, infecções sanguíneas e assim por diante em pessoas com sistema imunológico enfraquecido.P. aeruginosaocorre mais comumente em pacientes que foram hospitalizados por uma semana ou mais). As infecções podem ser altamente complicadas e potencialmente fatais.

A ceftazidima também pode ser usada como parte de uma terapia combinada com avibactam no tratamento de P. aeruginosa. Seu uso combinado no tratamento de infecções por Enterobacteriaceae produtoras de carbapenemases (CPE) (como OXA-48) permanece em estudo.

Existem várias cefalosporinas de terceira geração. Discutir todos eles estaria fora do escopo deste artigo. Em vez disso, vamos nos concentrar na ceftriaxona, que tem vários usos, incluindo:

• Infecções do trato respiratório inferior
• Infecções da pele e tecidos moles
• Gonorreia não complicada
• Infecções do trato urinário
• Você esquece a mídia
• Doença inflamatória pélvica
• Profilaxia cirúrgica
• Septicemia bacteriana (infecção do sangue)
• Meningite
• Infecções ósseas
• Infecções articulares
• Infecções intra-abdominais

Cefalosporina de quarta geração

Cefepima é a única cefalosporina de quarta geração disponível (aprovada pela FDA). Tal como a cefalosporina de terceira geração, ceftazidima, a cefepima é activa contraPseudomonas aeruginosa. Além disso, a cefepima é mais ativa contraEnterobactériaseCitrobacterbactérias. Finalmente, a cefepima tem cobertura gram-positiva comparável à ceftriaxona.

Aqui estão alguns usos clínicos da cefepima:

• Pneumonia moderada a grave
• Infecção grave do trato urinário
• Infecções da pele e tecidos moles
• Infecções intra-abdominais complicadas

Cefalosporina de quinta geração

Em 2010, o FDA aprovou o Teflaro (ceftarolina), uma cefalosporina de quinta ou avançada geração. Assim como a cefepima, a ceftarolina é um antibiótico potente que deve ser reservado para infecções graves.

Especificamente, é ativo contra infecções multirresistentes como MRSA (resistente à meticilina).S. aureus) e VRSA (resistente à vancomicinaS. aureus). Este medicamento também é injetável e prescrito para combater pneumonia adquirida na comunidade e infecções graves de pele e tecidos moles. 

A ceftarolina é considerada segura e eficaz, mas algumas infecções apresentam resistência ao seu uso.

Os medicamentos cefalosporínicos mais recentes incluem o cefiderocol, aprovado pela FDA em 2019 para casos complicados de infecções do trato urinário ou pneumonia bacteriana (intra-hospitalar ou relacionada ao uso de ventilador).