Como as metástases ósseas do câncer são tratadas

Principais conclusões

  • Medicamentos que fortalecem os ossos, como os bifosfonatos, podem ajudar a tratar e controlar a propagação do câncer nos ossos.
  • O denosumabe, um anticorpo monoclonal, reduz fraturas e complicações ósseas relacionadas ao câncer.
  • Os pacientes que tomam denosumabe devem tomar cálcio e vitamina D para prevenir níveis baixos de cálcio.

Medicamentos de fortalecimento ósseo para o câncer já estão disponíveis. Eles podem ajudar a tratar o câncer que se espalhou para os ossos (metástase óssea), o que é bastante comum. Em muitos casos, eles podem ser usados ​​assim que as metástases ósseas forem diagnosticadas.

Estes medicamentos não só reduzem o risco de fraturas (uma complicação comum), mas podem, em alguns casos, melhorar a sobrevivência. Isso porque eles também têm propriedades anticancerígenas.

Este artigo analisa os novos medicamentos para metástases ósseas, como funcionam e outros tratamentos possíveis.

Prescrições

Duas classes principais de medicamentos são usadas para tratar metástases ósseas. Estes incluem:

  • Bisfosfonatos
  • Um anticorpo monoclonal

Esses agentes modificadores ósseos podem ajudar pessoas com câncer de várias maneiras:

  • Fortalecimento dos ossos afetados por metástases, o que reduz a dor e o risco de fraturas
  • Melhorar a sobrevivência livre de progressão e a sobrevivência global
  • Reduzir em um terço o risco de metástases ósseas de câncer de mama e possivelmente câncer de próstata
  • Reduzir o risco de osteoporose, que é aumentado por muitos tratamentos para o cancro da mama e da próstata

Agentes modificadores ósseos são recomendados para qualquer pessoa com câncer de mama que se espalha para os ossos e são frequentemente usados ​​com outros tumores sólidos (como câncer de pulmão).Outros tratamentos (como radioterapia) geralmente são necessários, assim como medicamentos para controlar a dor.

Bisfosfonatos

Os bifosfonatos suprimem a degradação óssea, o que melhora a densidade óssea. Eles foram usados ​​​​pela primeira vez para tratar a osteoporose e, mais tarde, para ajudar nas metástases ósseas.

Os bifosfonatos mais comumente usados ​​para metástases ósseas são administrados por via intravenosa (na veia). Eles incluem:

  • Zometa (ácido zoledrônico): Para metástases ósseas de muitos tipos de câncer diferentes
  • Aredia (pamidronato): Aprovado para câncer de mama e mieloma múltiplo

Uso no câncer de mama
Os bifosfonatos também são aprovados para mulheres na pós-menopausa com câncer de mama em estágio inicial. Em ensaios clínicos, descobriu-se que Zometa reduz o risco de metástases ósseas em um terço e o risco de morte em um sexto.

Efeitos colaterais

Zometa e Aredia podem causar efeitos colaterais, incluindo:

  • Uma síndrome semelhante à gripe leve nos primeiros dias após a infusão (mais comum)
  • Danos renais
  • Níveis baixos de cálcio (hipocalcemia)
  • Anemia
  • Dor muscular, articular e/ou óssea (que pode surgir a qualquer momento após o tratamento)
  • Visão turva
  • Infertilidade
  • Baixa atividade da tireoide (hipotireoidismo)
  • Deficiências de células sanguíneas
  • Alterações na pressão arterial
  • Fraturas incomuns do fêmur (osso da coxa) com uso prolongado
  • Fibrilação atrial (ritmo cardíaco irregular e muitas vezes rápido)
  • Dificuldade em engolir
  • Azia
  • Dor abdominal
  • Náusea e prisão de ventre
  • Dor de cabeça
  • Irritação na pele

Os bifosfonatos podem não ser recomendados para pessoas com doença renal.

Anticorpo Monoclonal

Denosumabe é um anticorpo monoclonal (anticorpo produzido pelo homem) que pode reduzir complicações de metástases ósseas, incluindo fraturas. É vendido sob duas marcas, Xgeva e Prolia.

O denosumabe é administrado por injeção a cada quatro semanas. Aumenta a densidade óssea ao bloquear a atividade dos osteoclastos, um tipo de célula que decompõe os ossos.

Uma revisão de estudos de 2016 analisou três ensaios clínicos de denosumabe como tratamento para:

  • Câncer de mama
  • Câncer de próstata
  • Mieloma múltiplo ou outros tumores sólidos que não sejam de câncer de mama ou de próstata

No cancro da mama e no cancro da próstata, o denosumab foi melhor que o Zometa na redução do risco de fraturas relacionadas com metástases ósseas. No mieloma múltiplo e outros tumores sólidos, o denosumabe foi quase tão eficaz quanto o Zometa.

No caso do câncer de pulmão, um estudo de 2015 descobriu que, comparado ao Zometa, o denosumabe reduziu o risco de fratura em 17%. Também parece atrasar o desenvolvimento de metástases ósseas, reduzir o crescimento do tumor esquelético e melhorar o tempo de sobrevivência em pouco mais de um mês.

Descobriu-se também que o denosumabe reduz o risco de osteoporose relacionada ao tratamento no câncer de mama e de próstata.

Efeitos colaterais

O uso prolongado de denosumabe tem maior probabilidade do que os bifosfonatos de causar um baixo nível de cálcio. Por esta razão, os especialistas recomendam frequentemente tomar suplementos de cálcio e vitamina D durante o tratamento.

Alguns efeitos colaterais do denosumabe são retardados, enquanto outros provavelmente ocorrerão logo após a ingestão. Os efeitos colaterais de curto prazo incluem:

  • Fadiga
  • Fibrilação atrial
  • Angioedema
  • Inchaço da laringe (caixa vocal)
  • Dor no peito (angina)
  • Manchas vermelhas na pele
  • Pressão arterial baixa
  • Chiado
  • Febre
  • Lavagem
  • Dor muscular (mialgia)
  • Calafrios
  • Vertigem
  • Dor abdominal
  • Irritação na pele
  • Coceira
  • Gás intestinal
  • Dor de cabeça
  • Diarréia
  • Náuseas e vômitos

Ao contrário dos bifosfonatos, o denosumab é seguro para pessoas com insuficiência renal.

Complicações

Uma complicação rara, mas grave, dos bifosfonatos e do denosumabe é a osteonecrose da mandíbula, uma condição que causa a quebra de parte do osso da mandíbula. Pessoas designadas como mulheres ao nascer e tratadas com Zometa para câncer de mama em estágio inicial parecem ter um risco de cerca de 2% disso.

Embora qualquer bifosfonato possa causar osteonecrose, 94% dos casos ocorrem em pessoas que a receberam em altas doses intravenosas, e não em doses administradas para osteoporose.

A osteonecrose da mandíbula é mais provável se você:

  • Fumar cigarros
  • Teve procedimentos odontológicos recentes, como extração dentária
  • Tem doença gengival
  • Tem má higiene dental

Agendar exames odontológicos a cada três meses e usar antibióticos preventivos para procedimentos odontológicos pode reduzir o risco. As opções de tratamento incluem uma combinação de cirurgia, lavagens, antibióticos e tratamentos com oxigênio hiperbárico.

Antes de iniciar o tratamento
Antes de iniciar o tratamento com denosumabe ou bifosfonatos, você deve fazer um exame odontológico completo em busca de evidências de doença gengival. Qualquer tratamento odontológico necessário deve ser feito antes de iniciar esses medicamentos.

Diretrizes para agentes modificadores ósseos com metástases ósseas

Para câncer de mama, câncer de próstata e outros tumores sólidos com metástases ósseas, a Sociedade Americana de Oncologia Clínica recomenda esses medicamentos e esquemas de dosagem.

MarcaGenéricoDosagemEntregaFreqüência
Xgeva/ProliaDenosumabe120mgSubcutâneoA cada 4 semanas
ArediaPamidronato90mgIntravenosoA cada 3-4 semanas
ZometaÁcido Zoledrônico4mgIntravenosoA cada 12 semanas
Ou a cada 3-4 semanas

Cirurgias e procedimentos orientados por especialistas

Muitas outras opções estão disponíveis para o tratamento de metástases ósseas. Estes incluem alguns tratamentos gerais para câncer metastático, incluindo:

  • Quimioterapia
  • Terapias direcionadas
  • Medicamentos de imunoterapia

Os tratamentos que tratam especificamente das metástases ósseas são:

  • Radioterapia: Uma terapia local que pode reduzir significativamente a dor e a probabilidade de fratura.
  • Radiofármacos: Medicamentos injetáveis ​​contendo uma partícula de radiação; eficaz para metástases múltiplas ou generalizadas. Exemplos incluem Estrôncio-89 e Rádio-223.
  • Cirurgia: Pode ser necessário para estabilizar uma fratura ou estabilizar ossos danificados para evitar uma fratura.
  • Radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) e terapia por feixe de prótons: Tratamentos menos comuns que administram radiação com precisão (SBRT) ou prótons de alta energia (terapia por feixe de prótons) a uma única metástase ou a um pequeno número de metástases.