Deficiência de antitrombina (AT III)

O que é deficiência de antitrombina?

A deficiência de antitrombina é uma condição em que um agente anticoagulante natural do sangue, conhecido como antitrombina III, é deficiente ou disfuncional. Pode ser herdado ou adquirido em vida. A condição pode levar a complicações graves quando se formam coágulos na circulação e bloqueiam o fluxo sanguíneo para órgãos cruciais. A morte é possível. A deficiência de antitrombina é um distúrbio de coagulação sanguínea bastante comum que ocorre em cerca de 1 em 2.000 a 5.000 pessoas. Pode afetar igualmente homens e mulheres.

Função da Antitrombina

A coagulação sanguínea (coagulação) é um mecanismo essencial pelo qual o corpo pode “tapar” qualquer ponto de perda de sangue nas artérias ou veias. Garante que o vaso sanguíneo comprometido não perca grandes quantidades de sangue que podem afetar a saúde ou até levar à morte. Para fazer isso, várias enzimas inativas e componentes de coagulação circulam constantemente na corrente sanguínea. No momento em que é ativado, pode começar imediatamente a coagular no local afetado e tapar o vazamento.

No entanto, o corpo possui vários mecanismos de segurança para garantir que esses componentes da coagulação sanguínea não sejam ativados prematuramente. Caso um coágulo se forme em um vaso sanguíneo não comprometido, ele pode bloquear o fluxo normal de sangue e levar à morte do tecido na área afetada. Isso às vezes pode ser fatal. Uma única enzima ou componente de coagulação por si só não pode causar a formação de um coágulo. Em vez disso, várias enzimas precisam ativar umas às outras e, eventualmente, ativar o material de coagulação real para a formação de um coágulo. Este é um processo de várias etapas conhecido como cascata de coagulação.

Além disso, existem certas substâncias que podem ajudar a quebrar os coágulos e prevenir a ocorrência da coagulação. Essas substâncias são agentes anticoagulantes, conhecidos como anticoagulantes. A antitrombina III é um anticoagulante. Ele bloqueia a ativação de várias enzimas de coagulação e tem como objetivo impedir a formação de um coágulo sanguíneo prematuro ou desnecessário. A antitrombina não é extremamente eficiente e torna-se mais potente quando atua sinergicamente com a heparina, outro anticoagulante natural.

O que acontece na deficiência de antitrombina?

A trombina é um dos componentes finais da cascata de coagulação. É conhecido como protrombina (anteriormente trombinogênio) em sua forma inativa. Apesar do nome, a antitrombina não inibe apenas a trombina. Na verdade, a antitrombina bloqueia várias enzimas de coagulação. Bloqueia principalmente os fatores de coagulação Xa, IXa e IIa (trombina). A antitrombina também tem impacto sobre XIIa, XIa e no complexo de fatores VIIa e III (fator tecidual). As enzimas de coagulação são constantemente ativadas na corrente sanguínea para tapar pequenos buracos que se formam na vida diária, como resultado de danos nas paredes dos vasos, substâncias que afetam a coagulabilidade do sangue e com movimento lento do fluxo sanguíneo.

Desequilíbrio entre coagulação e anticoagulação

No entanto, a presença de anticoagulantes como a antitrombina garante que as enzimas de coagulação ativadas não criem coágulos em vários locais da circulação. Normalmente, o equilíbrio entre os fatores de coagulação ativados e os anticoagulantes é tal que o fluxo sanguíneo continua suavemente e os coágulos não obstruem os vasos sanguíneos. No entanto, na deficiência de antitrombina, a pessoa corre o risco de formar coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos. A antitrombina pode não ser completamente deficiente para que surjam manifestações de deficiência de antitrombina. Mesmo apenas metade dos níveis normais de antitrombina são suficientes para causar coagulação anormal.

Perigos da deficiência de antitrombina

Os coágulos podem bloquear o fornecimento de sangue ao cérebro, coração, pulmões e até mesmo aos intestinos, entre vários outros órgãos. Isso pode levar à morte de tecidos, disfunção de órgãos e até mesmo à morte de uma pessoa. Portanto, um paciente pode necessitar de reposição de antitrombina, mas há um risco adicional com produtos sanguíneos, pois o paciente pode contrair HIV, hepatite viral e outras infecções transmitidas pelo sangue. Portanto, uma pessoa com deficiência de antitrombina não corre apenas o risco de bloqueios no fornecimento de sangue, mas também de infecções, algumas das quais são incuráveis, durante o tratamento da doença.

Tipos de deficiência de antitrombina

Existem dois tipos de deficiência de antitrombina – tipo I e tipo II.

Tipo I

No tipo de deficiência de antitrombina, há uma quantidade insuficiente de antitrombina de ação normal em circulação. O equilíbrio em termos de quantidade é, portanto, a favor dos factores de coagulação activados.

Tipo II

Na deficiência de antitrombina tipo II, a quantidade de antitrombina é normal, mas não funciona como deveria. A antitrombina disfuncional não pode, portanto, agir contra os fatores de coagulação ativados.

Sinais e Sintomas

Os sintomas observados na deficiência de antitrombina dependem em grande parte do local de formação do coágulo (trombose). É mais provável que um coágulo sanguíneo (trombo) ocorra no sistema venoso (veias que transportam o sangue desoxigenado de volta ao coração) do que nas artérias. Os sintomas de deficiência de antitrombina podem, portanto, incluir bloqueios de vasos sanguíneos nos seguintes locais.

Perna

A trombose venosa profunda (TVP) apresenta-se como:

• Inchaço das pernas, geralmente apenas da perna afetada.
• A dor na perna e na coxa piorava com o movimento.
• Descoloração da pele da perna afetada.

Pulmão

A embolia pulmonar (EP) apresenta-se como:

• Dificuldade em respirar (dispneia).
• Dor no peito.
• Tosse, que pode ser expectoração com sangue.

Sistema nervoso central

Intestino

• Dor abdominal e cólicas.
• Inchaço abdominal.
• Diarréia.
• Urgência intestinal.
• Fezes com sangue – sangue fresco nas fezes.

Causas da deficiência de antitrombina

A deficiência de antitrombina pode ser herdada ou adquirida. Os casos hereditários geralmente estão presentes desde o nascimento e são devidos a defeitos genéticos que são transmitidos dos pais para os filhos. Apenas uma cópia do gene mutado é necessária para causar deficiência hereditária de antitrombina. Uma pessoa terá condições para o resto da vida nesses casos e precisará ser tratada continuamente.

A deficiência adquirida de antitrombina se desenvolve durante a vida, mesmo que não haja defeito genético hereditário. Pode desenvolver-se secundário a várias doenças possíveis. Estas condições podem incluir:

• Síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA)
• Transplante de medula óssea
• Coagulação intravascular disseminada (CID)
• Doença renal
• Doença hepática
• Sépsis (comumente referida como envenenamento do sangue)

Certos medicamentos e procedimentos terapêuticos também podem ser a causa da deficiência de antitrombina (causas iatrogênicas). Nem todos os pacientes que usam esses medicamentos ou são submetidos a esses procedimentos podem ser afetados.

• Reposição de estrogénios e contracetivos orais
• Injeções de heparina
• Quimioterapia com asparaginase
• Após transfusão de sangue (reações transfusionais hemolíticas agudas)

Também é possível que os níveis de antitrombina estejam abaixo do normal em algumas fases da vida, apesar da ausência de doença.

• Gravidez (especialmente no terceiro trimestre)
• Ao nascer (os recém-nascidos apresentam naturalmente níveis mais baixos de antitrombina, que aumentam no primeiro mês de vida)

Testes e Diagnóstico

Dois testes importantes são realizados para diagnosticar a deficiência de antitrombina:

• Atividade antitrombina, onde é testada a capacidade da antitrombina de neutralizar fatores de coagulação como a trombina. Indica se a antitrombina está funcionando normalmente ou não.
• Antígeno antitrombina para avaliar a quantidade de antitrombina na amostra. Indica se há antitrombina suficiente ou não.

O teste genético raramente é feito, exceto para fins de triagem.

Resultados

• Deficiência de antitrombina tipo I: A atividade e o antígeno estão diminuídos. A atividade da antitrombina inferior ao normal é devida a quantidades insuficientes de antitrombina normal.
• Deficiência de antitrombina tipo II: a atividade está diminuída, mas o antígeno está dentro dos níveis normais.

Tratamento da Deficiência de Antitrombina

Medicação

A heparina e a varfarina podem ser usadas em casos agudos em que se formou um coágulo ou o risco de formação de coágulo é alto. Esses anticoagulantes podem ser usados ​​por curtos períodos de alguns meses de cada vez. O uso prolongado de anticoagulantes geralmente não é considerado, mas se necessário, a varfarina pode ser usada. No entanto, aumenta o risco de uma hemorragia grave que pode ser fatal.

Transfusão

Concentrados de antitrombina podem ser necessários em certos pacientes onde os anticoagulantes são contra-indicados. Também aumenta a eficácia da medicação anticoagulante. A terapia de reposição é considerada principalmente quando uma paciente está grávida ou será submetida a uma grande cirurgia. A suplementação de antitrombina também pode ser considerada em pacientes com câncer, quando o paciente está em choque ou com sepse.

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/hereditary-antithrombin-deficiency

http://www.med.illinois.edu/hematology/ptantithrombin.htm

http://emedicine.medscape.com/article/198573-overview

http://www.uptodate.com/contents/antithrombin-atiii-deficiency