Desmielinização e doença desmielinizante

Desmielinizanteas doenças são aquelas que levam à perda de mielina, as bainhas de tecido adiposo que envolvem e protegem os nervos para que possam enviar sinais com eficiência. A perda de mielina pode causar déficits neurológicos, como alterações na visão, fraqueza, sensação alterada e problemas comportamentais ou cognitivos (de pensamento). 

Algumas doenças desmielinizantes afetam o cérebro e/ou a medula espinhal. Outros afetam os nervos periféricos que se ramificam do cérebro e da medula espinhal. A doença desmielinizante mais comum é a esclerose múltipla (EM), uma doença autoimune na qual o sistema imunológico ataca a mielina do cérebro, medula espinhal e/ou olhos. 

Não há cura para doenças desmielinizantes, mas uma variedade de tratamentos médicos pode ser usada para um tratamento bem-sucedido.

Este artigo explica os sintomas e as causas da desmielinização e os testes que os profissionais de saúde usam para fazer um diagnóstico. Também descreve alguns distúrbios desmielinizantes comuns.

Sintomas da doença desmielinizante

As bainhas de mielina isolam os nervos periféricos, bem como os nervos do cérebro, medula espinhal e olhos. Cada olho possui um nervo óptico que controla a visão e transmite sinais ao cérebro. A função da bainha de mielina é proteger os nervos e permitir que enviem sinais com eficiência.

Quando há deficiência ou diminuição repentina da mielina, os nervos podem ficar danificados e ter dificuldade em enviar sinais, resultando em sintomas.

Os sintomas da desmielinização correspondem à área afetada do sistema nervoso. Por exemplo, a neuropatia periférica afeta as mãos e os pés no que é frequentemente descrito como uma distribuição de “meias e luvas”.

A desmielinização que afeta a parte inferior da coluna ou os nervos espinhais causa alterações sensoriais ou fraqueza nas pernas. Também pode diminuir o controle do intestino e da bexiga. A desmielinização no cérebro pode causar uma variedade de problemas, como comprometimento da memória ou diminuição da visão.

Os sintomas comuns de doenças desmielinizantes incluem:

• Problemas de bexiga e/ou intestino
• Dificuldades para mastigar ou engolir
• Lapsos de concentração
• Perda de coordenação
• Fadiga
• Memória prejudicada
• Perda ou diminuição da visão
• Mudanças de humor ou comportamento
• Dormência ou formigamento nas mãos, pés, braços, pernas ou rosto 
• Fala arrastada
• Dificuldades de caminhada
• Fraqueza nos braços ou pernas

Muitos tipos de EM são caracterizados por sintomas episódicos e melhora substancial entre os episódios. A neuropatia periférica tende a piorar gradualmente. Em algumas condições desmielinizantes, comoadrenoleucodistrofia cerebral(CALD), os efeitos não melhoram. Na verdade, eles podem ser fatais.

Doenças desmielinizantes e suas causas

A desmielinização é frequentemente causada por inflamação que ataca e destrói a mielina. Isso pode ocorrer em resposta a uma infecção ou pode atacar o corpo como parte de um processo autoimune no qual o sistema imunológico ataca células saudáveis. A exposição a toxinas e algumas deficiências nutricionais também podem causar ou contribuir para a desmielinização.

Às vezes, a desmielinização ocorre como um episódio único, enquanto outras vezes é contínua.

Três categorias de causas potenciais, detalhadas nas seções seguintes, oferecem uma noção da ampla gama de possibilidades. Embora as razões pelas quais algumas delas ocorrem possam ser claras, outras condições podem ser idiopáticas, o que significa que a razão por trás delas é desconhecida.

A desmielinização pode ocorrer em qualquer idade, mas cada condição desmielinizante tende a afetar determinadas faixas etárias. Genética, histórico de saúde e exposições também podem influenciar o risco de uma pessoa.

Doenças do cérebro e da medula espinhal

A desmielinização do cérebro e da medula espinhal é frequentemente causada por inflamação devido a doenças autoimunes ou em resposta a infecções virais. Essas doenças incluem:

• Esclerose múltipla:A EM causa desmielinização no cérebro, coluna e/ou nervo óptico. Existem vários tipos de EM, e alguns são caracterizados por recaídas e remissões, enquanto outros são caracterizados por declínio gradual. A EM geralmente começa entre as idades de 20 e 40 anos. Embora seja controlável, é uma doença para toda a vida, sem cura definitiva.
• Mielite transversa (MT):A MT é uma inflamação na medula espinhal que pode causar desmielinização e danos aos nervos. Geralmente leva a fraqueza muscular ou paralisia de progressão rápida, começando pelas pernas e às vezes passando para os braços. A MT tem muitas causas possíveis, incluindo infecções virais, infecções bacterianas e uma resposta imunológica anormal. Também pode ser um recurso da MS.
• Distúrbio do espectro da neuromielite óptica (NOSD):Também chamada de doença de Devic, a NOSD é uma inflamação grave do nervo óptico e da medula espinhal. Às vezes, pode afetar o cérebro. NOSD é considerada uma doença autoimune, mas sua causa exata é desconhecida. NOSD leva a problemas de visão ou cegueira e fraqueza muscular ou paralisia. Geralmente é uma condição recidivante com episódios inflamatórios que duram semanas ou meses seguidos de períodos de remissão. Os episódios geralmente começam como dor ocular seguida de perda de visão em um ou ambos os olhos ou mielite transversa.
• Encefalomielite disseminada aguda (ADEM):ADEM é um episódio desmielinizante rapidamente progressivo. ADEM freqüentemente afeta crianças pequenas. Os sintomas são geralmente mais intensos do que os da EM, e a condição geralmente se resolve sem efeitos duradouros ou recorrência.
• Síndrome clinicamente isolada (CIS):CIS é um episódio único que apresenta todas as características da EM. Às vezes, o CIS acaba sendo o primeiro episódio de uma forma recorrente de EM, mas muitas vezes não ocorre novamente. É diagnosticado da mesma forma que a EM.
• Cerebraladrenoleucodistrofia (CALD):CALD é uma doença genética grave que afeta principalmente meninos. CALD causa perda de visão e uma profunda perda de controle muscular. A desmielinização resulta de um defeito no metabolismo dos ácidos graxos que destrói a mielina na primeira infância. Os tratamentos são limitados e a CALD muitas vezes resulta em morte precoce.Em setembro de 2022, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou Skysona (elivaldogene autotemcel), um tratamento único para retardar a progressão da disfunção neurológica em meninos de 4 a 17 anos de idade com CALD ativa precoce. 
• Adrenomieloneuropatia(AMN):AMN é uma variante de CALD causada pelo mesmo gene. AMN afeta predominantemente homens jovens, causando fraqueza progressiva. Existem duas formas de AMN que variam em gravidade. Um afeta a medula espinhal e pode causar dependência de cadeira de rodas, mas não é fatal. O outro tipo afeta a medula espinhal e o cérebro. Em cerca de 10% a 20% das pessoas com envolvimento cerebral, a AMN é grave e progressiva e pode levar ao declínio cognitivo, alterações comportamentais e morte.
• Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP):A LMP é uma doença desmielinizante grave e uma forma de desmielinização viral, o que significa que um vírus causa o dano. A LMP ocorre devido à reativação de um vírus (vírus JC) que tem como alvo as células que produzem mielina. A maioria das pessoas foi exposta ao vírus JC, que pode causar um resfriado leve. A reativação tende a ocorrer entre pessoas com deficiência imunológica grave. Causa extenso envolvimento cerebral, muitas vezes com comprometimento permanente.
• Doença de Balo:Também chamada de esclerose concêntrica, Doença de Balo é considerada uma forma rara e progressiva de EM que geralmente se desenvolve na idade adulta. A desmielinização ocorre em todo o cérebro e tronco cerebral e pode progredir rapidamente ao longo de semanas ou mais lentamente ao longo de alguns anos. Os sintomas variam de acordo com as áreas do cérebro afetadas, mas podem incluir dores de cabeça, convulsões, paralisia gradual, espasmos musculares ou comprometimento cognitivo.
• Mielopatia associada ao HTLV-1(PRESUNTO):Também chamada de espástica tropicalparaparesia(TSP), a HAM é uma doença da medula espinhal que ocorre em algumas pessoas infectadas pelo vírus HTLV-1. O vírus, que é encontrado principalmente em regiões tropicais, é transmitido através do sangue ou do contato sexual. O HAM afeta menos de 2% das pessoas infectadas pelo HTLV-1. Pode causar rigidez dolorosa e fraqueza nas pernas que progride lentamente ao longo dos anos. Também pode causar sensações de queimação ou formigamento ou incontinência urinária, perda do controle da bexiga.

Doenças dos Nervos Periféricos

Assim como a desmielinização do cérebro ou da medula espinhal, a desmielinização dos nervos periféricos costuma ser causada por doenças autoimunes ou infecções virais. Também pode ser devido a condições hereditárias. As doenças nesta categoria incluem:

• Neurite óptica:A neurite óptica é uma inflamação do nervo óptico que frequentemente causa perda de visão e dor ocular, especialmente durante o movimento ocular. Tem muitas causas, incluindo infecções virais, como sarampo ou caxumba. Também pode ser um sinal precoce de EM.
• Neuropatias desmielinizantes hereditárias:Estes são um grupo de doenças nervosas hereditárias caracterizadas pela desmielinização dos nervos periféricos. Um exemplo éPolineuropatia de Charcot-Marietipo 1. Os pacientes geralmente apresentam fraqueza e dormência lentamente progressivas, afetando inicialmente a parte inferior das pernas e depois as mãos. O desgaste (atrofia) dos músculos é comum.
• Guillain-Barré síndrome (SGB):GBS é uma doença auto-imune em que o corpo ataca os nervos periféricos. A SGB causa fraqueza que começa em ambos os pés, envolvendo pernas e braços em poucos dias. A SGB é uma doença grave porque pode causar fraqueza nos músculos respiratórios que controlam a respiração. Pode ser necessário suporte respiratório com ventilação mecânica. A condição geralmente afeta adultos com mais de 50 anos.A SGB é normalmente tratada com imunoglobulina intravenosa (IVIG), uma terapia que suprime o sistema imunológico, ou com troca de plasma, um procedimento que filtra o sangue. De qualquer forma, o prognóstico geralmente é bom.
• Polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC):PDIC é uma forma recorrente de SGB caracterizada por episódios de fraqueza. Geralmente é tratado com IVIG ou plasmaférese.

Deficiências e exposições

Existem muitas outras condições que podem causar ou contribuir para a desmielinização.

Deficiências de vitaminas:As vitaminas desempenham muitas funções no corpo, inclusive ajudando na produção de mielina. A deficiência de vitamina B12 pode contribuir para doenças desmielinizantes da coluna, bem como para neuropatia periférica.

Semelhante à deficiência de B12, a deficiência de cobre pode afetar a medula espinhal e os nervos periféricos. Baixo teor de cobre pode ocorrer em pessoas com história prévia de cirurgia gástrica, ingestão excessiva de zinco ou má absorção.

A hipóxia, que é a falta de oxigênio nos tecidos do corpo, pode ser causada por muitas condições médicas. A hipóxia devido a parada cardíaca, ataque cardíaco ou depressão respiratória devido a uma overdose geralmente causa necrose do cérebro ou morte do tecido cerebral. A recuperação depende da extensão do dano.

Medicamentos e exposições a toxinaspode danificar temporariamente a mielina ou causar danos a longo prazo. Isto pode afetar sua função e produção de nova mielina. Pode ser muito difícil identificar a causa exata da desmielinização induzida por toxinas. Uma vez identificado o agente agressor, reduzir a exposição é a chave para a recuperação.

Há relatos de doenças desmielinizantes, como neurite óptica ou ADEM, que ocorrem em adultos e crianças poucos dias após terem recebido uma dosevacina. O risco de desmielinização inflamatória após a vacinação é considerado baixo e o número de casos documentados, como após a vacina contra a gripe ou a vacina contra o HPV, é pequeno o suficiente para que muitas vezes não fique claro se as vacinas foram a causa.

Diagnosticando Doença Desmielinizante e Desmielinização

A desmielinização é diagnosticada usando vários métodos diferentes. A história médica e o exame físico muitas vezes podem estabelecer se o cérebro, a coluna, os nervos ópticos ou os nervos periféricos estão afetados.

No entanto, muitos diagnósticos possíveis apresentam sinais e sintomas semelhantes, por isso pode levar algum tempo para determinar o tipo exato e a causa da desmielinização.

Exame Clínico

Quando você está sendo avaliado para uma doença desmielinizante, seu médico pode:

• Registre seu histórico médico e faça perguntas sobre há quanto tempo você apresenta os sintomas, se já os sentiu antes e se esteve doente com uma infecção
• Pergunte sobre outros sintomas, como dor, náusea, vômito ou febre: sua equipe médica desejará saber sobre seu histórico de outras doenças e seu histórico médico familiar em geral.
• Verifique sua força muscular, sensação, coordenação e capacidade de andar
• Verifique sua visão e como suas pupilas reagem à luz: Você pode fazer um exame oftalmológico no qual seu médico examina seus olhos com um oftalmoscópio para ver se você tem neurite óptica (inflamação e desmielinização do nervo óptico).

Imagem

Imagens do cérebro ou da coluna vertebral, como a ressonância magnética (RM) de desmielinização, que utiliza um forte campo magnético e ondas de rádio para produzir imagens bidimensionais ou tridimensionais, podem ser usadas para ajudar a identificar áreas de desmielinização.

Geralmente existem padrões de desmielinização que correspondem a diferentes condições.

Testes Especiais

Vários testes diagnósticos não invasivos podem identificar os efeitos da desmielinização nos nervos periféricos ou nervos ópticos:

• Eletromiografia (EMG):Eletrodos de agulha fina são inseridos através da pele nos músculos para medir a atividade muscular durante o repouso e os movimentos. Este teste é um pouco desconfortável, mas é seguro, e qualquer desconforto desaparece assim que o teste for concluído.
• Estudos de condução nervosa (NCV):Este teste mede a rapidez com que os nervos conduzem sinais elétricos. Envolve a estimulação direta do nervo por eletrodos emissores de choque que são colocados na pele diretamente sobre o nervo. Um exame NCV pode ser um pouco desconfortável, mas é seguro, e o desconforto cessa após o término do exame. EMG e NCV são frequentemente usados ​​juntos para um diagnóstico. Se você estiver fazendo os dois testes, o NCV normalmente será feito primeiro.
• Potenciais evocados:Esses testes medem a resposta do cérebro a certos estímulos. Os potenciais evocados visuais, por exemplo, medem a resposta do cérebro às luzes e outros estímulos visuais.
• Punção lombar (LP):Também conhecida como punção lombar, uma punção lombar envolve a inserção de uma agulha na parte inferior das costas para coletar uma amostra de líquido cefalorraquidiano (LCR) que amortece a medula espinhal e o cérebro. O fluido geralmente mostra sinais de infecção ou doença inflamatória, e os resultados podem ser usados ​​para auxiliar no diagnóstico de condições desmielinizantes. O teste leva cerca de 10 a 20 minutos e pode ser um pouco desconfortável.

Tratamento de doenças desmielinizantes

O tratamento da desmielinização depende da condição. Dados os diagnósticos possíveis, é fácil ver como os tratamentos podem diferir.

Independentemente disso, porém, o tratamento se concentra no controle dos sintomas e na prevenção de desmielinização adicional.

Normalmente, a mielina se regenera sozinha. Se houver pouco ou nenhum dano nervoso, os sintomas podem desaparecer e a recuperação neurológica é possível. Atualmente, não existe nenhum tratamento que possa restaurar ou reconstruir a mielina.

Algumas das táticas que podem ajudar a prevenir a desmielinização incluem imunossupressão, uso de suplementos para deficiências nutricionais, tratamento de sintomas e terapias de reabilitação.

Imunossupressão

Os tratamentos podem ter como objetivo bloquear ou suprimir as vias que podem levar à inflamação. Por exemplo, uma vez que a esclerose múltipla é crónica, ela é tratada com terapia modificadora da doença (DMT) para EM. Os esteróides e os DMTs atuam suprimindo o sistema imunológico para prevenir um ataque inflamatório à mielina.

Evitando Toxinas

Se a exposição a um medicamento ou toxina for identificada como causa da desmielinização, ela deve ser evitada, se possível. Isso provavelmente não reverterá os sintomas, mas pode prevenir maiores danos neurológicos.

Suplementos

O uso de suplementos pode ser útil para restaurar deficiências nutricionais. Por exemplo, a falta de vitamina B12 e cobre tem sido associada à desmielinização, pelo que podem desempenhar um papel importante no tratamento.

Tratamento Sintomático

O tratamento pode ser adaptado a sintomas específicos. Por exemplo, algumas pessoas precisam de medicamentos para aliviar a dor ou desconforto. A medicação também pode ajudar a controlar sintomas como ansiedade ou depressão. Para outras pessoas, a disfunção da bexiga pode melhorar com medicamentos.

Reabilitação

Fisioterapia, terapia da fala ou da deglutição e terapia de equilíbrio são exemplos de tipos de reabilitação que podem ajudar alguém a se recuperar ou a lidar com uma doença desmielinizante.

Estatinas e doenças desmielinizantes

As estatinas, que são medicamentos para baixar o colesterol, são por vezes consideradas como um tratamento complementar para doenças desmielinizantes, como a esclerose múltipla, para tentar retardar a progressão da doença. No entanto, faltam pesquisas ou não mostram benefícios.

Por exemplo, uma revisão sistemática e meta-análise de 2022 sobre o uso de estatinas na EM não encontrou nenhum benefício naqueles que usam estatinas como tratamento complementar para EM remitente-recorrente, um tipo comum de EM que envolve crises seguidas de períodos de remissão. Os pesquisadores concluíram que são necessários mais estudos sobre o uso de estatinas em pessoas com outras formas de EM.