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A anemia Diamond-Blackfan (DBA) é uma doença sanguínea rara que causa falta de glóbulos vermelhos saudáveis (anemia). Os glóbulos vermelhos trazem oxigênio aos tecidos e órgãos do corpo, o que é vital para a sobrevivência celular. No caso do DBA, a medula óssea não produz glóbulos vermelhos saudáveis suficientes para atender às necessidades do corpo.
Uma alteração genética normalmente causa DBA. Em pouco menos da metade das vezes, essa mudança é herdada de um dos pais. Em outros casos, é uma mutação esporádica que aparece primeiro na pessoa afetada.
O DBA geralmente é diagnosticado na infância – nos primeiros meses de vida. Afeta 5 a 7 em cada 1 milhão de nascimentos.Cerca de 30 pessoas nascem com DBA a cada ano nos Estados Unidos e 5.000 em todo o mundo.
As alterações genéticas que levam ao DBA também causam outros efeitos físicos em várias partes e sistemas do corpo, incluindo um risco aumentado de certos tipos de cancro. DBA também é conhecido como aplasia congênita pura de glóbulos vermelhos, síndrome de Aase, eritrogênese imperfeita, anemia hipoplásica congênita ou eritroblastopenia hereditária.
Este artigo abordará a expectativa de vida da anemia Diamond-Blackfan, sinais, sintomas, tratamentos e curas, além dos efeitos físicos da doença e seus tratamentos.
O que causa a anemia Diamond-Blackfan?
Os mecanismos específicos que causam a anemia Diamond-Blackfan ainda estão sendo pesquisados. Geralmente, as alterações genéticas nas proteínas que codificam o corporibossomos– as fábricas de produção de proteínas das células – levam a um mau funcionamento da medula óssea do corpo.
A pesquisa sugere que quando não há ribossomos suficientes ou quando os ribossomos não funcionam corretamente, eles levam à autodestruição das células formadoras de sangue na medula óssea. A medula óssea não consegue produzir glóbulos vermelhos suficientes, que transportam oxigênio para os tecidos do corpo, causando anemia.
Na maioria dos casos de DBA – cerca de 80% a 85% – a alteração ocorre em um dos vários genes conhecidos.Especificamente, 25% são alterações no gene RPS19. Outros 25% a 35% são alterações nos genes RPL5, RPL11, RPL35A, RPS10, RPS17, RPS24 ou RPS26.
Outros apresentam alterações genéticas raras em proteínas associadas aos ribossomos. Cerca de 10% a 15% das pessoas diagnosticadas com DBA não apresentam uma alteração genética específica que possa estar causando o distúrbio.
Sintomas de DBA
Os sintomas da anemia Diamond-Blackfan variam de pessoa para pessoa. Mesmo dentro de famílias com a mesma alteração genética, algumas pessoas podem apresentar sintomas leves, enquanto outras são mais graves.
Uma forma leve de DBA pode significar anemia leve ou nenhuma anemia, com apenas pequenas alterações nos glóbulos vermelhos ou algumas pequenas alterações físicas. Uma forma grave de DBA pode causar anemia incontrolável e ser fatal.Os sintomas graves requerem cuidados médicos imediatos e contínuos, enquanto os sintomas leves podem não exigir.
O sinal mais aparente de DBA é a anemia. Os sintomas da anemia incluem:
- Fadiga
- Fraqueza
- Uma aparência pálida
- Batimento cardíaco rápido
- Irritabilidade
- Falta de apetite
Cerca de metade das pessoas com DBA apresentam essas diferenças físicas, que podem ser leves ou mais óbvias. Muitas dessas diferenças físicas estão presentes no nascimento.Eles incluem:
- Características faciais únicas que incluem olhos arregalados, pálpebras caídas, nariz largo e achatado, orelhas pequenas e baixas, maxilar inferior pequeno, fenda palatina ou lábio leporino
- Problemas oculares que incluem catarata (turvação do cristalino do olho), aumento da pressão ocular (glaucoma) ou estrabismo
- Uma cabeça pequena com uma linha fina baixa e um pescoço curto e alado
- Omoplatas menores e mais altas que o normal
- Polegares malformados ou ausentes
- Crescimento lento, levando à baixa estatura, que é mais evidente à medida que cresce em 30% das pessoas com DBA
- Anormalidades renais
- Problemas cardíacos
- Alterações no trato urogenital – a abertura da uretra pode estar na parte inferior do pênis
Como o DBA é diagnosticado?
Cerca de 90% das pessoas com anemia Diamond-Blackfan são diagnosticadas no primeiro ano de vida, geralmente aos 4 meses de idade.
O processo normalmente começa quando a criança não consegue se desenvolver e fica muito pálida. A anemia é diagnosticada e os profissionais de saúde começam a procurar uma causa. Para diagnosticar DBA, os profissionais de saúde farão uma variedade de testes. Estes incluem:
- Testes de hemograma completo (CBC) para avaliar glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas em uma amostra de sangue e medir o volume corpuscular médio (MCV, o tamanho médio dos glóbulos vermelhos), que normalmente é alto no DBA.
- Exames de sangue para contagem de reticulócitos para contar o número de glóbulos vermelhos imaturos ou jovens em uma amostra
- Adenosina desaminase eritrocitária(eADA), que é elevado em 80% a 85% das pessoas com DBA
- Testes genéticos para encontrar uma alteração genética ligada ao DBA
Quais são as complicações do DBA?
As complicações da anemia Diamond-Blackfan incluem um risco aumentado de câncer e doenças do sangue e implicações na fertilidade.
O mau funcionamento da medula óssea no DBA pode causar um distúrbio no qual as células sanguíneas imaturas não conseguem se desenvolver em células sanguíneas maduras e saudáveis.Isso é chamado de síndrome mielodisplásica e é considerado pré-leucêmico porque pode levar ao câncer dos glóbulos brancos.
Isso coloca as pessoas com DBA em risco aumentado de desenvolver leucemia mieloide aguda (LMA).Eles também apresentam um risco maior de outros tipos de câncer em tenra idade. Estes incluem câncer ósseo (osteossarcoma), câncer de cólon e câncer do sistema urogenital feminino.Cerca de 13,7% das pessoas com DBA desenvolvem câncer aos 45 anos.
Além dos cânceres, as mulheres com DBA podem apresentar puberdade retardada, ciclos menstruais irregulares, diminuição da fertilidade e alto risco de aborto espontâneo.(Observe que são usados os termos para sexo ou gênero das fontes citadas.)
DBA é uma doença fatal?
Sim, o DBA pode ser mortal. Também existem complicações desse distúrbio, como o câncer, que podem matar. Complicações e efeitos colaterais do tratamento, incluindo sobrecarga de ferro, são causas comuns de morte em pessoas com DBA.
As causas de morte para pessoas com DBA incluem:
- Infecções devido a um sistema imunológico enfraquecido
- Complicações de um cateter central de inserção periférica (PICC) ou porta usada para transfusões
- Sobrecarga de ferro devido a transfusões de sangue
- Complicações do transplante de células-tronco
- Câncer
- Hidropisia fetal, uma complicação que ocorre em bebês que nascem com anemia grave
- Anemia aplástica, contagem baixa de todas as células sanguíneas, incluindo glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas
Existe uma cura para o DBA?
Um transplante de células-tronco hematopoiéticas pode curar a anemia Diamond-Blackfan. Mas traz consigo uma série de problemas e complicações que podem ser fatais, e sempre existe a possibilidade de recorrência espontânea da anemia após o transplante.
Os melhores candidatos para transplantes de células estaminais incluem aqueles que não reagem bem aos tratamentos atuais e dependem de transfusões de glóbulos vermelhos. No entanto, estas transfusões sobrecarregam o seu sistema com ferro, o que pode levar a piores resultados.
As pessoas que se saem melhor com transplantes de células-tronco são crianças menores de 10 anos. Estudos demonstraram que eles têm uma sobrevida em cinco anos de 86,6%.
As complicações do transplante de células-tronco são uma das principais formas de morte de pessoas com DBA. Pessoas com DBA que recebem transplantes de células-tronco correm o risco de:
- Doença grave do enxerto contra hospedeiro, na qual as células do doador lançam um ataque imunológico ao receptor
- Infecções
- Problemas de fertilidade
- Câncer
Outros tratamentos DBA
Existem duas maneiras principais de tratar o DBA além do transplante de células-tronco.
A primeira e melhor opção de tratamento são os glicocorticóides, por exemplo, a prednisona.Este tratamento melhora a anemia em cerca de 80% das pessoas com DBA.Esses medicamentos geralmente são iniciados em doses altas por cerca de quatro semanas e depois reduzidos gradualmente para a dose ativa mais baixa possível para reduzir os efeitos colaterais.
Se os glicocorticóides não funcionarem, precisarem ser administrados em níveis muito altos ou se os efeitos colaterais forem incontroláveis, a melhor opção de tratamento é fazer uma transfusão regular de glóbulos vermelhos a cada três a cinco semanas.Depois que a anemia é resolvida, o intervalo de transfusões contínuas é determinado com base no crescimento da pessoa, no desenvolvimento do cérebro e no estado do paciente.
As pessoas também podem receber transfusões de glóbulos vermelhos se forem elegíveis para um transplante de células-tronco, mas ainda não encontraram um doador, ou se precisarem de uma pausa nos glicocorticóides devido a efeitos colaterais. As transfusões de glóbulos vermelhos podem ser combinadas com baixas doses de glicocorticóides.
Efeitos colaterais do tratamento DBA
Tanto os glicocorticóides quanto as transfusões de glóbulos vermelhos apresentam efeitos colaterais substanciais e complicações a longo prazo.
Efeitos colaterais dos glicocorticóides
Quando as pessoas tomam glicocorticóides por um longo período, muitas vezes podem ter complicações e efeitos colaterais. Estes incluem:
- Cataratas que turvam os olhos ou aumento da pressão ocular (glaucoma)
- Osteoporose, que enfraquece os ossos e pode levar à necrose avascular, na qual o tecido ósseo morre
- Com alto risco de infecções, incluindo pneumonia (infecção pulmonar)
- Crescimento ainda mais prejudicado
- Doença de Addison ou insuficiência de certos hormônios esteróides
- Diabetes, que é a interrupção dos níveis normais de açúcar no sangue
- Puberdade retardada e progressão puberal prejudicada
- Ganho de peso
- Pressão alta
- Úlceras estomacais e intestinais
Efeitos colaterais da transfusão de sangue
Transfusões prolongadas de glóbulos vermelhos podem levar ao acúmulo de ferro no corpo. A sobrecarga de ferro no coração, fígado e órgãos endócrinos pode levar a:
- Ritmos cardíacos anormais
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Cicatrizes hepáticas
- Diabetes
- Uma glândula tireóide hipoativa
- Problemas menstruais e distúrbios dos testículos
A sobrecarga de ferro associada à transfusão é uma das principais causas de morte de pessoas com DBA.Pessoas dependentes de transfusões necessitam de terapia quelante de ferro a cada 10 a 12 transfusões para evitar toxicidade por ferro.
DBA e crianças
Cerca de 90% dos diagnósticos de DBA são feitos em bebês no primeiro ano de vida. Bebês diagnosticados com DBA recebem primeiro transfusões de glóbulos vermelhos até 1 ano de idade. Os profissionais de saúde testam os glicocorticóides para determinar quão bem eles previnem a anemia.
Como todas essas opções de tratamento têm complicações e efeitos colaterais, a melhor coisa que você pode fazer pelo seu filho é defendê-las. Converse com seu médico se ele tiver desafios com o processo ou efeitos colaterais. Pergunte sobre ensaios clínicos ou outras opções de tratamento.
Crianças menores de 10 anos apresentam os melhores resultados para transplantes de células-tronco, portanto discuta essa opção com seu médico se seu filho for dependente de transfusão.
Você pode reduzir o risco de passar DBA para seus filhos?
A maioria dos casos de DBA se deve a alterações genéticas específicas. Essas alterações genéticas podem ser transmitidas de pai para filho. Se o genoma de uma pessoa tiver apenas um gene alterado, isso é suficiente para causar a doença. Em cerca de 45% dos casos, a pessoa com DBA herdou a mutação de um dos pais, enquanto noutros, a alteração ocorreu primeiro na pessoa afectada e não foi herdada.
Se você tiver uma das principais mutações genéticas que causam DBA, o risco de transmitir a doença ao seu filho é de 50%. Se você tem DBA e a mutação foi identificada como a causa, você pode visitar um especialista em fertilidade para obter informações sobre como conceber um filho sem a mutação usando testes genéticos pré-implantacionais.
Se você já concebeu um filho, ele tem a mutação ou não. O teste genético pré-natal pode dizer se o feto tem a mutação.
Quanto tempo você consegue viver com DBA?
Curiosamente, o DBA pode entrar em remissão (melhorar) espontaneamente. Mas também pode voltar a qualquer momento.
Muitas pessoas com DBA podem viver vidas longas e plenas, dependendo da gravidade do caso e da resposta aos tratamentos e efeitos colaterais. Cerca de 75% das pessoas com DBA sobrevivem até os 50 anos. Aos 30 anos, cerca de 13% das pessoas com DBA terão morrido. Aos 45 anos, 23% terão morrido de complicações de DBA ou tratamentos.
Como cuidar de si mesmo com DBA
Se você tiver DBA, provavelmente terá uma equipe de profissionais de saúde monitorando sua saúde. Você receberá CBCs várias vezes por ano.
Se alguma coisa mudar, você precisará de um teste de medula óssea para verificar o status das células produtoras de sangue. Esses testes verificarão alterações genéticas que possam indicar que você está desenvolvendo síndrome mielodisplásica ou leucemia.
Se você estiver tomando glicocorticóides, seus médicos monitorarão sua pressão arterial e (em crianças) o crescimento. As pessoas que recebem transfusões regulares terão um endocrinologista monitorando seus níveis de ferro.
Viver com DBA não é fácil. Pode ajudar a manter baixos os níveis de estresse, adotar hábitos saudáveis e encontrar apoio local ou por meio de grupos on-line para pessoas com DBA ou doenças raras. Converse com um conselheiro genético sobre o risco de transmitir sua doença.
Esteja você tomando glicocorticóides ou não, evite contrair uma infecção – lave as mãos regularmente, use uma máscara e fique longe de grandes reuniões e pessoas doentes.
Conforme você envelhece, converse com seu médico sobre quando você deve começar a fazer exames de câncer.
Resumo
A anemia Diamond-Blackfan (DBA) é uma doença sanguínea rara. Causa falta de glóbulos vermelhos, chamada anemia. Mudanças genéticas normalmente causam isso. Essas alterações também causam alterações físicas e um risco aumentado de certos tipos de câncer.
Os sintomas do DBA podem variar de leves a graves. Eles podem incluir fadiga, fraqueza, aparência pálida, taquicardia, irritabilidade e falta de apetite. As diferenças físicas do DBA incluem características faciais, problemas oculares e anormalidades de desenvolvimento.
Os testes usados para diagnosticar DBA incluem exames de sangue e medula óssea e testes genéticos. O distúrbio pode ser fatal. As complicações incluem câncer, infecções e sobrecarga de ferro devido a transfusões de sangue.
O transplante de células-tronco pode curar o DBA, mas apresenta riscos significativos. Outras opções de tratamento incluem glicocorticóides e transfusões regulares de glóbulos vermelhos. Ambos os tratamentos têm efeitos colaterais e complicações a longo prazo.
Viver com DBA requer acompanhamento médico regular. A expectativa de vida dos indivíduos com DBA varia. Muitas pessoas com DBA vivem vidas longas e inteiras.
