Causas e fatores de risco do carcinoma de células renais

O risco de desenvolver carcinoma de células renais tem sido fortemente associado a fatores modificáveis ​​do estilo de vida, como tabagismo, obesidade, hipertensão e algumas toxinas ambientais.

Além disso, a doença renal, a exposição a certos produtos químicos tóxicos ou o uso extensivo de analgésicos são outros fatores de risco associados ao estilo de vida e ao desenvolvimento de carcinoma de células renais.

Tal como acontece com a maioria dos cancros, também existem factores de risco que não podem ser alterados, tais como certas doenças genéticas, antecedentes familiares e algumas condições médicas.

Este artigo irá destacar as causas e os fatores de risco associados ao carcinoma de células renais e o que você pode fazer para reduzir o risco.

Causas

O carcinoma de células renais começa quando as células renais adquirem uma série de mutações genéticas que eventualmente levam ao crescimento celular descontrolado. As mutações genéticas que causam câncer podem ser herdadas dos pais (mutações germinativas) ou, muito mais comumente, adquiridas algum tempo após o nascimento (mutações somáticas).

Não se sabe exatamente o que causa o carcinoma de células renais, embora vários fatores de risco fortes tenham sido identificados. Especificamente, há evidências que apoiam o tabaco como causa direta. Pensa-se que moléculas instáveis ​​(radicais livres) na fumaça do cigarro podem causar danos diretos ao DNA das células renais, o que leva ao desenvolvimento do carcinoma de células renais.

Fatores de risco comuns

Um fator de risco é qualquer coisa que aumente a chance de desenvolvimento de câncer. O carcinoma de células renais, como acontece com muitos tipos de câncer, é frequentemente de origem “multifatorial”. Isto significa que uma combinação de fatores de risco pode funcionar em conjunto para aumentar ou diminuir o risco.

Acredita-se que tabagismo, hipertensão arterial e obesidade sejam fatores de risco responsáveis ​​por cerca de 50% dos carcinomas de células renais.

Other risk factors include the following:

Demografia

O carcinoma de células renais é o tipo mais comum de câncer renal, representando cerca de 90% dos casos de câncer renal. Nos Estados Unidos, existem cerca de 74.000 novos casos de carcinoma de células renais diagnosticados a cada ano.

A incidência deste tipo de cancro tem aumentado nas últimas décadas, com o dobro de casos diagnosticados anualmente hoje em dia do que em 1975. É mais comummente encontrado em pessoas com idades compreendidas entre os 50 e os 70 anos e ocorre mais frequentemente em homens do que em mulheres.

A incidência do carcinoma de células renais pode variar dependendo do sexo, raça e local de residência da pessoa.

Idade:A idade média de diagnóstico do carcinoma de células renais é de 64 anos, mas esse câncer pode ocorrer em qualquer idade, até mesmo na infância. Para quem tem predisposição genética, estes cancros surgem, em média, 20 anos antes. A idade do diagnóstico pode estar mudando, com grande parte do recente aumento de casos ocorrendo em pessoas com mais de 75 anos.

Sexo:O carcinoma de células renais ocorre com mais frequência em homens do que em mulheres, com cerca de dois terços dos casos ocorrendo em homens.

Corrida:Nos Estados Unidos, a incidência destes cancros é mais elevada entre os nativos americanos e os homens negros versus os homens brancos, com os homens hispânicos e asiáticos tendo o risco mais baixo. As mulheres nativas americanas, negras e hispânicas também desenvolvem esses tipos de câncer mais do que as mulheres brancas.

Geografia:Globalmente, a América do Norte e a Europa Ocidental têm a maior incidência de carcinoma de células renais, mas pensa-se que a incidência aumentará noutras regiões do mundo à medida que adoptarem um estilo de vida ocidental.

Fumar

Acredita-se que o tabagismo seja a causa de cerca de 30% dos carcinomas de células renais.Fumar cigarro, cachimbo e charuto está associado a um risco elevado.

Fumar cigarros aumenta o risco de carcinoma de células renais, com mais maços-anos de tabagismo levando a um risco maior. No geral, as pessoas que fumam (ou ex-fumantes) têm 1,5 a 1,6 vezes mais probabilidade de desenvolver o câncer, e aqueles que fumam mais de 20 maços-ano apresentam o dobro do risco.

Entre os ex-fumantes, o risco diminui significativamente para aqueles que pararam de fumar há mais de 10 anos, mas nunca voltam ao normal.

O fumo passivo (fumo ambiental do tabaco) também está associado a um risco aumentado de carcinoma de células renais.

Pressão alta

A pressão arterial elevada (hipertensão) é um fator de risco significativo para o carcinoma de células renais, com uma duplicação geral do risco encontrada em um estudo nos EUA.O risco foi maior para aqueles que tinham sido diagnosticados há mais tempo e para aqueles que tinham pressão alta mal controlada, embora o risco permanecesse mesmo para aqueles cuja pressão arterial estava bem controlada com medicação.

Entre os negros, a presença de pressão arterial elevada pareceu aumentar ainda mais o risco (até 2,8 vezes a média).

Excesso de peso e obesidade

Um índice de massa corporal (IMC) elevado está associado a um risco geral aumentado de carcinoma de células renais.

O excesso de peso tem sido associado principalmente a carcinomas de células renais em mulheres. Mas a obesidade (IMC maior ou igual a 30) aumenta o risco tanto em homens como em mulheres. Descobriu-se que aqueles com IMC igual ou superior a 35 apresentam um risco 71% maior do que pessoas com peso normal.

O IMC é uma medida desatualizada e falha. Não leva em consideração fatores como composição corporal, etnia, sexo, raça e idade. Embora seja uma medida tendenciosa, o IMC ainda é amplamente utilizado na comunidade médica porque é uma forma barata e rápida de analisar o potencial estado de saúde e os resultados de uma pessoa.

Doença Renal Crônica e Diálise

Pessoas com doença renal, especialmente aquelas que fazem diálise, têm um risco aumentado de desenvolver carcinoma de células renais.

Em comparação com pessoas sem doença renal, aquelas que adquiriram doença cística renal têm até 50 vezes mais probabilidade de desenvolver carcinoma de células renais. Numa nota positiva, a consciência do risco permite muitas vezes que estes cancros sejam detectados precocemente, quando são mais tratáveis.

A prevalência global de carcinoma de células renais em pessoas com doença renal cística adquirida é de 19%, mas é menor naqueles que fizeram um transplante renal (5%). Os médicos acreditam agora que o transplante renal pode reduzir o risco de desenvolver carcinoma de células renais.

Genética

O carcinoma de células renais está associado a diversas síndromes genéticas. Ter histórico familiar de carcinoma de células renais duplica aproximadamente o risco de desenvolver a doença, especialmente em parentes de primeiro grau (pais, irmãos ou filhos). No geral, 4% dos carcinomas de células renais são considerados hereditários.

Toxinas Ambientais/Exposições Ocupacionais

Várias toxinas ambientais têm sido associadas ao carcinoma de células renais, embora algumas delas estejam mais bem documentadas do que outras. Muitos são provenientes de exposição ocupacional. Acredita-se que essa conexão se deva ao dano aos rins (e às células alteradas durante o reparo) à medida que removem toxinas do corpo.

Os produtos químicos associados ao carcinoma de células renais incluem:

• Benzenoebenzidina(encontrado em gasolina, têxteis e tintas)
• Cádmio(encontrado em baterias, tintas e materiais de soldagem)
• Desengordurantes metálicos
• Alguns herbicidas (usados ​​na agricultura)
• Tricloroetileno(na maioria das vezes por lavanderias, mecânicos, processadores de óleo,cloreto de polivinilafabricantes e produtores de tabaco com baixo teor de nicotina)
• Cloreto de vinil (usado para fazer plástico)
• Possivelmente outros produtos químicos, como chumbo,amianto(mineral resistente ao calor usado em isolamento), ehidrocarbonetos aromáticos policíclicos(encontrado no carvão, petróleo e gasolina) e outros solventes

Alguns medicamentos

Na América do Norte, Europa e Austrália, descobriu-se que o uso regular de Tylenol (acetaminofeno) e medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), como Advil ou Motrin (ibuprofeno), aumenta significativamente o risco de carcinoma de células renais. No entanto, não foi identificado qualquer aumento no risco para o uso regular de aspirina (embora estudos em outras regiões do mundo tenham sugerido um risco).

Semelhante às toxinas ambientais, esses medicamentos são metabolizados/desintoxicados pelos rins e podem causar danos às células à medida que são processados. Além disso, os AINEs impedem a produção de lipídios chamados prostaglandinas, que desempenham um papel na função renal.

Controle de natalidade associado a menor risco
Tanto a terapia de reposição hormonal quanto os contraceptivos orais (pílulas anticoncepcionais) têm sido associados a um menor risco de carcinoma de células renais. Olhando para as vias de sinalização, o estrogénio pode ser um factor na menor incidência de cancro nas mulheres do que nos homens.

Recapitulação
Os fatores de risco associados ao carcinoma de células renais incluem tabagismo, excesso de peso ou obesidade, pressão alta, exposição ocupacional a certos produtos químicos, doença renal e uso regular de certos analgésicos, incluindo AINEs e paracetamol.

Genética

Acredita-se que cerca de 4% dos carcinomas de células renais estejam relacionados a uma história familiar da doença ou a síndromes genéticas associadas à doença.Os carcinomas de células renais hereditários (cânceres familiares) geralmente ocorrem em idades mais precoces e podem envolver ambos os rins em vez de um.

Existem mais de 10 síndromes genéticas associadas ao carcinoma de células renais. Alguns deles incluem:

• Síndrome de Von Hippel-Lindau (BVS): Esta é uma mutação hereditária do gene VHL (um gene supressor de tumor). Pessoas com VHL têm 69% de chance de desenvolver carcinoma de células renais antes dos 60 anos.
• Carcinoma renal papilífero hereditário(HPRCC): Mutações hereditárias no gene MET estão associadas ao carcinoma de células renais (carcinoma de células renais papilar). Embora as pessoas com esta condição tenham um alto risco de desenvolver câncer de células renais (e muitas vezes mais de um), a síndrome não está associada a outros tipos de câncer/tumores como muitos dos outros estão.
• Leiomiomatose hereditáriae carcinoma de células renais:Esta síndrome é causada por uma mutação nofumarato-hidratase(FH) e está ligado ao carcinoma de células renais papilar tipo 2. Pessoas com a síndrome têm cerca de 16% de chance de desenvolver o câncer. Também está associado a vários outros tumores.
• Birt-Hogg-Dubé síndrome (BHD): A síndrome BHD é causada por uma mutação hereditária no gene BHD que torna uma pessoa suscetível a desenvolver carcinoma de células renais. Também está associado a vários outros tumores.
• Succinato desidrogenase(SDH) síndrome complexa:A síndrome SDH é um grupo de síndromes relacionadas a mutações nos genes SDHB e SDHC associadas ao câncer de células renais (vários tipos), bem como a outros tumores, comofeocromocitoma.
• Tumor BAP1síndrome de predisposição:Mutações da proteína 1 associada ao gene do câncer de mama (BRCA) (BAP1) estão ligadas ao carcinoma de células renais de células claras.
• Síndrome do hamartoma PTEN (síndrome de Cowden):Mutações no gene PTEN estão associadas ao carcinoma de células renais de células claras.
• Síndrome do complexo da esclerose tuberosa:Aproximadamente 2% a 4% das pessoas com esclerose tuberosa desenvolverão carcinoma de células renais.

Fatores de risco e prevenção do estilo de vida

Vários fatores de estilo de vida podem aumentar ou diminuir o risco de desenvolver carcinoma de células renais. Embora as pessoas não possam controlar sua idade ou genética, os fatores de estilo de vida são algo que pode ser modificado para reduzir o risco.

Na verdade, descobriu-se que três destes fatores podem ser direcionados agressivamente para reduzir o risco de desenvolver a doença, incluindo:

• Evitar ou parar de fumar: Parar a qualquer momento ajuda, mas o risco cai significativamente 10 anos após parar.
• Gerenciando a pressão alta: Evidências mais recentes sugerem que controlar a pressão arterial pode reduzir o risco.
• Manter um peso corporal saudável: Manter o excesso de peso pode reduzir o risco. Em particular, descobriu-se que a atividade física regular (além de uma dieta saudável), que pode ajudar na perda de peso, reduz o risco de carcinoma de células renais em 22%.

Cada um destes factores de risco é considerado “dependente da dose”, o que significa que mesmo pequenos esforços para gerir o factor de risco podem reduzir o risco. Certamente, uma maior gestão poderia reduzir ainda mais o risco.

Outros fatores de risco potencialmente modificáveis

Comer uma dieta saudável:Estudos descobriram que uma dieta rica em vegetais (especialmente variedades crucíferas, como brócolis, couve de Bruxelas, repolho e couve), legumes ricos em fibras (feijão) e frutas estão associadas a um menor risco de alguns tipos de carcinoma de células renais.Contrariamente, uma dieta rica em carnes e laticínios pode aumentar o risco.

Consumo moderado de álcool:O consumo moderado de álcool tem sido associado a um menor risco de desenvolver carcinoma de células renais.

Reduzindo o uso de certos medicamentos:Como os AINEs estão associados a um risco elevado de carcinoma de células renais, pode ser útil conversar com seu médico sobre métodos alternativos de controle da dor e do desconforto, se você usar esses medicamentos regularmente.

Exposições ocupacionais:Os empregadores são obrigados a notificar os trabalhadores sobre agentes cancerígenos aos quais podem estar expostos e fornecer fichas de segurança de dados de materiais quanto ao seu uso e proteção adequados. Reserve um tempo para lê-los para aprender sobre as precauções específicas que você deve tomar, incluindo o uso de luvas, máscaras e respiradores ou a limitação do tempo de exposição.

Gerenciando doenças renais:É importante consultar seu médico regularmente, fazer exames de sangue para testar a função renal e detectar e tratar quaisquer problemas precocemente. Para aqueles que têm doença renal avançada, também é necessário um monitoramento cuidadoso.

Testes e triagem genética:Converse com seu médico sobre o risco de câncer se você tiver câncer renal na família ou tiver alguma das síndromes genéticas associadas à doença. Com alguns, como a síndrome de VHL, seu médico pode solicitar exames regulares para procurar câncer periodicamente.