Acondroplasia

O que é acondroplasia?

A acondroplasia, um distúrbio do crescimento ósseo, é a causa mais comum de nanismo. Acondroplasia significa “ausência de formação de cartilagem”. No entanto, o defeito na acondroplasia não está na formação da cartilagem, mas na conversão da cartilagem em osso (particularmente nos ossos longos). A acondroplasia pode ocorrer em famílias ou resultar de uma mutação espontânea.

A altura média de um homem com acondroplasia é de 52 polegadas (131 cm, ou 4 pés e 4 polegadas). Uma mulher com acondroplasia atinge uma altura média de 49 polegadas (124 cm, ou 4 pés e 1 polegada). A aparência de uma pessoa com acondroplasia é distinta porque tem uma estatura baixa e membros desproporcionalmente pequenos. As características da acondroplasia são aparentes no nascimento. A acondroplasia também pode ser detectada na fase fetal.

Quão comum é a acondroplasia?

A acondroplasia afeta quase 1 em cada 25.000 a 40.000 crianças. Estima-se que cerca de 10.000 indivíduos nos Estados Unidos e 150.000 pessoas em todo o mundo sofram de acrondroplasia. Pode afetar todas as raças e qualquer gênero. Acredita-se que seja responsável por quase 80% dos casos de nanismo no mundo.

Efeitos da Acondroplasia

A acondroplasia é uma condição de nanismo de membros curtos, o que significa que os membros são mais afetados do que o tronco. Isto é evidente na altura sentada dos pacientes, que está dentro da faixa normal. Na acondroplasia, as partes proximais dos membros – coxas e braços – são mais gravemente afetadas do que as pernas, pés, mãos e antebraços.

A cartilagem é o material flexível que constitui o esqueleto dos bebês. Com o tempo, torna-se ossificado, o que significa que é convertido em osso. Isso acontece ao longo dos anos e todos os ossos são ossificados por volta dos 25 anos de idade. Em pacientes com acondroplasia, a formação de cartilagens ocorre normalmente, mas a subsequente conversão de cartilagem em osso é deficiente. Isso resulta em membros curtos.

Sinais e Sintomas

Em pessoas com acondroplasia, são observados os seguintes sintomas:

Foto de Wolf Wikis Universidade Estadual da Carolina do Norte

Complicações da Acondroplasia

As seguintes complicações estão associadas à acondroplasia:

• Em crianças menores de 4 anos, o tronco cerebral pode ser pressionado devido à base curta do crânio. Isto pode resultar em morte súbita.
• Nos adolescentes, os problemas respiratórios são frequentes e podem tornar-se graves o suficiente para causar a morte.
• Em adultos com idade entre 25 e 50 anos, os problemas cardíacos são as causas mais frequentes de morte.
• Infecções de ouvido recorrentes podem causar perda auditiva.
• Devido à pressão no cérebro, podem surgir várias complicações neurológicas (perda de tônus ​​muscular, apneia, problemas de alimentação, fraqueza dos membros e morte súbita).

Causas da acondroplasia

A acondroplasia pode ser causada por uma nova mutação aleatória (em 80% dos casos) ou através de um defeito hereditário no gene FGFR3 (em 20% dos casos). Os receptores FGFR3 ou fator de crescimento de fibroblastos são importantes para o crescimento celular e a cicatrização de feridas. Uma mutação no FGFR3 pode causar acondroplasia.

O gene responsável pela acondroplasia pode ser transmitido de pais para filhos como uma característica autossómica dominante, o que significa que apenas uma cópia do gene defeituoso, de qualquer um dos pais, é suficiente para produzir a doença na criança. A doença pode ser transmitida de duas formas:

• Quando ambos os pais têm acondroplasia, 50% dos seus filhos têm uma cópia do gene defeituoso e são afetados. 25% dos descendentes obtêm duas cópias, o que é fatal. Essas crianças raramente sobrevivem além dos primeiros meses de vida. 25% dos descendentes, entretanto, não são afetados.
• Quando apenas um dos pais sofre de acondroplasia, há 50% de probabilidade de transmitir o gene defeituoso a cada filho.

Na maioria dos casos, uma nova mutação aleatória no gene causa acondroplasia. Tornar-se pai após os 35 anos de idade pode aumentar o risco de ter um bebé com acondroplasia.

Diagnóstico e Testes

Existem vários testes para diagnosticar a acondroplasia tanto no feto quanto no início da vida.

Teste genético

Amostras de sangue de mulheres grávidas podem ser utilizadas para testes genéticos para revelar a presença da mutação FGFR3 associada à acondroplasia. Se ambos os pais tiverem acondroplasia, devem ser realizados testes de DNA para detectar a presença desta condição no feto.

Estudos de imagem

As radiografias do crânio, coluna vertebral, pernas e braços podem revelar as características da acondroplasia (como uma parte central da face pouco desenvolvida, calota craniana aumentada, formato da pélvis, testa proeminente, pescoço curto do fêmur da perna, dedos das mãos e dos pés curtos e base curta do crânio).

Uma tomografia computadorizada (TC) ou uma ressonância magnética (MRI) podem mostrar um canal espinhal estreito. Uma ultrassonografia pode detectar defeitos nos membros apenas na segunda metade da gravidez.

Tratamento da Acondroplasia

Medicação

Um hormônio de crescimento chamado somatotropina é administrado aos pacientes com acondroplasia. A terapia funciona melhor quando iniciada o mais cedo possível.

Cirurgia

A maioria dos pacientes com acondroplasia relatam problemas na coluna, que podem ser abordados da seguinte forma:

• Para um canal espinhal estreito, um procedimento cirúrgico chamado laminectomia pode ser realizado para remover o arco posterior de uma vértebra.
• A coluna curvada geralmente não precisa de tratamento e o problema desaparece por conta própria. No entanto, sentar-se sem apoio é desencorajado. Em casos raros, é realizada uma cirurgia para a coluna curvada.
• A cirurgia pode ser necessária para pernas arqueadas. Normalmente é realizado um procedimento chamado osteotomia (corte do osso), no qual são feitos pequenos cortes nos ossos.
• O alongamento de membros (braços e pernas) também é um procedimento recomendado.

Outras terapias

• Problemas dentários podem exigir tratamento ortodôntico.
• Crianças com problemas persistentes de fala podem se beneficiar da terapia da fala.
• Em crianças que apresentam infecções recorrentes do ouvido médio, é importante reconhecer e tratar as infecções o mais rápido possível para prevenir a perda auditiva.
• Amígdalas aumentadas podem exigir cirurgia.
• Deve-se ter cuidado para evitar complicações respiratórias, como pausas respiratórias (apneia) e pneumonia.
• A obesidade é frequentemente observada em pacientes com acondroplasia. Portanto, a alimentação deve ser regulada desde os primeiros anos de vida.

http://www.genome.gov/19517823

http://emedicine.medscape.com/article/1258401-overview

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001577.htm