Como funciona a terapia com plasma convalescente para COVID-19, conheça seus benefícios e riscos

Enquanto o mundo aguarda uma vacina para a pandemia do novo coronavírus, a maioria dos especialistas médicos recorreu, entretanto, a um método mais antigo e testado para combater doenças infecciosas. Este tratamento é conhecido como terapia plasmática ou terapia plasmática convalescente. Este tipo de tratamento envolve o uso de plasma convalescente, que é um componente do sangue, de pessoas que sobreviveram a infecções potencialmente fatais para tratar outras pessoas com a mesma infecção. A ideia básica por trás da terapia com plasma é que os anticorpos contra um determinado vírus ou bactéria permaneçam no sangue de uma pessoa que se recuperou recentemente de uma doença infecciosa. Os médicos usam esses anticorpos para tratar outras pessoas que sofrem da mesma infecção. Aqui está tudo o que você precisa saber sobre a terapia com plasma para o tratamento de COVID.

O que é terapia plasmática?

A terapia plasmática ou plasma convalescente é um procedimento médico que utiliza um componente do sangue de um paciente recuperado para criar e transmitir anticorpos a outros indivíduos infectados. A terapia plasmática tem sido usada por médicos há mais de 100 anos, retirando plasma convalescente do sangue de pessoas que sobreviveram a certas infecções potencialmente fatais para tratar outras pessoas que têm a mesma infecção. A ideia subjacente à terapia com plasma é que os anticorpos contra um vírus ou bactéria permanecem na corrente sanguínea de uma pessoa que se recuperou recentemente de uma infecção.1

A terapia com plasma convalescente foi usada pelos médicos como a principal forma de tratamento durante a pandemia de gripe espanhola de 1918.2Os médicos também tiveram algum sucesso com esta forma de tratamento durante o período de 2009.gripe suína (H1N1)surto, bem como o de 2014Surto de ébolana África.3,4Além disso, em 2015, os cientistas confirmaram o uso da terapia plasmática como protocolo para o tratamentoSíndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS).5

Durante as fases iniciais do surto de COVID-19, em Janeiro de 2020, os médicos na China começaram a tratar pacientes gravemente doentes com terapia plasmática.

Eles também relataram ter obtido sucesso e resultados encorajadores em pelo menos cinco desses casos.6

Nos Estados Unidos, em março de 2020, o Hospital Metodista de Houston, no Texas, tornou-se o primeiro centro médico acadêmico a começar a tratar pacientes gravemente enfermos com COVID-19 com terapia plasmática.7No mesmo mês, o Hemocentro de Nova York iniciou a coleta de plasma sanguíneo de pessoas que já se recuperaram da COVID-19.8

À medida que médicos e cientistas de todo o mundo começaram a procurar novos medicamentos e tratamentos contra o novo coronavírus, a terapia com plasma convalescente tornou-se um tratamento potencialmente promissor. Em breve, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA também anunciou que implementou um processo para que os centros médicos comecem a realizar ensaios sobre um tratamento experimental que utiliza plasma sanguíneo daqueles que já se recuperaram da COVID-19.9

No final de maio de 2020, os cientistas relataram que de 25 pacientes com COVID-19, 19 tratados com transfusões de plasma no Texas experimentaram melhorias significativas na sua condição.10 Ao mesmo tempo, a Michigan State University e a Mayo Clinic nos EUA têm liderado programas centrados no tratamento de pacientes com COVID-19 com terapias plasmáticas convalescentes. Observando a taxa de sucesso da terapia com plasma, em agosto de 2020, o FDA aprovou o uso da terapia com plasma convalescente para o tratamento de emergência de pacientes com COVID-19. No entanto, muitos especialistas médicos continuam a ser de opinião que são necessárias mais pesquisas sobre a utilização desse tipo de tratamento.11

Relatórios de um ensaio clínico de fase 2 publicado recentemente em outubro de 2020 no The BMJ descobriram que a terapia plasmática não reduz o risco de pacientes morrerem de COVID-19 ou de desenvolverem COVID-19 grave.12

Como funciona a terapia com plasma convalescente para COVID-19?

A terapia com plasma convalescente funciona usando anticorpos, que são um tipo de proteína produzida pelo plasma no sangue, de pacientes que já se recuperaram completamente de uma infecção por COVID-19. Aqui está o procedimento de como a terapia com plasma ajuda a combater o coronavírus no corpo:

O sangue é coletado de um paciente previamente infectado por COVID-19, mas agora completamente recuperado. O componente plasmático do sangue é separado. Esta parte do sangue contém os anticorpos que o sistema imunológico desenvolveu contra o vírus SARS-CoV-2. Este plasma é então injetado no corpo de um paciente atualmente infectado para ajudar a combater o vírus e impedir que ele se espalhe.

Assim que o paciente se recuperar, ele também será solicitado a doar seu sangue para que os anticorpos do sangue possam ser usados ​​no tratamento de outros pacientes com COVID-19.

Todas as amostras de sangue coletadas são primeiro verificadas quanto a outras doenças infecciosas subjacentes, comoVIH/SIDAe hepatite.

O sangue coletado será então estudado e um médico extrairá o componente plasmático do sangue para injetar em outro paciente infectado.

Que evidências existem para mostrar que a terapia com plasma pode se beneficiar com o COVID-19?

O uso do componente plasmático, ou plasma convalescente como é medicamente conhecido, coletado de pacientes previamente infectados com COVID-19 para uma transferência passiva de anticorpos para provar proteção ou tratar outro paciente. Sabe-se que a maioria dos pacientes que já se recuperaram da infecção por COVID-19 desenvolvem anticorpos circulantes para várias proteínas do SARS-CoV-2 dentro de duas a três semanas após terem sido inicialmente infectados. Estes anticorpos podem ser detectados por testes de diagnóstico como ELISA e outros ensaios quantitativos. O facto de estes anticorpos conferirem protecção foi demonstrado em vários estudos em animais, mostrando que os animais injectados com plasma convalescente também não poderiam ser reinfectados com o vírus SARS-CoV-2 durante várias semanas ou meses mais tarde.13

Numerosos estudos já demonstraram sucesso com o uso de plasma convalescente de COVID-19 no tratamento de pacientes com COVID-19 em estado crítico ou grave, sem quaisquer efeitos colaterais graves ou inesperados. Recentemente, relatórios preliminares de eficácia de quase 35.000 pacientes que participaram de um programa de acesso expandido patrocinado pela FDA dos EUA e realizado pela Clínica Mayo mostraram que muitos dos pacientes melhoraram clinicamente. No entanto, o papel exato do plasma convalescente de COVID-19 utilizado no tratamento permaneceu incerto, uma vez que todos os pacientes também receberam pelo menos um tratamento adicional, que incluiu antibióticos, antivirais, antifúngicos e/ou corticosteróides. O estudo descobriu que a mortalidade foi menor nos pacientes que receberam terapia plasmática dentro de três dias após o diagnóstico de COVID-19 e naqueles que receberam unidades de plasma convalescente de COVID-19 que apresentavam níveis específicos de IgG mais elevados. No entanto, o estudo não realizou testes uniformes para procurar anticorpos neutralizantes em todos os pacientes.14

Neste ponto, há dados muito limitados de ensaios clínicos randomizados disponíveis sobre a eficácia da terapia plasmática no tratamento de pacientes com COVID-19. Num ensaio clínico randomizado e controlado realizado na China, descobriu-se que os pacientes com infecção grave por COVID-19, mas que ainda não foram intubados, apresentaram uma melhora mais rápida e frequente dos sintomas com a infusão de plasma, em comparação com os controles. No entanto, este ensaio foi encerrado precocemente devido à falta de pacientes no local do estudo à medida que a pandemia diminuía na China.15

Até agora, os estudos forneceram evidências encorajadoras, mas inconclusivas, para mostrar a eficácia da terapia com plasma convalescente para a COVID-19. Todas as evidências, porém, sugerem que o plasma convalescente da COVID-19, idealmente com um elevado nível de anticorpos, deve ser administrado numa fase inicial, especialmente antes da etapa de intubação e de qualquer desenvolvimento de fase inflamatória de falência de órgãos-alvo com risco de vida. Isso pode acelerar o processo de limpeza do vírus do corpo e também evitar danos adicionais aos tecidos ou órgãos.

Ainda existem numerosos ensaios clínicos em andamento que investigam o uso de plasma convalescente em pacientes com COVID-19, mas naqueles que apresentam uma doença menos grave após a infecção inicial. Também estão em curso ensaios para verificar a eficiência da terapia com plasma em pessoas expostas a alto risco, como aquelas que vivem em agregados familiares onde outros membros da família já foram diagnosticados com COVID-19. Como há muitos pacientes que também melhoram por conta própria, é necessário que um grande número de indivíduos demonstre com precisão a eficácia da terapia com plasma convalescente no caso da COVID-19.

Há algum risco da terapia plasmática para COVID-19?

Embora a terapia plasmática tenha provado ser um tratamento eficaz para pacientes com COVID-19, não é isenta de riscos. Deve ser realizado sob supervisão médica adequada, pois existem vários riscos subjacentes associados ao procedimento. Aqui estão alguns dos perigos comuns dos quais você deve estar ciente antes de optar pela terapia com plasma:

• Como o processo de plasmaterapia envolve transfusão de sangue, existe o risco de transmissão de um vírus potencial da pessoa recuperada. Embora a amostra de sangue seja analisada através de uma variedade de testes, o risco ainda existe. O médico também deve avaliar a saúde geral do paciente recuperado antes de optar pela coleta de plasma sanguíneo para a transfusão.
• O corpo de cada pessoa reage de maneira diferente a vários medicamentos e terapias. O mesmo se aplica à terapia com plasma. A terapia plasmática não pode ser usada em pacientes com grande chance de infecção ou que tenham uma condição médica subjacente, como doença renal ou cardíaca.
• A terapia com plasma não garante que você não contrairá a infecção novamente.

Só nos EUA, mais de 72.000 pacientes já receberam terapia plasmática para a COVID-19. O número é significativamente maior quando se consideram os números globais. Os dados iniciais de segurança foram publicados recentemente para os primeiros 5.000 pacientes com COVID-19 nos EUA que receberam terapia com plasma.16Os resultados mostraram que o plasma convalescente é um procedimento relativamente seguro. A incidência real de efeitos colaterais graves foi inferior a um por cento, e a maioria deles também foi determinada como não estando relacionada à transferência de plasma.

Alguns dos outros riscos conhecidos da transfusão de plasma incluem sobrecarga circulatória associada à transfusão (TACO), reações alérgicas e lesão pulmonar aguda associada à transfusão (TRALI). A sobrecarga circulatória associada à transfusão inclui a ocorrência de qualquer uma das quatro condições a seguir dentro de seis horas após uma transfusão de sangue – taquicardia, dificuldade respiratória aguda, aumento da pressão arterial e edema pulmonar agudo ou agravamento.

Muitos especialistas médicos e cientistas em todo o mundo também levantaram preocupações específicas relativamente à administração de plasma convalescente para a COVID-19. Estes incluem um potencial agravamento dos danos nos tecidos imunomediados através do processo de aumento dependente de anticorpos (ADE), transmissão transfusional de SARS-CoV-2 e embotamento da imunidade endógena. No entanto, nenhum destes problemas específicos ocorreu até agora com a terapia plasmática para a COVID-19.

Como se preparar para a terapia plasmática para COVID-19?

Seu médico só recomendará terapia com plasma se ela corresponder ao seu tipo sanguíneo e se você não tiver nenhuma outra condição médica subjacente. Veja como você pode se preparar para receber um tratamento de plasma para tratar COVID-19.

Antes do tratamento, seu médico avaliará sua saúde geral antes de você se submeter à transfusão propriamente dita. Durante esse período, um membro da equipe de saúde inserirá um tubo intravenoso (IV) na veia do seu braço.

O plasma recuperado retirado de um paciente recuperado com COVID-19 será então conectado a este tubo intravenoso e administrado a você em gotas lentas. Demora cerca de duas horas para que todo o procedimento seja concluído.

Após o tratamento, você será acompanhado de perto pelo seu médico e precisará fazer visitas regulares ao hospital para continuar sendo avaliado pelo médico. Dependendo de como seu corpo reage à transfusão de plasma e de sua saúde geral, seu médico determinará se você precisa ficar hospitalizado por mais tempo ou não.

A terapia com plasma convalescente está sendo usada em todo o mundo para tratar pacientes com COVID-19 que estão gravemente ou criticamente doentes. A terapia plasmática emergiu como uma das poucas estratégias de defesa para combater o novo coronavírus. No entanto, ainda são necessárias mais pesquisas para entender exatamente como isso ajuda os pacientes com COVID-19 e quão eficiente é o procedimento. Uma vez que a maioria dos estudos foram realizados de várias maneiras, é difícil avaliar a eficácia deste tratamento com base nos resultados dos estudos e ensaios clínicos realizados até agora. Embora o tratamento pareça relativamente seguro, médicos e cientistas em todo o mundo continuam a utilizá-lo enquanto aguardam resultados de estudos mais rigorosos e controlados. À medida que mais médicos em todo o mundo utilizam a terapia plasmática para tratar pacientes com COVID, mais evidências estarão disponíveis no futuro sobre este procedimento e a sua eficácia no tratamento de doenças infecciosas.

Referências:

1. Redler, LH, Thompson, SA, Hsu, SH, Ahmad, CS e Levine, WN, 2011. Terapia com plasma rico em plaquetas: uma revisão sistemática da literatura e evidências para uso clínico. O Médico e a Medicina Esportiva, 39(1), pp.42-51.
2. Hampton, T., 2006. Transfusões de sangue para pandemia de gripe?. JAMA, 296(15), pp.1827-1827.
3. Hung, IF, To, KK, Lee, CK, Lee, KL, Chan, K., Yan, WW, Liu, R., Watt, CL, Chan, WM, Lai, KY e Koo, C.K., 2011. O tratamento com plasma convalescente reduziu a mortalidade em pacientes com infecção grave pelo vírus pandêmico da influenza A (H1N1) 2009. Doenças Infecciosas Clínicas, 52(4), pp.447-456.
4. Winkler, A.M. e Koepsell, S.A., 2015. O uso de plasma convalescente para tratar doenças infecciosas emergentes: foco na doença do vírus Ebola. Opinião Atual em Hematologia, 22(6), pp.521-526.
5. Arabi, Y., Balkhy, H., Hajeer, AH, Bouchama, A., Hayden, FG, Al-Omari, A., Al-Hameed, FM, Taha, Y., Shindo, N., Whitehead, J. e Merson, L., 2015. Viabilidade, segurança, efeitos clínicos e laboratoriais da terapia com plasma convalescente para pacientes com infecção por coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio: um protocolo de estudo. Springerplus, 4(1), pp.1-8.
6. Shen, C., Wang, Z., Zhao, F., Yang, Y., Li, J., Yuan, J., Wang, F., Li, D., Yang, M., Xing, L. e Wei, J., 2020. Tratamento de 5 pacientes gravemente enfermos com COVID-19 com plasma convalescente. Jama, 323(16), pp.1582-1589.
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15. Li, L., Zhang, W., Hu, Y., Tong, X., Zheng, S., Yang, J., Kong, Y., Ren, L., Wei, Q., Mei, H. e Hu, C., 2020. Efeito da terapia com plasma convalescente no tempo de melhora clínica em pacientes com COVID-19 grave e com risco de vida: um ensaio clínico randomizado. Jama.
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