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O que é a hepatite C e seus genótipos?
A hepatite C é uma infecção viral que causa inflamação do fígado. O vírus da hepatite C (HCV) é transmitido pelo sangue. Em alguns casos raros, o vírus também pode ser transmitido através do contato sexual.(1)
Existem seis genótipos de HCV, rotulados de 1 a 6. Um genótipo do HCV é usado para categorizar o vírus com base em genes semelhantes. É, portanto, essencial compreender os vários genótipos do VHC porque o tratamento da doença depende do genótipo do vírus que você possui.
Existem também alguns subtipos do vírus marcados com letras. Por exemplo, genótipos 1a e 1b. As pessoas geralmente são infectadas por um único genótipo dominante, mas, em alguns casos, uma pessoa pode ser infectada por mais de um genótipo do vírus ao mesmo tempo. Isso é conhecido como infecção mista.(2)
Depois de receber um diagnóstico de hepatite C, seu médico trabalhará para determinar o tipo de HCV que você possui, para que possa obter o melhor tratamento para a hepatite C.
Diferentes genótipos de HCV e importância dos genótipos de HCV
Os genótipos do HCV baseiam-se em diferenças em várias regiões do código genético ou genoma viral. Existem também subcategorias adicionais dentro de cada genótipo. Eles são conhecidos como subtipos e quase-espécies.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA, existem pelo menos seis genótipos diferentes de HCV e mais de 50 subtipos que foram identificados até o momento.(3)
Sabe-se que esses diferentes genótipos e subtipos do vírus são encontrados em diferentes distribuições em todo o mundo. Por exemplo, os genótipos 1, 2 e 3 do HCV podem ser encontrados em todo o mundo. No entanto, o genótipo 4 ocorre normalmente no Médio Oriente, Egipto e África Central. O genótipo 5 está presente na África do Sul e o genótipo 6 pode ser observado em todo o Sudeste Asiático.
O genótipo 1 é o tipo mais comum de genótipo do HCV que pode ser encontrado nos EUA e é encontrado em quase 75% de todas as infecções pelo HCV que ocorrem no país. A porcentagem restante da população infectada nos EUA carrega os genótipos 2 e 3.
O genótipo do HCV não está conscientemente relacionado com a taxa dedano hepático, ou mesmo as chances de desenvolver cirrose. No entanto, a identificação do genótipo do VHC pode ajudar os médicos a prever o resultado do tratamento.
O genótipo do vírus também pode ajudar a prever o resultado de qualquer terapia anti-HCV realizada com tratamentos à base de interferon. O genótipo também desempenha um papel na determinação do tratamento. Por exemplo, em formulações de tratamento específicas, a dosagem recomendada de ribavirina e interferon peguilado (PEG) é para aqueles que têm genótipos específicos de HCV.
Últimas pesquisas sobre genótipos e tratamentos específicos
O tratamento mais comumente utilizado para hepatite C é PEG/ribavirina. No entanto, esta terapia não tem como alvo o próprio vírus. Este tratamento concentra-se em afetar o sistema imunológico do paciente e seu objetivo é ativar o sistema imunológico para reconhecer e eliminar as células infectadas pelo HCV. No entanto, existem variações individuais do HCV em algumas pessoas que não se parecem com o vírus ao sistema imunológico. Esta é uma das razões pelas quais, em certos pacientes, as infecções por VHC tendem a persistir e depois transformar-se em infecções crónicas.
Apesar da diversidade genética, os investigadores ainda identificaram proteínas específicas que são necessárias para a reprodução do vírus no corpo. Estas proteínas estão presentes em quase todas as muitas variantes do HCV. Os tratamentos mais recentes para o HCV, portanto, concentram-se em atingir estas proteínas. Isso significa que eles visam e eliminam especificamente o vírus. Por exemplo, a terapia antiviral de acção directa (DAA) utiliza moléculas mais pequenas que são especificamente concebidas para inibir estas proteínas virais.(4)
A última década testemunhou o desenvolvimento de vários medicamentos DAA, e cada um destes medicamentos tem como alvo uma das proteínas essenciais do HCV. Os dois primeiros medicamentos AAD foram o boceprevir e o telaprevir. Ambos têm como alvo um tipo de enzima do HCV conhecida como protease. Esses medicamentos são hoje usados em combinação com a terapia com PEG/ribavirina.
Ambos os medicamentos DAA são altamente eficazes para o genótipo 1 do HCV, moderadamente eficazes para o genótipo 2 e nada eficazes no genótipo 3.
Os medicamentos DAA mais recentes foram aprovados para uso em combinação com PEG/ribavirina. Esses medicamentos mais recentes têm como alvo muitas proteínas adicionais do HCV. Um desses medicamentos mais recentes é conhecido como sofosbuvir.(5)
Quando a terapêutica com PEG/ribavirina foi utilizada como tratamento autónomo, observou-se que o genótipo 1 do VHC demorava mais tempo a ser tratado e também tinha a menor probabilidade de sucesso. Quando utilizado em combinação com o sofosbuvir, o genótipo 1 do VHC é agora totalmente curável em mais de 90 por cento dos pacientes que foram tratados durante apenas 12 semanas.(6)
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA também aprovou a primeira terapia combinada sem interferon para o tratamento de infecções por HCV. Esta é uma combinação de ribavirina e sofosbuvir. Esta nova terapia é prescrita por 12 semanas em pacientes com genótipo 2 ou 24 semanas em pacientes com HCV genótipo 3.
O genótipo afeta a probabilidade de desenvolver câncer de fígado ou cirrose?
Há alguma pesquisa(7)isso indica que as pessoas infectadas com o genótipo 1 do HCV, especialmente aquelas com o subtipo 1b, apresentam maior risco de cirrose hepática em comparação com aquelas infectadas com outros genótipos do vírus. Independentemente disso, porém, não há muita mudança no plano de tratamento recomendado.
A progressão dos danos hepáticos nas infecções por HCV é lenta e ocorre ao longo de muitos anos. Portanto, qualquer pessoa que tenha sido recentemente diagnosticada com VHC deve ser examinada quanto a danos no fígado e, em seguida, o nível de danos no fígado deve ser considerado uma indicação para determinar a terapia.
Quando se trata decâncer de fígado, o risco não parece estar relacionado com nenhum genótipo específico do VHC. Por exemplo, na infecção crónica pelo VHC, o cancro do fígado só ocorre quando a cirrose hepática está firmemente estabelecida. Se um paciente for tratado de forma eficaz antes de desenvolver qualquer dano ao fígado, o genótipo infectante do HCV não será mais um fator.
No entanto, em doentes que já têm cirrose, algumas pesquisas mostram que os genótipos 1b ou 3 do VHC podem aumentar o risco de desenvolver cancro do fígado.(8)
Conclusão
O rastreamento de cirrose e câncer de fígado é recomendado para qualquer pessoa diagnosticada com HCV. Muitos médicos também recomendam testes mais frequentes para pessoas infectadas com os genótipos 1 e 3 do HCV. Embora o tratamento para a hepatite C seja agora mais simples, seguro e muito mais eficaz do que antes, ainda é recomendado que você viva um estilo de vida saudável para evitar a infecção pelo VHC.
Referências
- Poynard, T., Yuen, MF, Ratzin, V. e Lai, CL,
- Zein, NN, 2000. Significado clínico dos genótipos do vírus da hepatite C. Revisões de microbiologia clínica, 13(2), pp.223-235.
- Cdc.gov. (2019). Perguntas e respostas sobre hepatite C para profissionais de saúde | CDC. [on-line] Disponível em:https://www.cdc.gov/hepatite/hcv/hcvfaq.htm[Acessado em 21 de outubro de 2019].
- Foster, GR, Irving, WL, Cheung, MC, Walker, AJ, Hudson, BE, Verma, S., McLauchlan, J., Mutimer, DJ, Brown, A., Gelson, WT e MacDonald, DC, 2016. Impacto da terapia antiviral de ação direta em pacientes com hepatite C crônica e cirrose descompensada. Jornal de hepatologia, 64(6), pp.1224-1231.
- Sulkowski, MS, giie, S., Lalezar, J., Fessel, WJ, Mounter, K., Shuetkemeyer, AF, Asmuth, D., Gaggar, A., Ni, L. e Svarovskaia, E. Pacientes com coinfecção por HIV. Jama, 312(4), pp.353-3
- Spach, DH, AETC, MW e Coffey, S., Indicadores de desempenho de objetivos de aprendizagem.
- Medscape. (2019). Prevendo a progressão para cirrose no vírus da hepatite C crônica. [on-line] Disponível em:https://www.medscape.com/viewarticle/460551[Acessado em 21 de outubro de 2019].
- Nkontchou, G., Ziol, M., Aout, M., Lhabadie, M., Baazia, Y., Mahmoudi, A., Roulot, D., Ganne-Carrie, N., Grando-Lemaire, V., Trinchet, JC e Gordien, E., 2011. O genótipo 3 do HCV está associado a uma maior incidência de carcinoma hepatocelular em pacientes com cirrose viral C em curso. Jornal de hepatite viral, 18(10), pp.e516-e522.
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