Compreendendo a epigenética no câncer: impacto, mecanismos e tratamento

1. Introdução

   1. Definição de câncer e seu impacto nos indivíduos

      O câncer é um grupo complexo e diversificado de doenças caracterizadas pelo crescimento e divisão anormais de células, que podem invadir e destruir os tecidos circundantes. Muitas vezes é causada por mutações genéticas ou fatores ambientais e pode afetar qualquer parte do corpo. O impacto do câncer nos indivíduos é profundo, abrangendo aspectos físicos, emocionais e sociais de suas vidas. Fisicamente, o câncer pode causar sintomas como dor,fadiga, eperda de peso, enquanto emocionalmente, os indivíduos podem sentir medo,ansiedade, edepressão.(1)

      O câncer também afeta os relacionamentos, as atividades diárias e a qualidade de vida geral. Modalidades de tratamento como cirurgia, quimioterapia e radioterapia visam controlar ou eliminar o câncer, mas também podem ter efeitos colaterais que impactam ainda mais o bem-estar dos indivíduos.

   2. Visão geral do papel da genética no desenvolvimento do câncer

      A genética desempenha um papel significativo no desenvolvimento do câncer. Certas mutações ou alterações genéticas podem aumentar a suscetibilidade de uma pessoa ao desenvolvimento de câncer. Essas mutações podem ser herdadas dos pais ou adquiridas durante a vida de uma pessoa devido à exposição a fatores ambientais ou a erros na replicação do DNA. Mutações em genes específicos, como genes supressores de tumor ou oncogenes, podem perturbar os mecanismos normais de controle do crescimento e divisão celular, levando à proliferação celular descontrolada e à formação de tumores.(2)

      Os testes genéticos e o aconselhamento são ferramentas importantes na identificação de indivíduos com risco aumentado de certos tipos de cancro, permitindo a detecção precoce, a prevenção e estratégias de tratamento específicas. Compreender o papel da genética no desenvolvimento do cancro é crucial para o avanço da medicina personalizada e para melhorar as abordagens de prevenção, diagnóstico e tratamento do cancro.

   3. Introdução ao papel da epigenética no desenvolvimento do câncer

      A epigenética desempenha um papel crucial no desenvolvimento do cancro, influenciando a expressão genética e o comportamento celular sem alterar a sequência de ADN subjacente. Modificações epigenéticas, como metilação do DNA, modificações de histonas e moléculas de RNA não codificantes, podem regular dinamicamente a atividade genética, incluindo a ativação ou silenciamento de genes supressores de tumor ou oncogenes. Essas modificações podem ser influenciadas por vários fatores, incluindo exposições ambientais, escolhas de estilo de vida e envelhecimento.(3)

      Qualquer tipo de alterações epigenéticas anormais pode levar a perturbações nos processos celulares normais, tais como crescimento celular descontrolado, reparação do ADN e apoptose, contribuindo para o desenvolvimento e progressão do cancro. Compreender o papel da epigenética no cancro fornece informações valiosas sobre os mecanismos que impulsionam a oncogénese e abre novos caminhos para terapias direcionadas e abordagens de tratamento personalizadas.(4)

2. Mecanismos Epigenéticos no Câncer

   1. Visão geral dos mecanismos epigenéticos envolvidos no desenvolvimento do câncer, incluindo metilação do DNA, modificações de histonas e RNA não codificante

      Os mecanismos epigenéticos desempenham um papel crítico no desenvolvimento do cancro, contribuindo para a regulação da expressão genética e do comportamento celular. Existem três mecanismos epigenéticos principais envolvidos no câncer, incluindo metilação do DNA, modificações de histonas e moléculas de RNA não codificantes.

      A metilação do DNA envolve a adição de um grupo metil a regiões específicas do DNA, normalmente resultando no silenciamento do gene. No câncer, padrões anormais de metilação do DNA podem levar à inativação de genes supressores de tumor, responsáveis ​​por controlar o crescimento celular e prevenir a formação de tumores.(5,6)

      Enquanto isso, as modificações das histonas, incluindo acetilação, metilação, fosforilação e muito mais, afetam o empacotamento e a acessibilidade do DNA. Alterações nas modificações das histonas podem influenciar os padrões de expressão gênica e impactar vários processos celulares. Por exemplo, a desacetilação de histonas frequentemente se correlaciona com o silenciamento de genes, enquanto a acetilação de histonas está associada à ativação de genes.(7)

      Moléculas de RNA não codificantes, como microRNAs e RNAs não codificantes longos, também emergiram como atores críticos na regulação genética. Eles podem interagir diretamente com RNAs mensageiros, levando à sua degradação ou inibição da tradução, modulando assim a expressão gênica. A desregulação de RNAs não codificantes tem sido implicada em vários aspectos do desenvolvimento do câncer, incluindo proliferação celular, apoptose e metástase.(8)

      Esses mecanismos epigenéticos interagem e colaboram para moldar o cenário de expressão gênica nas células cancerígenas. Modificações epigenéticas aberrantes podem levar à interrupção dos processos celulares normais, favorecendo o crescimento e a progressão dos tumores. Compreender estas alterações epigenéticas é crucial para desvendar a base molecular do cancro e desenvolver terapias direcionadas que visam restaurar a regulação epigenética normal e os padrões de expressão genética.

   2. Discussão da relação entre alterações epigenéticas e desenvolvimento do câncer

      As alterações epigenéticas desempenham um papel significativo no desenvolvimento do câncer, contribuindo para o início, progressão e metástase dos tumores. Acredita-se que modificações epigenéticas aberrantes podem levar a padrões desregulados de expressão gênica, perturbando o equilíbrio entre a proliferação e a morte celular e promovendo processos oncogênicos.

      Como mencionado acima, uma das principais alterações epigenéticas observadas no câncer é a metilação do DNA. A hipermetilação de regiões promotoras de genes supressores de tumor pode levar ao seu silenciamento, removendo os mecanismos normais de controle que impedem o crescimento celular descontrolado. Esta perda da função do gene supressor de tumor permite o acúmulo de mutações genéticas e o desenvolvimento de células cancerígenas.(9)

      As modificações das histonas também desempenham um papel crucial no desenvolvimento do câncer. Quaisquer alterações na acetilação, metilação e outras modificações das histonas podem resultar em alterações na estrutura da cromatina e na acessibilidade dos genes. Essas modificações podem levar à ativação de oncogenes ou à repressão de genes supressores de tumores, contribuindo para a proliferação celular descontrolada e para a evasão dos mecanismos de morte celular.

      RNAs não codificantes, particularmente microRNAs e RNAs não codificantes longos, emergiram como importantes reguladores da expressão gênica no câncer. A expressão desregulada destes RNAs não codificantes pode influenciar a estabilidade e a tradução de RNAs mensageiros, levando à regulação positiva de oncogenes ou à regulação negativa de genes supressores de tumor. Essa desregulação pode contribuir para o início do tumor, angiogênese, invasão e metástase.(10)

      Mais importante ainda, as alterações epigenéticas são reversíveis e podem potencialmente ser alvo de intervenções terapêuticas. Drogas epigenéticas, como inibidores de DNA metiltransferase e inibidores de histona desacetilase, têm se mostrado promissoras na reativação de genes supressores de tumor silenciados e na inibição do crescimento de células cancerígenas. A compreensão das alterações epigenéticas no cancro abriu caminho ao desenvolvimento de terapias de base epigenética e abordagens de tratamento personalizadas, proporcionando novos caminhos para combater o cancro e melhorar os resultados dos pacientes.

   3. Análise do papel da epigenética na heterogeneidade e evolução do câncer

      A epigenética desempenha um papel crucial na heterogeneidade e evolução do câncer, contribuindo para as diversas características moleculares e fenotípicas observadas nos tumores. Alterações epigenéticas podem levar ao surgimento de subpopulações de células cancerosas com padrões distintos de expressão gênica, perfis epigenéticos e propriedades funcionais. Esta heterogeneidade pode impulsionar a evolução do tumor, permitindo a seleção e expansão de populações celulares mais agressivas e resistentes ao tratamento.(11)

      As modificações epigenéticas também podem influenciar a plasticidade celular, permitindo que as células cancerígenas alternem entre diferentes estados, como epitelial e mesenquimal, e adquiram propriedades semelhantes a caules. Além disso, alterações epigenéticas podem ocorrer dinamicamente durante a progressão do tumor, levando à expansão clonal, à evolução clonal e ao desenvolvimento de resistência à terapia.

      Compreender o papel da epigenética na heterogeneidade e evolução do cancro é essencial para conceber terapias direcionadas que possam abordar eficazmente a natureza complexa e dinâmica dos tumores, melhorando, em última análise, os resultados dos pacientes.

3. Epigenética e tratamento do câncer

   1. Visão geral do papel potencial das modificações epigenéticas no tratamento do câncer, inclusive como alvos para intervenção terapêutica

      As modificações epigenéticas surgiram como alvos promissores para o tratamento do câncer devido à sua natureza reversível e ao seu envolvimento na desregulação da expressão gênica nas células cancerígenas. Drogas epigenéticas que visam e modificam especificamente essas alterações foram desenvolvidas e mostram potencial na restauração de padrões normais de expressão gênica e na supressão do crescimento tumoral. Os inibidores da DNA metiltransferase e os inibidores da histona desacetilase estão entre as drogas epigenéticas mais extensivamente estudadas.

      Eles podem reverter a hipermetilação do DNA e a hipoacetilação das histonas, respectivamente, levando à reativação de genes supressores de tumor silenciados e à inibição da expressão do oncogene. Esses medicamentos demonstraram eficácia clínica em certos tipos de câncer, como as malignidades hematológicas.(12)Além disso, outras terapias direcionadas à epigenética, incluindo medicamentos direcionados a histonas metiltransferases, histonas desmetilases e RNAs não codificantes, estão sendo investigadas quanto ao seu potencial no tratamento do câncer. O desenvolvimento de terapias baseadas na epigenética é promissor para abordagens de tratamento mais eficazes e personalizadas, particularmente em combinação com terapias existentes, para superar a resistência aos medicamentos e melhorar os resultados dos pacientes.

   2. Discussão sobre o uso de modificadores epigenéticos no tratamento do câncer, incluindo seus potenciais benefícios e limitações

      O uso de modificadores epigenéticos no tratamento do câncer é uma promessa significativa devido à sua capacidade de modificar padrões de expressão gênica e potencialmente reverter as alterações epigenéticas aberrantes observadas nas células cancerígenas. Um dos principais benefícios dos modificadores epigenéticos é o seu potencial para terapia direcionada, uma vez que podem atuar especificamente nas marcas epigenéticas desreguladas sem afetar a sequência de DNA. Esta abordagem direcionada pode resultar em menos efeitos fora do alvo em comparação com a quimioterapia convencional. Os modificadores epigenéticos também oferecem a vantagem da reversibilidade, permitindo a regulação dinâmica da expressão genética e potencial adaptabilidade às mudanças nos ambientes tumorais.

      Um grande desafio é a complexidade e a heterogeneidade das alterações epigenéticas nos diferentes tipos de câncer, bem como nos tumores individuais. A resposta aos modificadores epigenéticos pode variar amplamente, e identificar subgrupos específicos de pacientes que mais se beneficiarão com essas terapias é um desafio constante. Além disso, os efeitos a longo prazo e a potencial toxicidade das drogas epigenéticas requerem consideração e monitoramento cuidadosos.

      A combinação de modificadores epigenéticos com outros tratamentos está sendo explorada. Mais pesquisas são necessárias para superar desafios e desenvolver terapias personalizadas.

   3. Análise do impacto potencial das mudanças epigenéticas na resposta à quimioterapia e imunoterapia

      Mudanças epigenéticas podem impactar significativamente a resposta aquimioterapiaeimunoterapiano tratamento do câncer. Padrões alterados de metilação do DNA, modificações de histonas e expressão de RNA não codificante podem afetar a expressão de genes envolvidos no metabolismo de drogas, reparo de DNA, resposta imune e vias supressoras de tumor. Estas alterações epigenéticas podem levar à resistência aos medicamentos, redução da sensibilidade à quimioterapia e comprometimento do reconhecimento imunológico das células cancerígenas. Por outro lado, os modificadores epigenéticos podem potencialmente sensibilizar as células cancerígenas à quimioterapia e imunoterapia, revertendo ou modificando estas alterações epigenéticas. Compreender e direcionar o cenário epigenético dos tumores pode, portanto, ter um impacto significativo na otimização das respostas ao tratamento e na melhoria dos resultados dos pacientes.(13,14)

4. Biomarcadores epigenéticos no câncer

   1. Visão geral do uso potencial de alterações epigenéticas como biomarcadores para detecção e diagnóstico de câncer

      Alterações epigenéticas surgiram como biomarcadores promissores para detecção e diagnóstico de câncer. Essas alterações, incluindo padrões de metilação do DNA, modificações de histonas e expressão de RNA não codificante, podem indicar com segurança a presença de câncer e fornecer informações sobre seu tipo e estágio. Os biomarcadores epigenéticos oferecem vantagens como estabilidade, detectabilidade em diversas amostras biológicas e capacidade de detectar câncer em estágios iniciais. Eles também podem fornecer informações sobre a agressividade do câncer e a resposta ao tratamento. No entanto, são necessárias mais pesquisas para padronizar métodos de detecção e validar painéis de biomarcadores. No geral, as alterações epigenéticas apresentam grande potencial como biomarcadores não invasivos e informativos para melhorar o diagnóstico do câncer e os resultados dos pacientes.(15)

   2. Discussão das potenciais vantagens e limitações dos biomarcadores epigenéticos em comparação com outras ferramentas de diagnóstico

      Os biomarcadores epigenéticos oferecem diversas vantagens sobre outras ferramentas de diagnóstico. Em primeiro lugar, podem ser detectados em amostras facilmente acessíveis, como sangue ou urina, tornando-os não invasivos e convenientes para exames de rotina. Secondly, epigenetic alterations are more stable than genetic mutations, allowing for reliable detection even in samples with low cancer cell content.

      Além disso, os biomarcadores epigenéticos podem fornecer informações sobre a agressividade do câncer, resposta ao tratamento e prognóstico. No entanto, também existem limitações a considerar, incluindo a necessidade de métodos de detecção padronizados, validação de painéis de biomarcadores e o desafio de distinguir entre doenças oncológicas e não cancerosas. Ainda são necessárias mais pesquisas para abordar essas limitações e aproveitar plenamente o potencial dos biomarcadores epigenéticos na prática clínica.

   3. Análise do impacto potencial de biomarcadores epigenéticos nos resultados de pacientes com câncer

      Os biomarcadores epigenéticos têm o potencial de impactar significativamente os resultados dos pacientes com câncer. Ao fornecer informações valiosas sobre o tipo, estágio, agressividade e resposta ao tratamento do câncer, esses biomarcadores podem orientar abordagens de tratamento personalizadas. Isto pode levar a melhores estratégias terapêuticas, incluindo seleção de medicamentos mais eficazes, ajustes de dosagem e intervenção oportuna. Os biomarcadores epigenéticos também podem ajudar na identificação de pacientes com maior probabilidade de responder a tratamentos específicos, minimizando efeitos colaterais desnecessários e otimizando os resultados dos pacientes.(16)

      Além disso, a utilização de biomarcadores epigenéticos na vigilância e monitorização do cancro pode permitir a detecção precoce da recorrência ou metástase da doença, permitindo uma intervenção imediata e melhorando potencialmente as taxas de sobrevivência a longo prazo. No entanto, mais pesquisas e validações são necessárias para estabelecer a utilidade clínica e a integração de biomarcadores epigenéticos nos cuidados de rotina contra o câncer.

5. Direções Futuras

   1. Discussão de áreas emergentes de pesquisa no campo da epigenética e do câncer, incluindo o uso de edição epigenética e terapia genética

      No campo da epigenética e do cancro, existem várias áreas emergentes de investigação que são muito promissoras. Uma dessas áreas é o uso de técnicas de edição epigenética, que envolvem a modificação de marcas epigenéticas específicas para alterar padrões de expressão genética.(17)Esta abordagem permite a manipulação direcionada da atividade genética e tem o potencial de reverter ou suprimir alterações epigenéticas relacionadas ao câncer. Ferramentas de edição epigenética, como tecnologias baseadas em CRISPR, oferecem novas possibilidades para intervenções precisas e personalizáveis ​​no tratamento do câncer.

      Outra área interessante de pesquisa é o uso de terapias genéticas de base epigenética. Estas terapias visam corrigir modificações epigenéticas anormais associadas ao câncer. Ao restaurar a regulação epigenética adequada, as terapias genéticas têm o potencial de reativar genes supressores de tumor, inibir oncogenes ou aumentar a resposta imunitária contra células cancerígenas.(18)

      Além disso, os investigadores estão a explorar o papel dos ARN não codificantes, como os microARN e os ARN não codificantes longos, no desenvolvimento e progressão do cancro. Os RNAs não codificantes podem regular a expressão gênica no nível epigenético e contribuir para alterações epigenéticas associadas ao câncer. Compreender as intrincadas interações entre RNAs não codificantes e modificações epigenéticas pode fornecer informações valiosas sobre a biologia do câncer e potencialmente levar ao desenvolvimento de terapias direcionadas.

   2. Análise do impacto potencial dessas tecnologias emergentes no tratamento e nos resultados do câncer

      As tecnologias emergentes de edição epigenética, terapia genética e RNAs não codificantes possuem um potencial significativo para revolucionar o tratamento do câncer e melhorar os resultados dos pacientes. Estas abordagens oferecem intervenções precisas e personalizáveis ​​que podem visar e corrigir especificamente alterações epigenéticas associadas ao cancro. Ao modular os padrões de expressão genética e restaurar a regulação epigenética adequada, estas tecnologias têm o potencial de inibir o crescimento tumoral, reativar genes supressores tumorais, melhorar a resposta imunitária contra células cancerígenas e, potencialmente, superar a resistência ao tratamento. Se forem traduzidas com sucesso na prática clínica, estas tecnologias emergentes poderão fornecer opções de tratamento mais eficazes e personalizadas para pacientes com cancro, levando a melhores resultados de tratamento e aumentando potencialmente as probabilidades de remissão ou cura a longo prazo.

   3. Visão geral dos desafios potenciais e considerações éticas relacionadas ao uso de modificadores epigenéticos e biomarcadores no tratamento e diagnóstico do câncer

      O uso de modificadores epigenéticos e biomarcadores no tratamento e diagnóstico do câncer enfrenta desafios no desenvolvimento e validação de biomarcadores confiáveis, na padronização de protocolos laboratoriais e na integração na prática clínica.

      As considerações éticas incluem privacidade do paciente, consentimento informado, acesso equitativo, efeitos a longo prazo e tradução responsável destas tecnologias. Proteger a privacidade do paciente, garantir o consentimento informado, abordar as disparidades no acesso e realizar ensaios clínicos rigorosos são essenciais para a utilização ética e eficaz de modificadores epigenéticos e biomarcadores no tratamento do cancro.(19,20)

      Abordar estas preocupações será vital para a implementação ética e bem sucedida destas tecnologias no tratamento do cancro.

6. Conclusão

1. Resumo das principais conclusões

   As principais descobertas no campo da epigenética e da pesquisa do câncer incluem:

   • Alterações epigenéticas, como metilação do DNA, modificações de histonas e RNA não codificante, desempenham um papel crucial no desenvolvimento e progressão do câncer.
   • Mudanças epigenéticas podem contribuir para a heterogeneidade do câncer e influenciar a resposta ao tratamento.
   • Alterações epigenéticas podem servir como potenciais biomarcadores para detecção, diagnóstico e prognóstico do câncer.
   • As tecnologias emergentes, como a edição epigenética e a terapia genética, são promissoras para intervenções específicas no tratamento do cancro.
   • No entanto, ainda existem desafios e considerações éticas, incluindo a padronização de ensaios epigenéticos, a privacidade do paciente e o acesso equitativo a estas tecnologias.
   • Enfrentar estes desafios é essencial para concretizar todo o potencial da epigenética na melhoria dos resultados do cancro.

2. Discussão do impacto potencial de novas pesquisas sobre epigenética e câncer nos resultados dos pacientes

   Mais pesquisas sobre epigenética e câncer têm o potencial de impactar significativamente os resultados dos pacientes de diversas maneiras.

   Em primeiro lugar, uma compreensão mais profunda das alterações epigenéticas específicas associadas aos diferentes tipos de cancro pode levar ao desenvolvimento de estratégias de tratamento mais direcionadas e personalizadas. Ao identificar modificações epigenéticas específicas que impulsionam a progressão do cancro, os investigadores podem desenvolver novas terapias que visem diretamente estas alterações, conduzindo potencialmente a uma maior eficácia do tratamento e melhores resultados para os pacientes.

   Em segundo lugar, a descoberta de biomarcadores epigenéticos para a detecção e diagnóstico do cancro pode melhorar a detecção e intervenção precoces, levando a melhores taxas de sobrevivência. Os biomarcadores epigenéticos têm potencial para serem altamente específicos e sensíveis, permitindo a identificação do cancro nas suas fases iniciais, quando as opções de tratamento são mais eficazes. Além disso, o uso de biomarcadores epigenéticos pode ajudar no monitoramento da resposta ao tratamento e na detecção da recorrência do câncer, permitindo ajustes oportunos no plano de tratamento.

   Ao mesmo tempo, a investigação em epigenética pode lançar luz sobre os mecanismos subjacentes à resistência aos medicamentos e às metástases, dois desafios significativos no tratamento do cancro. Compreender como as modificações epigenéticas contribuem para estes processos pode orientar o desenvolvimento de estratégias para superar a resistência aos medicamentos e inibir a propagação metastática, melhorando, em última análise, os resultados dos pacientes e as taxas de sobrevivência a longo prazo.

3. Considerações finais sobre a importância de considerar a epigenética na pesquisa e tratamento do câncer

   Considerar a epigenética na investigação e tratamento do cancro é crucial para melhorar os resultados dos pacientes. As alterações epigenéticas desempenham um papel significativo no desenvolvimento e progressão do cancro, tornando-os alvos potenciais para intervenção terapêutica. Eles também são promissores como biomarcadores para detecção precoce, diagnóstico e monitoramento da resposta ao tratamento. O campo emergente da edição epigenética e da terapia genética oferece novos caminhos para intervenções direcionadas. No entanto, considerações éticas e de segurança devem ser cuidadosamente abordadas. A integração da epigenética na investigação do cancro permite-nos desenvolver terapias inovadoras e abordagens personalizadas, melhorando a nossa compreensão da biologia do cancro e melhorando o atendimento ao paciente.

Referências:

1. Weinberg, RA, 1996. Como surge o câncer. Scientific American, 275(3), pp.62-70.
2. Bishop, JM, 1987. A genética molecular do câncer. Ciência, 235(4786), pp.305-311.
3. Sharma, S., Kelly, T.K. e Jones, PA, 2010. Epigenética no câncer. Carcinogênese, 31(1), pp.27-36.
4. Biswas, S. e Rao, CM, 2017. Epigenética no câncer: fundamentos e além. Farmacologia e Terapêutica, 173, pp.118-134.
5. Singal, R. e Ginder, GD, 1999. Metilação do DNA. Sangue, Jornal da Sociedade Americana de Hematologia, 93(12), pp.4059-4070.
6. Moore, LD, Le, T. e Fan, G., 2013. Metilação do DNA e sua função básica. Neuropsicofarmacologia, 38(1), pp.23-38.
7. Peterson, C.L. e Laniel, MA, 2004. Histonas e modificações de histonas. Biologia Atual, 14(14), pp.R546-R551.
8. De Leeneer, K. e Claes, K., 2015. Moléculas de RNA não codificantes como potenciais biomarcadores no câncer de mama. Avanços em Biomarcadores do Câncer: Da bioquímica à clínica para uma revisão crítica, pp.263-275.
9. Ilango, S., Paital, B., Jayachandran, P., Padma, PR e Nirmaladevi, R., 2020. Alterações epigenéticas no câncer. Fronteiras em Biociências-Landmark, 25(6), pp.1058-1109.
10. Takeshima, H. e Ushijima, T., 2019. Acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas em células normais e risco de câncer. Oncologia de precisão NPJ, 3(1), p.7.
11. Kanwal, R. e Gupta, S., 2012. Modificações epigenéticas no câncer. Genética clínica, 81(4), pp.303-311.
12. Hattori, N. e Ushijima, T., 2014. Compêndio de metilação aberrante do DNA e modificações de histonas no câncer. Comunicações de pesquisa bioquímica e biofísica, 455(1-2), pp.3-9.
13. Majchrzak-Celińska, A., Warych, A. e Szoszkiewicz, M., 2021. Novas abordagens para terapias epigenéticas: de combinações de medicamentos à edição epigenética. Genes, 12(2), p.208.
14. Lodewijk, I., Nunes, SP, Henrique, R., Jerónimo, C., Dueñas, M. e Paramio, JM, 2021. Combater o microambiente tumoral através de ferramentas epigenéticas para melhorar a imunoterapia contra o cancro. Epigenética Clínica, 13(1), pp.1-24.
15. Herceg, Z. e Hainaut, P., 2007. Alterações genéticas e epigenéticas como biomarcadores para detecção, diagnóstico e prognóstico do câncer. Oncologia molecular, 1(1), pp.26-41.
16. Costa-Pinheiro, P., Montezuma, D., Henrique, R. and Jerónimo, C., 2015. Diagnostic and prognostic epigenetic biomarkers in cancer. Epigenomics, 7(6), pp.1003-1015.
17. Pacheco, M.B., Camilo, V., Henrique, R. e Jerónimo, C., 2022. Edição epigenenética no cancro da próstata: Desafios e Oportunidades. Epigenética, 17(5), pp.564-5
18. Song, SH, Han, SW. e Bang, YJ, 2011. Terapias de base epigenética no câncer: progresso até o momento. Drogas, 71, pp.2391-2403.
19. García-Giménez, JL ed., 2015. Biomarcadores epigenéticos e diagnóstico. Imprensa Acadêmica.
20. Roy, MC, Dupras, C. e Ravitsky, V., 2017. Os efeitos epigenéticos das tecnologias de reprodução assistida: considerações éticas. Jornal das origens do desenvolvimento da saúde e da doença, 8(4), pp.436-442.