A doença de Charcot Marie Tooth (CMT) é uma neuropatia hereditária classificada como um grupo geneticamente heterogêneo de doenças que afetam o sistema nervoso periférico. É a neuropatia hereditária mais comum e também é conhecida como neuropatia motora e hereditária.neuropatia sensorial(HMSN). Desde que foi descrito pela primeira vez por Charcot, Marie e Tooth em 1886, é cunhado por seus nomes. Aproximadamente 10-30 casos por 100.000 habitantes são afetados por Charcot Marie Tooth, dependendo da área geográfica de origem.(1)
Classificação da doença de Charcot Marie Tooth
A classificação da doença é baseada no padrão de herança e nas características clínicas, eletrofisiológicas e patológicas. Dyck e Lambert, em 1968, introduziram a terminologia “neuropatia motora e sensorial hereditária”. Eles também classificaram o HMSN tipo I (ou Charcot Marie Tooth 1) como a forma autossômica dominante com baixas velocidades de condução e o HMSN tipo II (ou Charcot Marie Tooth 2) como a forma autossômica dominante com velocidades de condução preservadas. Em 1980, Harding e Thomas descobriram que as velocidades de condução nervosa motora têm uma distribuição bimodal, então estabeleceram um limiar para velocidades de condução nervosa mediana (NCV) em 38 m/s entre HMSN desmielinizante tipo I (NCV motor 38 m/s).(1)
A classificação mais comum de Charcot Marie Tooth inclui o padrão de herança (autossômico dominante, autossômico recessivo, ligado ao cromossomo X) e achados clínicos, juntamente com achados patológicos eletrofisiológicos ou anatômicos (desmielinizantes ou axonais). A forma desmielinizante afeta principalmente a bainha de mielina, que envolve os axônios dos nervos periféricos. Como a bainha de mielina protege e aumenta as velocidades de condução nervosa, quando há perda de mielina resulta em baixo VNC. Na forma axonal da doença, o axônio é afetado e o NCV é preservado; entretanto, a amplitude dos potenciais motores e sensoriais é reduzida. Existem tipos de doenças em que tanto o axônio quanto a bainha de mielina são afetados e apresentam velocidades de condução intermediárias; estas são principalmente doenças ligadas ao X.(1)
A combinação e interpretação desses dados auxiliam na identificação dos diferentes tipos de Charcot Marie Tooth e na classificação deles. A maioria dos casos se enquadra no tipo 1 de Charcot Marie Tooth, que é principalmente autossômico dominante e é a forma desmielinizante (perda da bainha de mielina) com VNC reduzido. Além disso, Charcot Marie Tooth tipo 2 tem herança autossômica dominante e é do tipo axonal; Charcot Marie Tooth tipo 4 tem padrão de herança autossômico recessivo e é a forma mais grave. Esses tipos são subdivididos em subcategorias.(1)
Charcot Marie Tooth 1 (HMSN I) é um distúrbio de mielinização periférica que ocorre devido a uma mutação no gene da proteína 22 da mielina periférica (PMP22). Os subtipos de CMT 1 incluem CMT 1A (mais comum) e CMT 1B, que são ambos de herança autossômica dominante, CMT 1C (autossomo desconhecido), CMT X1 (dominante ligado ao X), CMT X2 (recessivo ligado ao X), CMT X3 (recessivo ligado ao X) e CMT 1 autossômico recessivo.(2)
Charcot Marie Tooth 2 (HMSN II) é o tipo axonal causado devido à morte axonal e é observada degeneração Walleriana e mutação no gene ATP1A1. Seus subtipos incluem CMT 2A, CMT 2B, CMT 2C, CMT 2D, que possuem herança autossômica dominante e há outro CMT 2 que é autossômico recessivo.(2)
Charcot Marie Tooth 3 (HMSN III) também é conhecida como doença de Dejerine-Sottas e tem início infantil que resulta em perda grave de mielina e atraso nas habilidades motoras, é mais grave que Charcot Marie Tooth 1. É herdada como um padrão autossômico recessivo.(2)
Charcot Marie Tooth X e CMT 4, ambos estão associados à perda da bainha de mielina e mutações no gene PRPS1 são observadas no CMT X, que é uma herança ligada ao X.(2)
HMSN IV também é conhecida como síndrome de Refsum e é caracterizada por excesso de ácido fitânico. Possui padrão de herança autossômico recessivo e há tétrade de neuropatia periférica, retinite pigmentosa, sinais cerebelares e aumento da proteína do LCR.(2)
A HMSN V também é conhecida como paraplegia espástica, na qual há ausência de sintomas sensoriais, mas membros superiores normais.(2)
HMSN VI é caracterizado por atrofia óptica.(2)
HMSN VII está associado à retinite pigmentosa.(2)
Referências:
- https://www.hindawi.com/journals/bmri/2009/985415/
- https://emedicine.medscape.com/article/1232386-overview#a7
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- Doença de Charcot Marie Tooth ou CMT: sintomas, causas, tipos, tratamento
