Deficiência de alfa-1 antitripsina: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Deficiência de Alfa-1 Antitripsina – Esta é uma condição médica em que há uma deficiência da proteína Alfa-1 Antitripsina, que está presente no sangue, o que pode tornar um indivíduo propenso a muitas doenças diferentes, especialmente dopulmõesefígado. Neste artigo, leremos detalhadamente sobre as várias causas, sintomas e tratamento da deficiência de alfa-1 antitripsina.

O que é deficiência de alfa-1 antitripsina?

• A deficiência de alfa-1 antitripsina é uma condição médica hereditária.1
• A mutação genética causa acúmulo de proteína Z mutante nas células do fígado.2
• A maior concentração de proteína Z causa as seguintes doenças:
  • Hepatite hepática
  • Cirrose
  • Carcinoma hepatocelular
• A doença avança e resulta em níveis reduzidos de uma proteína chamada Alfa-1 Antitripsina no sangue, o que torna o indivíduo propenso a inúmeras doenças.
• Algumas das condições patológicas comuns devido à Deficiência de Alfa-1 Antitripsina são as seguintes:
  • Doença pulmonar obstrutiva crônica3
  • Cirrose4
  • Hepatoma4
  • Ocasiões raras, uma doença de pele chamadapaniculite.
• Indivíduos já diagnosticados com Granulomatose de Wegener geralmente tendem a apresentar Deficiência de Alfa-1 Antitripsina.
• A deficiência de Alfa-1 Antitripsina resulta em substâncias que decompõem as proteínas para atacar diferentes tecidos do corpo, resultando em alterações prejudiciais nopulmõesna forma deenfisemae também no fígado e na pele.

Causas da deficiência de alfa-1 antitripsina

Deficiência de alfa-1 antitripsina-

• A proteína Alfa-1 Antitripsina é normalmente liberada por grânulos especializados em um tipo de glóbulo branco chamado neutrófilos.
• Isso geralmente é uma resposta a um processo inflamatório ouinfecciosodoença.
• A deficiência da proteína Alfa-1 Antitripsina causa rápida quebra de proteínas, especialmente nas estruturas dos pulmões, o que com o tempo leva ao enfisema.
• Esta condição é agravada pelo tabagismo, certas exposições ocupacionais, etc.

Desordem Genética2

• Mutação genética homozigótica do gene a1AT (chamada ZZ ou PIZZ), que ocorre em 1 em 2.000-3.500 nascimentos.
• O gene Z mutante dirige a síntese de grandes quantidades da proteína Z mutante no fígado.

Sintomas de deficiência de alfa-1 antitripsina

Alguns dos sintomas de deficiência de alfa-1 antitripsina incluem:

• Falta de ar
• Chiado
• Fragmento
• Estertores

Os sintomas podem ser semelhantes aos causados ​​por infecções respiratórias que não respondem aos tratamentos habituais. A deficiência de alfa-1 antitripsina também pode causar cirrose e insuficiência hepática. A deficiência de alfa-1 antitripsina é uma das principais causas de transplante de fígado em bebês.

Diagnóstico de deficiência de alfa-1 antitripsina

Doença não reconhecida

• A deficiência de alfa-1 antitripsina costuma ser difícil de diagnosticar devido aos sintomas, o que significa doença respiratória ou hepática.3
• A deficiência de alfa-1 antitripsina é, em muitos casos, diagnosticada erroneamente como DPOC de etiologia obscura.
• Doenças respiratórias e hepáticas combinadas ou isoladas, se não responderem ao tratamento estabelecido, devem ser realizadas investigações adicionais para descartar Deficiência de Alfa-1 Antitripsina.
• Menos de 10% dos estimados 100.000 americanos que sofrem com deficiência de alfa-1 antitripsina foram diagnosticados atualmente.5

Avaliação de deficiência de alfa-1 antitripsina-

• O primeiro teste a ser realizado é o nível sérico de Alfa-1 Antitripsina, que se diminuído confirmará o diagnóstico de Deficiência de Alfa-1 Antitripsina.2
• Uma investigação detalhada com fenotipagem e genotipagem da proteína Alfa-1 Antitripsina também deve ser seguida para confirmar o diagnóstico.

Biópsia de fígado ou pulmão6

• O estudo de biópsia hepática ou pulmonar é realizado se o diagnóstico não puder ser confirmado com exame de sangue.

Tratamentos para deficiência de alfa-1 antitripsina

Terapia Específica-

Terapia com Alfa-1 Antitripsina

• Nos EUA, pessoas que sofrem de doenças pulmonares devido à deficiência de alfa-1 antitripsina são tratadas com alfa-1 antitripsina intravenosa.
• A Alfa-1 Antitripsina é derivada de plasma humano doado.
• Esta terapia visa interromper o progresso da doença e prevenir complicações futuras.
• O resultado do tratamento não é convincentemente benéfico. Os dados da investigação ainda não apoiam que este tratamento cure a doença

Tratamento Sintomático-

• Tratamento Sintomático-
  • Infecção Respiratória
    • AINEspara inflamação
    • Antibióticos para infecção
• Febre
  • AINE para febre – Tylenol
• Função Pulmonar (Enfisema) –
  • Broncodilatador – inalador de ipratrópio e ventolina
  • Corticosteroide– Prescrito para tratar exacerbações agudas com aumento de tosse e expectoração.
• Dispneia (falta de ar) –
  • Teofilina
  • Prevenção de infecção respiratória.

Reabilitação Pulmonar-

• Exercício para melhorar a função dos músculos que auxiliam na respiração ou na respiração.
• Fisioterapia torácica
• Oxigenoterapia nasal
• Apoio psicológico.

Referências:

1. Deficiência e inflamação de α(1)-antitripsina.

Ekeowa UI1, Markeak SJ, Lomas DA.

Especialista Rev Clin Immunol. Março de 2011;7(2):243-52.

2. Avanços na doença hepática por deficiência de alfa-1-antitripsina.

Teckman JH1, Jain A.

Curr Gastroenterol Rep. 2014 janeiro;16(1):367.

3. Avanços recentes em doenças pulmonares relacionadas à deficiência de α-1-antitripsina.

Brebner JA1, Stone RA.

Especialista Rev Respir Med. junho de 2013;7(3):213-29; questionário 230.

4. Diagnóstico e manejo de pacientes com deficiência de α1-antitripsina (A1AT).

Nelson DR1, Teckman J, Di Bisceglie AM, Brenner DA.

Clin Gastroenterol Hepatol. junho de 2012;10(6):575-80.

5. O desafio de detectar a deficiência de alfa-1 antitripsina.

Stoller JK1, Brantly M.

DPOC. Março de 2013; 10 Suplemento 1:26-34.

6. Por que tem sido tão difícil comprovar a eficácia da terapia de reposição de alfa-1-antitripsina? Insights do estudo da patogênese da doença.

Dickens JA1, Lomas DA.

Droga Des Devel Ther. 2011;5:391-405.