Compreendendo a linfocitose intraepitelial: causas, sintomas e tratamento

  1. Introdução

    1. O que é linfocitose intraepitelial

      A linfocitose intraepitelial é um fenômeno imunológico complexo no qual oglóbulo brancoa contagem aumenta dentro da camada epitelial do tecido ou órgão. É mais comumente observado afetando o trato gastrointestinal, particularmente o intestino delgado, mas também pode ocorrer em outras superfícies mucosas, como pele e trato respiratório. É caracterizada por 20-25 linfócitos por 100 células epiteliais, que são as principais células que revestem o trato gastrointestinal.(1) A atividade excessiva de linfócitos está associada a danos intestinais e a distúrbios gastrointestinais e doença celíaca.

      As funções dos linfócitos intraepiteliais incluem: 

      • Produzindo moléculas que ajudam a reduzir a inflamação
      • Ativando células assassinas naturais que ajudam a destruir células infectadas ou danificadas
      • Produzindo moléculas que podem aumentar a inflamação

      A atividade excessiva das células natural killer está ligada a doenças autoimunes comoDoença de Crohnecolite ulcerativa.(2)

    2. Importância de compreender a linfocitose intraepitelial

      Compreender a linfocitose intraepitelial é significativo pelos seguintes motivos: 

      • A linfocitose intraepitelial pode ser indicativa de várias condições, incluindo doença celíaca, sensibilidade ao glúten não celíaca e certas doenças infecciosas. Diagnosticá-lo pode ajudar na intervenção precoce.
      • Pode ser útil na diferenciação da sensibilidade ao glúten e não-glúten, o que é crucial para abordagens de tratamento.
      • O monitoramento regular da linfocitose intraepitelial fornece informações valiosas sobre a progressão da doença e a resposta ao tratamento.
      • Às vezes, a doença celíaca pode tornar-se refrativa e não responder ao tratamento padrão. Isto pode sinalizar a necessidade de estratégias de manejo mais agressivas para prevenir complicações.
      • Às vezes, nas enteropatias virais ou bacterianas, a presença de linfócitos intraepiteliais elevados pode indicar uma resposta imune contínua. Isso pode ajudar a orientar estratégias de tratamento apropriadas.
      • Abordar as condições associadas aos linfócitos intraepiteliais pode ser útil na prevenção de complicações e sequelas a longo prazo.
      • Também pode facilitar avanços na compreensão das condições imunomediadas e da imunologia das mucosas e ampliar o conhecimento médico.
  2. Causas e sintomas de linfocitose intraepitelial

    A linfocitose intraepitelial é frequentemente observada no trato gastrointestinal. As causas comuns e sintomas associados incluem:(3)

    • Doença Celíaca:É uma doença autoimune desencadeada pela ingestão de glúten. Isso leva a uma resposta anormal no intestino delgado, causando danos às vilosidades e aumento dos linfócitos intraepiteliais.

    Pessoas com doença celíaca podem apresentar os seguintes sintomas: 

    • Diarréia
    • Dor no abdômene inchaço
    • Náuseaevômito
    • Constipação
    • Perda de peso
    • Deficiências nutricionais
    • Fadiga
    • Dores de cabeça
    • Dor nas articulações
    • Dermatite herpetiforme
    • Úlceras na boca
    • Nas crianças, pode haver atraso no crescimento e atraso no crescimento e na puberdade
    • Sensibilidade ao glúten não celíaca:Isto é caracterizado por sintomas gastrointestinais semelhantes aos da doença celíaca, mas sem resposta autoimune e danos às vilosidades intestinais. Alguns indivíduos com sensibilidade ao glúten não celíaca podem apresentar linfocitose intraepitelial.

    Os sintomas em pessoas com sensibilidade ao glúten não celíaca incluem:

    • Dor no abdômen e inchaço
    • Náuseas e vômitos
    • Diarréia e constipação
    • Fadiga
    • Dor de cabeça
    • Dor nas articulações
    • Névoa cerebral
    • Neuropatia periférica 
    • Doença Celíaca Refratária:É um tipo raro e grave de doença celíaca que não responde a uma dieta sem glúten. Há linfocitose intraepitelial apesar da adesão estrita a umadieta sem glúten.

    Indivíduos com doença celíaca refratária podem apresentar os seguintes sintomas:

    • Piora dos sintomas
    • Diarréia grave
    • Perda de peso profunda
    • Causas infecciosas:Certas infecções virais podem levar a um aumento de linfócitos intraepiteliais no trato gastrointestinal. A infecção bacteriana no trato gastrointestinal causada por Campylobacter jejuni ou Clostridium difficile pode levar a uma resposta inflamatória e a um aumento de linfócitos intraepiteliais. Algumas das infecções parasitárias, como giardíase e criptosporidiose, podem levar à linfocitose intraepitelial devido à resposta imune contra os parasitas.

    No caso da infecção, os sintomas seriam:

    • Diarréia
    • Dor abdominale cólicas
    • Náuseas e vômitos
    • Febre
    • Mal-estar
    • Fadiga
    • Espre Colágeno:Esta é uma condição rara associada ao aumento de linfócitos intraepiteliais, juntamente com uma faixa de colágeno espessada no intestino delgado.

    Os sintomas gastrointestinais do espru colagenoso podem ser semelhantes aos da doença celíaca, juntamente com:

    • Sintoma relacionado à má absorção
    • Diarréia crônica
    • Perda de peso
    • Deficiências nutricionais
    • Sintomas graves em alguns casos 
    • Enteropatia induzida por drogas:Certos medicamentos, como antiinflamatórios não esteróides e agentes quimioterápicos, podem aumentar os linfócitos intraepiteliais como parte dos efeitos colaterais gastrointestinais.(4)
    • Enteropatia Autoimune:É uma doença autoimune em que o sistema imunológico do corpo ataca erroneamente as células do intestino delgado, resultando em linfocitose intraepitelial.

    Pode haver:

    • Diarréia profunda
    • Perda de peso
    • Dor abdominal
    • Deficiências nutricionais
    • Desidrataçãoe desequilíbrio eletrolítico 
    • Colite Microscópica:É principalmente uma condição do cólon, mas também pode afetar o intestino delgado. É caracterizada por diarreia e aumento de linfócitos intraepiteliais.

    Os sintomas da colite microscópica incluem:

    • Diarréia crônica e aquosa
    • Dor abdominal e cólicas
    • Perda de peso

    Nem todas as pessoas com linfocitose intraepitelial podem apresentar todos os sintomas. Um exame clínico completo é importante para um diagnóstico e tratamento precisos.

  3. Diagnóstico de Linfocitose Intraepitelial

    O primeiro passo no diagnóstico da linfocitose intraepitelial envolve a coleta de uma amostra de tecido da área afetada, mais comumente o trato gastrointestinal, principalmente no intestino delgado, por meio de endoscopia. A amostra é então examinada ao microscópio por um patologista para procurar características histológicas. O número de linfócitos intraepiteliais é contado pelo patologista por 100 células epiteliais.

    Em alguns casos, a coloração imunoquímica pode ser realizada na amostra de tecido para caracterizar ainda mais os linfócitos. Isto pode ajudar a diferenciar diferentes tipos de linfócitos e fornecer informações adicionais.

    Exames adicionais podem ser solicitados, dependendo do contexto clínico. Isso é para identificar a causa subjacente da linfocitose intraepitelial. Isso pode incluir: 

    • Teste sorológico
    • Testes genéticos paradoença celíaca
    • Teste especializado para outras condições associadas

    Os achados histopatológicos da linfocitose intraepitelial devem ser interpretados no contexto da apresentação clínica do paciente, histórico médico e outros resultados diagnósticos.

    É importante descartar outras condições que possam mimetizar ou coexistir com a linfocitose intraepitelial, como infecções, doenças autoimunes e enteropatias induzidas por medicamentos.

    A comunicação eficaz entre o patologista, o gastroenterologista e outros especialistas é uma parte importante do atendimento ao paciente.

  4. Tratamento e manejo da linfocitose intraepitelial

    O objetivo do tratamento é atingir a condição subjacente. As possíveis opções de tratamento incluem:

    Dieta sem glúten

    A adesão estrita a uma dieta sem glúten é a principal opção de tratamento para a doença celíaca e a sensibilidade ao glúten não celíaca. Pode envolver evitar todas as fontes de glúten, incluindo trigo, cevada e centeio.

    Medicamento

    A medicação inclui medicamentos antiinflamatórios, medicamentos antidiarreicos, antieméticos e analgésicos para desconforto abdominal. Medicamentos imunomoduladores ou agentes biológicos podem ser considerados para casos graves ou refratários. Em alguns casos, os corticosteróides podem ser prescritos para suprimir a resposta imunológica e aliviar os sintomas.

    Suporte Nutricional

    Em caso de deficiências nutricionais a suplementação de vitaminas e minerais como ferro, cálcio,vitamina De vitaminas B podem ser necessárias. Em alguns casos, pode ser necessária nutrição intravenosa.

    Alguns casos podem se beneficiar de modificações dietéticas sob orientação de um profissional de saúde. Pode ser solicitado que certos alimentos desencadeantes sejam evitados.

    Cuidados de acompanhamento

    O acompanhamento regular com um profissional de saúde é importante para monitorar a melhora dos sintomas, a adesão à dieta e o estado nutricional.

    Um indivíduo com linfocitose intraepitelial precisa acompanhar de perto a equipe de saúde para desenvolver um plano personalizado com base nas necessidades individuais.

  5. Perspectiva para linfocitose intraepitelial

    A perspectiva de linfocitose intraepitelial varia amplamente entre os indivíduos. Muitas vezes é positivo com tratamento adequado.

    Em pessoas com doença celíaca que seguem rigorosamente uma dieta sem glúten, o prognóstico é excelente.(5)

    A doença de Crohn diminui a qualidade de vida e a esperança de vida também é reduzida.(6) Isso ocorre devido a um risco aumentado de câncer gastrointestinal e outras complicações.

    Em pessoas com colite ulcerosa, as taxas de esperança de vida são comparáveis ​​às de pessoas sem esta condição.(7) Observa-se que cerca de 5% das pessoas com colite ulcerosa desenvolvemcâncer de cólon

  6. Conclusão

    A linfocitose intraepitelial serve como marcador histológico para várias doenças subjacentes, incluindo doença celíaca, sensibilidade ao glúten não celíaca, causas infecciosas e condições autoimunes. O diagnóstico preciso e o manejo adequado são cruciais para melhorar os resultados e a qualidade de vida dos pacientes.

    Abordagens de tratamento personalizadas são essenciais. Estas variam desde dietas sem glúten para doença celíaca até terapias imunossupressoras para casos refratários. O monitoramento próximo, o suporte nutricional e o tratamento sintomático contribuem ainda mais para o cuidado integral.

    A linfocitose intraepitelial não é uma doença gastrointestinal. É um sinal de um problema subjacente e envolve o tratamento da causa subjacente.