Avanços na pesquisa sobre degeneração macular

Avanços nos tratamentos da degeneração macular relacionada à idade (DMRI) revolucionaram o tratamento desta doença ocular progressiva e potencialmente devastadora. Estes incluem tratamentos como inibidores do complemento e terapia com células-tronco para DMRI seca e medicamentos anti-VEGF de ação prolongada e terapia genética para DMRI úmida mais avançada.

Esses tratamentos podem ajudar a retardar a progressão da doença e evitar a perda de visão em pessoas com DMRI. Alguns estão disponíveis para uso agora, enquanto outros estão em diferentes fases de pesquisa clínica.

Tratamentos emergentes para DMRI seca

A DMRI seca, também conhecida como DMRI não neovascular, é caracterizada pela degradação gradual das células em uma parte pequena, mas importante da retina, chamada mácula.

A DMRI seca ocorre quando a mácula começa a afinar com a idade e/ou fica coberta por depósitos de proteínas conhecidos como drusas. Dependendo da gravidade do dano, a DMRI seca pode ser classificada em estágio inicial, intermediário ou tardio.

Atualmente, não existe cura para a DMRI seca, mas duas terapias parecem eficazes na superação dos mecanismos que dão origem à doença.

Inibidores do Complemento

Dois novos medicamentos, chamadosSyfovre (pegcetacoplano)eIzervay (avacincaptad pegol), foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) em 2023 para o tratamento de uma forma avançada de DMRI seca chamada atrofia geográfica (AG).

O GA é caracterizado pela morte progressiva das células da mácula devido à formação de lesões que se iniciam na borda da retina e avançam gradativamente para dentro.

Os medicamentos são conhecidos como inibidores do complemento porque bloqueiam uma parte do sistema imunológico chamada “cascata do complemento”, que desencadeia a formação dessas lesões.

Syfovre e Izervay são injetados diretamente no olho a cada 25 a 60 dias. Embora 80% das pessoas com GA apresentem melhora com esses medicamentos, 20% não.

Ambas as drogas são conhecidas por causar efeitos colaterais significativos e às vezes graves, incluindo visão turva, moscas volantes, dor ocular e descolamento de retina.

Terapia com células-tronco

A terapia com células-tronco está sob investigação para o tratamento da DMRI seca. O objetivo do tratamento é introduzir células-tronco na retina para substituir aquelas que foram danificadas pela DMRI. Uma vez introduzidas, as células-tronco começam a se multiplicar e a se diferenciar em células maculares chamadas fotorreceptores, que traduzem a luz em sinais nervosos entregues ao cérebro.

Vários métodos foram propostos para introduzir células-tronco na retina. Uma opção é injetá-los no olho, de onde podem migrar por conta própria para a retina. Outra é implantá-los cirurgicamente na retina usando um pedaço de material sintético ou natural, conhecido como andaime, que foi infundido com células-tronco.

Apesar dos resultados iniciais promissores, os especialistas sugerem que pode levar 10 anos ou mais para aperfeiçoar o procedimento.Ensaios clínicos em humanos estão em andamento para avaliar a segurança e eficácia dos diferentes modelos de tratamento.

Tratamento emergente para DMRI úmida

Entre 10% e 15% das pessoas com DMRI seca irão progredir para uma forma mais grave da doença, chamada DMRI úmida (também conhecida como DMRI neovascular ou exsudada).

Na DMRI úmida, os vasos sanguíneos começam a crescer de forma anormal na retina, estimulados por uma proteína conhecida como fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Esses vasos sanguíneos são mais fracos que os vasos sanguíneos normais e começarão a vazar fluidos abaixo da mácula, danificando os fotorreceptores. Um ponto cego na visão central é o principal sintoma da DMRI úmida.

Os pesquisadores desenvolveram vários tratamentos que podem retardar a progressão da DMRI úmida e prevenir a perda irreversível da visão e a cegueira.

Medicamentos anti-VEGF de ação prolongada

Há apenas 20 anos, 80% a 90% das pessoas com DMRI exsudativa desenvolveram perda de visão que atendia à definição de cegueira legal. Mas em 2005, foi introduzido o primeiro de uma nova classe de medicamentos chamados agentes anti-VEGF. Os medicamentos, injetados no olho, atuam suprimindo o VEGF e prevenindo a neovascularização (formação de novos vasos sanguíneos).

A introdução dos medicamentos anti-VEGF de primeira geração – Macugen (pegaptanib), Eylea (aflibercept), Lucentis (ranibizumab) e Avastin (bevacizumab) – foi seguida desde então por agentes de maior duração que requerem injeções oculares menos frequentes.

Estes incluem:

• Eylea HD (aflibercept), aprovado em agosto de 2023
• Vabismo (faricimabe), aprovado em outubro de 2023

Ao contrário dos medicamentos anti-VEGF da geração anterior, que exigiam injeções oculares mensais, o Eylea HD e o Vabysmo requerem apenas injeções a cada três ou quatro meses.

Em 2024, o FDA aprovou versões biossimilares do Eylea, incluindo as marcas Ahzantive, Enzeevu, Pavblu, Opuviz e Yesafili.

Tratamentos anti-VEGF em desenvolvimento

Além das injeções, estão sendo desenvolvidos dispositivos implantados cirurgicamente, chamados sistemas de administração de portas (PDS), que administram uma dose contínua de medicamentos anti-VEGF por um período prolongado. Um dispositivo recarregável foi aprovado pelo FDA, que administra o medicamento Susvimo ​​(ranibizumab) na mácula durante seis meses.Sistemas semelhantes estão em investigação clínica

Vários medicamentos anti-VEGF também estão sendo explorados pelos pesquisadores:

• Duravyu (vorolanibe)é um medicamento anti-VEGF oral atualmente em ensaios clínicos.
• Colírios anti-VEGFtambém estão sob investigação. Entre os mais promissores está um medicamento chamado tivozanib, atualmente utilizado no tratamento do câncer renal. Está em ensaios clínicos.

Terapia Gênica

Uma alternativa promissora às injeções anti-VEGF é a terapia genética, na qual os olhos recebem as ferramentas genéticas para produzir os seus próprios agentes anti-VEGF.

Isto é conseguido através da inserção de um gene anti-VEGF num vírus inofensivo, conhecido como vector viral. Após a injeção, o vírus se fixa nas células-alvo e passa o código genético, transformando-as em fábricas anti-VEGF.

Existem dois candidatos atualmente sob investigação:

• RGX-314 
• ADVM-022

O RGX-314 está atualmente em ensaios clínicos de fase 1/2. Entre outras coisas, os pesquisadores querem determinar qual sistema de entrega é mais eficaz: uma injeção ocular padrão ou a implantação cirúrgica do vetor viral sob a retina.

Embora ambos os métodos tenham se mostrado benéficos, estimulando a produção de agentes anti-VEGF por até dois anos, a segurança e eficácia a longo prazo do RGX-314 ainda não foram comprovadas. Pode levar mais alguns anos para que os estudos humanos de fase 3 estabeleçam isso.

ADVM-022 está em estágios ainda iniciais de pesquisa. A droga, administrada por injeção ocular padrão, também parece ter efeitos duradouros, gerando agentes anti-VEGF por pelo menos dois anos. Mesmo assim, mais de um em cada cinco participantes teve efeitos secundários moderados. Mais pesquisas são necessárias.

Se for comprovadamente eficaz, a terapia genética pode substituir a injeção de anti-VEGF como forma preferida de tratamento para DMRI exsudativa.

Uma Palavra da Saúde Teu

Com o advento das vacinas de mRNA que produzem anticorpos para nos proteger da COVID-19, os tratamentos em terapia genética são muito interessantes. Usar as fábricas de anticorpos do seu corpo com novas instruções genéticas para anticorpos anti-VEGF está ao virar da esquina e pode mudar o jogo para o tratamento da DMRI.

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ANDREW GREENBERG, MD, CONSELHO DE ESPECIALISTAS MÉDICOS