Compreendendo o câncer de próstata metastático resistente à castração

O câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) é uma forma avançada de câncer de próstata.Metastáticosignifica que o câncer se espalhou da próstata para outras partes do corpo, como ossos, fígado ou pulmões. Isso torna a doença mais difícil de tratar, pois ela não está mais em um só lugar.

“Resistente à castração” significa que o câncer continua crescendo mesmo quando os níveis de testosterona estão muito baixos.A testosterona é um hormônio que ajuda o câncer de próstata a crescer, por isso os médicos geralmente tratam o câncer de próstata diminuindo ou bloqueando esse hormônio.

No entanto, no mCRPC, as células cancerosas encontram maneiras de sobreviver e crescer sem ele. Isso torna a doença mais difícil de controlar e a equipe de saúde precisa recorrer a outros tratamentos para tentar retardá-la e reduzir os sintomas.

O que é câncer de próstata metastático resistente à castração?

Câncer de próstatacomeça ema próstata, uma glândula que ajuda a produzir sêmen. Se for localizado, o câncer pode ser monitorado ou pode sertratado com cirurgia ou radioterapia.

Outro tratamento para o câncer de próstata é diminuir a quantidade de testosterona no corpo, chamada terapia de privação de andrógenos (ADT).Isso pode ser feito com medicamentos (castração química). A remoção cirúrgica dos testículos (que produzem testosterona) também pode ser usada para reduzir a testosterona em alguns casos.

No mCRPC, o câncer cresce além da próstata e continua crescendo mesmo quandoníveis de testosteronasão muito baixos. A resistência à castração pode acontecer por vários motivos.As células cancerígenas podem mudar (mutar) ou encontrar outras maneiras de crescer sem testosterona. Isso torna o tratamento mais difícil.

Quando o câncer de próstata é metastático e resistente à castração, o câncer se torna mais difícil de tratar.

Os sintomas podem incluir:

• Sangue na urina
• Dor óssea
• Fadiga
• Micção dolorosa
• Falta de ar
• Dificuldade para urinar
• Perda de peso

Prognóstico e Expectativa de Vida

Os tratamentos ajudam algumas pessoas a viver mais tempo com mCRPC, incluindo medicamentos hormonais mais recentes, quimioterapia e outras terapias. Mas mesmo com estes tratamentos, o mCRPC ainda não é curável.

Um estudo publicado em 2024 com pessoas diagnosticadas com mCRPC de 2014 a 2019 encontrou uma sobrevivência média de pouco mais de dois anos (25,6 meses) a partir do momento do diagnóstico.

Os médicos usam ferramentas especiais para ajudar a determinar a gravidade do câncer. Dois importantes são os critérios de terapia quimiohormonal versus ablação de andrógenos para doença extensa em câncer de próstata (CHAARTED) e os critérios de LATITUDE.

O estudo CHAARTED analisou o volume em que o câncer se espalhou. Pessoas com muito câncer nos ossos (quatro ou mais manchas, incluindo pelo menos uma fora da coluna ou dos quadris) ou em órgãos como o fígado tiveram uma perspectiva pior.

O estudo LATITUDE analisou três coisas: se uma pessoa tinha três ou mais manchas ósseas, uma pontuação alta de Gleason (que mostra o quão agressivo é o câncer) e câncer em órgãos. Se uma pessoa tivesse dois ou mais destes sintomas, era considerada de alto risco e tinha menos probabilidade de viver tanto.

Essas ferramentas ajudam os provedores a planejar os melhores tratamentos. Mas é importante saber que cada pessoa é diferente. A idade, a saúde de uma pessoa e a forma como o câncer responde ao tratamento fazem a diferença. 

Tratamentos atuais e emergentes 

Ao longo do tempo,tratamentos para mCRPCavançaram. Anos atrás, quando o câncer parou de responder à terapia hormonal, restaram poucas opções. Utilizada mesmo nos estágios avançados da doença, a quimioterapia foi um dos primeiros tratamentos para prolongar a vida.

Mais tarde, foram desenvolvidos novos tipos de terapias hormonais que poderiam funcionar mesmo quando os níveis de testosterona já estavam muito baixos. Outros tratamentos, como imunoterapia e radiação, foram desenvolvidos para ajudar a controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. 

Terapia Hormonal 

Tratamentos hormonais mais recentes para mCRPC estão disponíveis para ajudar a tratar a doença. Esses medicamentos atuam para diminuir ainda mais a quantidade de hormônios como a testosterona produzidos em várias áreas do corpo ou impedindo que os hormônios entrem nas células cancerígenas.

Tratamentos como abiraterona e enzalutamida são medicamentos comumente usados ​​nesta categoria:

• Zytiga (abiraterona)ajuda a diminuir o nível de testosterona
• Xtandi (enzalutamida)funciona bloqueando o efeito do hormônio nas células cancerígenas, de modo que essas células tenham mais dificuldade em crescer e se espalhar

Outros tratamentos mais recentes sãoErleada (apalutami)eNubequa (darolutamida). Esses medicamentos funcionam de forma muito semelhante ao Xtandi, bloqueando os sinais que instruem as células cancerígenas a crescer. Eles estão sendo desenvolvidos para serem ainda mais eficazes e terem menos efeitos colaterais para algumas pessoas.

Quimioterapia

A quimioterapia pode ajudar a retardar o câncer e melhorar os sintomas. Dois importantes medicamentos quimioterápicos usados ​​para mCRPC são o docetaxel e o cabazitaxel.

Taxotere (docetaxel)é geralmente o primeiro medicamento quimioterápico administrado para mCRPC. Funciona impedindo o crescimento e a divisão das células cancerígenas.

As pessoas recebem docetaxel por via intravenosa (IV), geralmente a cada três semanas. Este medicamento não cura o câncer, mas pode ajudar as pessoas a viver mais e a se sentirem melhor, diminuindo os tumores e aliviando a dor causada pelo câncer.

Se o docetaxel parar de funcionar ou causar muitos efeitos colaterais, os oncologistas (médicos que diagnosticam e tratam o câncer) podem tentar um medicamento diferente chamadoJevtana (cabazitaxel). Funciona de forma semelhante, mas pode ser útil quando o câncer não responde mais ao docetaxel. Assim como o docetaxel, o cabazitaxel é administrado por via intravenosa e pode retardar o crescimento do câncer.

Ambos os medicamentos quimioterápicos podem ter efeitos colaterais, como cansaço, náusea ou diminuição na contagem de células sanguíneas. Mesmo assim, os oncologistas (especialistas em câncer) observam cuidadosamente a pessoa e administram outros medicamentos para ajudar nesses problemas. 

Imunoterapia

Imunoterapiaé um tratamento que ajuda o sistema imunológico do corpo a combater o câncer. Uma opção de imunoterapia para mCRPC éProvenge (sipuleucel-T).

O Sipuleucel-T se diferencia dos demais tratamentos porque é feito individualmente para cada pessoa. Primeiro, algumas células imunológicas da pessoa são retiradas do sangue. Em seguida, essas células são enviadas para um laboratório especial onde são treinadas para reconhecer o câncer de próstata.

Essas células treinadas são então infundidas de volta no corpo da pessoa por via intravenosa. Uma vez lá dentro, essas células ajudam o sistema imunológico a atacar o câncer de próstata. Funciona melhor para pessoas que apresentam poucos ou nenhum sintoma e cujo câncer não está crescendo muito rapidamente.

Radioterapia

A radioterapia é um tratamento que utiliza raios de alta energia para matar células cancerígenas. Para o mCRPC, a radioterapia é frequentemente usada quando o câncer se espalha para os ossos.

Quando o câncer de próstata se espalha para os ossos, pode causar dor, inchaço ou até mesmo ossos quebrados. A radiação pode ajudar, diminuindo os tumores nos ossos, o que pode aliviar a dor.

Em alguns casos, os oncologistas também podem usar um tipo especial de radiação chamado rádio-223. Este medicamento entra na corrente sanguínea e chega aos ossos onde o câncer está localizado. Ele emite pequenas quantidades de radiação diretamente para as células cancerígenas do osso, sem danificar muito o tecido saudável ao seu redor.

Terapias direcionadas

A terapia direcionada é um tipo mais recente de tratamento contra o câncer que encontra e ataca partes específicas das células cancerígenas sem danificar muitas células saudáveis. Eles só são usados ​​se o câncer tiver características específicas.

Inibidores de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP): são usados ​​para pessoas cujas células cancerígenas da próstata apresentam mutações em determinados genes, como BRCA1 ou BRCA2.Essas alterações genéticas dificultam a reparação das células cancerígenas. Os inibidores de PARP bloqueiam uma ferramenta que as células cancerígenas utilizam para fixar o seu ADN, fazendo com que as células fiquem mais fracas e morram.

Os inibidores de PARP aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para mCRPC são:

• Akeega (niraparibe e abiraterona)
• Lynparza (olaparibe)
• Rubraca (rucaparib)
• Talzenna (talazoparibe)

Terapia direcionada ao antígeno de membrana específico da próstata (PSMA): PSMA é uma proteína encontrada na maioria das células cancerígenas da próstata. Pluvicto (lutécio Lu 177 vipivotide tetraxetan) é produzido para encontrar PSMA e fornecer radiação às células cancerígenas.Isso ajuda a matar o câncer, deixando a maioria das células saudáveis ​​em paz.

Inscrevendo-se em um ensaio clínico

Pessoas se voluntariam paraensaios clínicospara experimentar novos medicamentos ou terapias que talvez ainda não estejam disponíveis para todos. Esses ensaios ajudam a determinar se um novo tratamento é seguro, se funciona e quais efeitos colaterais pode ter.

Muitos ensaios clínicos estão em andamento para pessoas com mCRPC.Alguns estão testando novos tipos de terapia direcionada, imunoterapia ou novas formas de usar radiação. Outros estão tentando combinar diferentes tratamentos para ver se funcionam melhor juntos. Esses novos tratamentos podem ajudar as pessoas a viver mais, a se sentirem melhor ou a ter menos efeitos colaterais.

Uma equipe médica observa de perto as pessoas que participam de um estudo para garantir sua segurança. Os resultados desses estudos ajudam a melhorar o atendimento a futuros pacientes.

Como os testes genéticos podem ajudar

Os testes genéticos examinam o DNA de uma pessoa ou de células cancerígenas para encontrar alterações ou mutações em certos genes. Para pessoas com mCRPC, os testes genéticos estão se tornando mais importantes. Pode ajudar os oncologistas a aprender mais sobre como o câncer funciona e quais tratamentos podem ajudar mais.

Alguns dos genes mais importantes examinados são BRCA1 e BRCA2. Esses genes geralmente ajudam a consertar o DNA danificado.Mas se houver alterações (mutações) nestes genes, as células cancerígenas podem crescer e espalhar-se mais facilmente. Uma pessoa com mCRPC com mutação BRCA pode obter um inibidor de PARP. 

Outras alterações genéticas podem afetar o tratamento. Por exemplo, alguns cancros têm problemas com genes que ajudam na reparação do ADN ou apresentam alterações na chamada reparação de incompatibilidades ou instabilidade de microssatélites. Se um câncer apresentar essas alterações, a pessoa poderá receber certos medicamentos de imunoterapia, que ajudam o sistema imunológico do próprio corpo a combater o câncer.

Cuidados e apoio no fim da vida

Quando alguém com mCRPC atinge os estágios finais da doença, o foco muda para os cuidados de fim de vida. Esse tipo de cuidado ajuda a garantir que a pessoa esteja o mais confortável possível e apoia o corpo e a mente.

Cuidados paliativosconcentra-se em cuidados de conforto sem tratamentos curativos no final da vida.Ajuda a pessoa e sua família. As equipes de cuidados paliativos incluem médicos, enfermeiros, assistentes sociais e ajudantes espirituais que trabalham juntos para prestar cuidados em casa ou em instalações.

Uma parte importante dos cuidados de fim de vida é o manejo dos sintomas. Pessoas com mCRPC podem sentir dor, sentir-se muito cansadas, ter dificuldade para urinar ou perder o apetite. Alguns podem sentir-se fracos ou ter dificuldade em respirar.

Remédios para dor, medicamentos antináuseas e tratamentos para falta de ar podem ajudar nos sintomas. O objetivo é ajudar a pessoa a se sentir melhor e aproveitar o tempo com a família e amigos.

Outra parte importante do cuidado é o apoio emocional e psicológico. Viver com câncer avançado pode ser assustador e estressante. As pessoas podem se sentir tristes, ansiosas ou preocupadas com o que vem a seguir. Conversar com um conselheiro ou terapeuta, ou conversar com outras pessoas em um grupo de apoio, pode ajudar. Algumas pessoas também encontram conforto em passar tempo com seus entes queridos ou fazer coisas simples de que gostam.

Resumo

O câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) é uma condição complexa e séria, mas médicos e cientistas estão fazendo progressos a cada ano. Embora ainda não seja curável, opções de tratamento estão disponíveis. Isso inclui terapias hormonais avançadas, quimioterapia, imunoterapia, radiação, terapias direcionadas e cuidados de suporte.

Os testes genéticos também podem ajudar a orientar as escolhas de tratamento. Os ensaios clínicos estão a ajudar a testar ainda mais novos tratamentos, dando esperança de melhores resultados no futuro. A jornada de cada pessoa com o mCRPC é diferente. Ter a informação e o apoio certos pode fazer uma grande diferença na gestão da doença e na manutenção da sua qualidade de vida.