Cobenfy: o primeiro novo medicamento para esquizofrenia em décadas

A Food and Drug Administration (FDA) aprovou na semana passada o medicamento antipsicótico Cobenfy da Bristol Myers Squibb (xanomelina e cloreto de tróspio), o primeiro tratamento para esquizofrenia com um mecanismo de ação inteiramente novo em mais de 70 anos.

Os medicamentos antipsicóticos atuais bloqueiam os receptores de dopamina para ajudar a controlar alucinações, delírios e outros sintomas da esquizofrenia. Mas esses medicamentos podem causar graves efeitos colaterais motores e metabólicos, como movimentos involuntários e ganho de peso, que podem levar a doenças cardíacas e diabetes.  

Cobenfy tem como alvo um neurotransmissor diferente para influenciar indiretamente os níveis de dopamina. Anteriormente chamado de KarXT, o Cobenfy é tomado duas vezes ao dia na forma de comprimido.

Nos Estados Unidos, cerca de 2,6 milhões de pessoas já foram tratadas para transtornos do espectro da esquizofrenia (que incluem transtorno esquizoafetivo e transtorno esquizofreniforme).Os tratamentos incluem terapia cognitivo-comportamental (TCC), apoio comunitário e medicamentos antipsicóticos.Entre as pessoas que usam medicamentos antipsicóticos, mais de um terço pode interromper os seus medicamentos e mais de 10% descontinuam a medicação porque não é eficaz para elas.

“A esquizofrenia não é uma condição única para todos, e as pessoas muitas vezes se encontram em um ciclo de descontinuação e troca de terapias”, disse Rishi Kakar, MD, diretor científico e diretor médico da Segal Trials e investigador dos ensaios clínicos Cobenfy, em um comunicado. “Historicamente, os medicamentos aprovados para tratar a esquizofrenia dependiam das mesmas vias primárias no cérebro. Ao aproveitar uma nova via, o Cobenfy oferece uma nova opção para gerir esta condição desafiadora.”

Como funciona o Cobenfy?

Cobenfy combina xanomelina, um medicamento experimental para a doença de Alzheimer, com tróspio, que ajuda a suprimir os efeitos colaterais.

Ao contrário dos medicamentos antipsicóticos atuais, a xanomelina não se liga diretamente aos receptores de dopamina. Em vez disso, tem como alvo os receptores muscarínicos M1 e M4 no sistema nervoso central.

Quando a xanomelina foi desenvolvida pela primeira vez, ela mostrou efeitos antipsicóticos, mas também causou “efeitos colaterais insuportáveis”, disse Xiaoduo Fan, MD, MPH, professor de psiquiatria e psicofarmacologia na Escola de Medicina T. H. Chan da Universidade de Massachusetts.

A adição de tróspio evita que a xanomelina atravesse a barreira hematoencefálica e ative receptores que podem causar náuseas, prisão de ventre e outros problemas gastrointestinais.

“No geral, esses efeitos colaterais são muito mais leves do que há muitos anos, quando usávamos apenas a xanomelina. Agora é tolerável para um paciente”, disse Fan.

Os antipsicóticos existentes geralmente podem controlar os sintomas “positivos” da esquizofrenia, como depressão, alucinações e delírios, mas são muito menos eficazes na redução dos sintomas “negativos”, como retraimento social e falta de interesse pela vida. Em ensaios clínicos, o Cobenfy demonstrou minimizar os sintomas positivos e negativos. Também pareceu melhorar os resultados cognitivos, observou Fan.

Não houve diferença no ganho de peso ou na descontinuação do tratamento entre Cobenfy e um placebo.

Atualmente, o medicamento clozapina é a única opção para a esquizofrenia resistente ao tratamento. No entanto, até 60% dos pacientes não respondem e está ligado a problemas metabólicos.

Fan disse que o Cobenfy poderia ser considerado antes do uso da clozapina em pacientes resistentes ao tratamento. Também poderia beneficiar pacientes que desenvolveram efeitos colaterais significativos associados ao uso prolongado de outros medicamentos antipsicóticos, como movimentos involuntários, diabetes incontrolável ou doenças cardiovasculares.

A FDA aprovou o Cobenfy sem aviso na caixa – o alerta mais forte da agência para eventos adversos graves, que geralmente acompanha os antipsicóticos. No entanto, a agência observou que Cobenfy não deve ser prescrito a pacientes com retenção urinária, doença renal ou hepática moderada ou grave, retenção gástrica ou glaucoma de ângulo estreito não tratado.

Quão bem o Cobenfy funciona no longo prazo?

Existem apenas três estudos publicados controlados por placebo, cada um com duração de apenas cinco semanas. Alguns analistas dizem que a curta duração dos ensaios clínicos deixa dúvidas sobre a eficácia do medicamento a longo prazo.

Num relatório no início deste ano, o Instituto de Revisão Clínica e Económica escreveu que “a principal fonte de incerteza é a falta de dados sobre a eficácia do [Cobenfy] durante mais de cinco semanas”. Os autores disseram que, dada a falta de dados de longo prazo e porque o Cobenfy é um novo tipo de antipsicótico, é difícil avaliar se o medicamento é superior a outras opções disponíveis.

Em abril, a BMS compartilhou os principais resultados de dois ensaios abertos que duraram até um ano. A empresa disse que os participantes desses testes não tiveram quaisquer efeitos colaterais metabólicos graves nem desenvolveram problemas motores.

“Este é um medicamento muito promissor em muitos aspectos”, disse Fan. “Se isso será ou não uma virada de jogo, o que significa que será significativamente melhor do que os medicamentos disponíveis atualmente, acho que ainda precisamos de muito mais dados para ver como funciona no mundo real”.

A BMS disse que o Cobenfy estará disponível em outubro a um preço de tabela de US$ 1.850 por mês, antes de seguros e descontos. A empresa disse que o preço está em linha com outros medicamentos antipsicóticos para esquizofrenia.

A empresa está investigando se o Cobenfy poderia ser usado para tratar a psicose da doença de Alzheimer, uma condição para a qual não existem tratamentos. Ele disse que a droga também pode ser útil como tratamento para o transtorno bipolar I e a agitação da doença de Alzheimer.

O que isso significa para você
Cobenfy oferece uma nova opção para o manejo da esquizofrenia, especialmente para pacientes que não responderam bem aos tratamentos tradicionais ou que sofreram efeitos colaterais graves. Converse com seu médico para ver se este medicamento pode ser apropriado para sua situação.