Table of Contents
Principais conclusões
- A Moderna compartilhou dados de um ensaio clínico de fase 2b de uma vacina contra o câncer para prevenir o melanoma recorrente.
- A vacina utiliza tecnologia mRNA – a mesma plataforma que a Moderna e a Pfizer usaram para criar as suas vacinas contra a COVID-19.
- As vacinas personalizadas contra o cancro preparam o sistema imunitário para reconhecer a assinatura tumoral única de um paciente e para prevenir a recorrência do cancro.
A vacina personalizada contra o câncer da Moderna demonstrou reduzir o risco de recorrência em pacientes com melanoma em estágio 3 ou 4 em um ensaio clínico de fase 2b. Esta é a primeira demonstração de eficácia de um tratamento experimental de câncer com mRNA em um ensaio clínico randomizado.
A empresa usa informações genéticas do tumor de um paciente para criar uma vacina personalizada que atinja suas células cancerígenas. Ao contrário de algumas outras vacinas, que previnem a ocorrência de doenças, esta terapia reforça o sistema imunitário de pessoas que já têm cancro, para que possa afastar melhor as células cancerígenas em caso de recaída.
A vacina da Moderna melhora a eficácia do medicamento Keytruda (pembrolizumab), o atual padrão ouro para a prevenção do melanoma recorrente. Quando administrados em conjunto, o Keytruda e a vacina reduziram o risco de recorrência ou morte em 44% em comparação com o Keytruda isoladamente.
“O objetivo da vacina pessoal contra o câncer é realmente aproveitar o poder do sistema imunológico do paciente para combater seu próprio tumor”, disse Michelle Brown, MD, PhD, líder do programa de oncologia da Moderna. “Há poder nas pessoas e há poder em seus sistemas imunológicos.”
A Moderna compartilhou a notícia em um comunicado à imprensa em 13 de dezembro e disse que compartilhará os resultados completos em uma próxima conferência médica oncológica.
O que é melanoma?
O melanoma é a forma mais grave de câncer de pele. Em 2019, o ano mais recente para o qual há dados disponíveis nos EUA, mais de 88.000 pessoas foram diagnosticadas com melanoma e mais de 8.000 morreram da doença. A taxa de sobrevivência em cinco anos é de cerca de 60% para o melanoma em estágio 3 e de cerca de 16% para o estágio 4, de acordo com a Moderna.
A Moderna e outras empresas investigam há anos o potencial de uma vacina contra o câncer usando a tecnologia de mRNA.
“Quando a COVID ocorreu, eles foram capazes de aproveitar esses aprendizados do programa personalizado de vacina contra o câncer e adaptá-los rapidamente às necessidades urgentes da pandemia”, disse Brown. “Agora, o programa de oncologia se beneficia porque… temos uma ideia de qual é o perfil de segurança, os sistemas de administração, a escala do fabricante e todos esses aprendizados.”
O melanoma responde muito bem ao sistema imunológico, o que o torna um bom ponto de partida para os fabricantes de vacinas desenvolverem uma nova imunoterapia. Se esta tecnologia continuar a revelar-se eficaz em futuros ensaios clínicos, Brown disse que os cientistas poderão criar imunoterapias para tratar muitos outros tipos de cancro.
Aproveitando o corpo para uma vacina personalizada contra o câncer
O ensaio de fase 2b da Moderna incluiu 157 pessoas com melanoma em estágio 3 ou 4 e alto risco de recorrência do câncer. Cerca de um terço dos pacientes recebeu Keytruda isoladamente, enquanto os restantes receberam uma combinação de Keytruda e a vacina.
Tal como acontece com todas as células humanas, as células cancerígenas transportam proteínas que as impedem de serem atacadas pelo seu próprio sistema imunitário. Keytruda atua como um “inibidor do ponto de controle imunológico”, bloqueando essas proteínas e dando ao sistema imunológico margem de manobra para atacar as células cancerígenas.
É aí que entram as vacinas. Tal como as vacinas de mRNA da COVID-19 dizem ao sistema imunitário para reconhecer a proteína spike do vírus, as vacinas contra o cancro preparam o sistema imunitário e a Keytruda para travar um ataque mais direccionado caso o melanoma volte.
Um dos maiores desafios na criação de uma vacina contra o cancro é aprender como atingir as mutações únicas no cancro de cada pessoa, disse Alexander Huang, MD, professor assistente de medicina no Instituto de Imunologia da Universidade da Pensilvânia.
“Para a COVID, é o mesmo vírus em grande parte da população. O que percebemos é que em cada cancro, mesmo no mesmo tipo de cancro – digamos, melanoma – o cancro de cada pessoa é único para esse paciente. Muito disso vem do ADN da pessoa e, em seguida, do tipo de mutações que recebe”, disse Huang.
Antes do ensaio, todos os pacientes do estudo da Moderna foram submetidos a uma cirurgia para remover os tumores. Os cientistas da Moderna fizeram então uma biópsia ao seu melanoma e testaram-no geneticamente para compreender quais os antigénios – substâncias que desencadeiam uma resposta imunitária – que estão a ser expressos pelo tumor daquele paciente. A equipe combinou até 34 antígenos para cada paciente em uma única vacina de mRNA.
Demorou cerca de seis semanas para a Moderna coletar e sequenciar a amostra do tumor do paciente, fabricar sua vacina personalizada e prepará-la para o paciente iniciar o tratamento.
Um grupo recebeu Keytruda sozinho durante 18 ciclos de tratamento, ou cerca de um ano. O outro grupo recebeu Keytruda e nove doses totais da vacina contra o câncer chamada mRNA-4157.
O tratamento combinado reduziu o risco de recorrência ou morte em 44%. A empresa ainda não compartilhou dados mais específicos sobre a resposta imunológica dos pacientes, como os níveis de células T.
Em comparação com outras opções de tratamento, como a quimioterapia, os efeitos secundários da vacina foram relativamente benignos. Eventos adversos graves relacionados ao tratamento ocorreram em 14,4% dos pacientes que receberam a combinação, em comparação com 10% daqueles que receberam Keytruda sozinho.
Os dados da Moderna ainda são iniciais, mas os resultados são promissores até agora, disse Huang.
Huang disse que os cientistas há muito vêem promessas nas vacinas personalizadas contra o câncer, mas os dados clínicos até agora têm sido inconsistentes. Esses resultados são uma indicação de que o tratamento realmente beneficia os pacientes.
Abrindo a porta para mais vacinas contra o câncer
Em alguns casos, receber medicamentos como Keytruda no início da progressão do cancro de um paciente pode limitar a eficácia de outros tratamentos mais tarde, de acordo com Brown. Se as vacinas contra o cancro se revelarem seguras e eficazes para as fases iniciais do cancro, os pacientes poderão utilizar essas imunoterapias, em vez de apenas Keytruda, e manter as suas opções de tratamento abertas.
Com mais pesquisas, as imunoterapias poderiam até ser usadas para reduzir tumores em pessoas com câncer metastático, disse Huang.
Quando um paciente tem câncer metastático, que se espalhou do local primário para outra região do corpo, ele está lutando contra uma grande carga de doença. Nesse estado, quase todas as vantagens estão do lado do tumor. Mas ao reforçar o sistema imunológico enquanto o paciente não tem tumores ativos, o sistema imunológico ganha vantagem.
“É aqui que todas as vantagens estão do lado do sistema imunológico, porque você elimina todo o tumor, dá-lhes um grande impulso no sistema imunológico e então você tem muito mais células imunológicas do que células tumorais contra as quais você está lutando – você está apenas lutando contra as células residuais que sobraram após a cirurgia”, disse Huang.
Os cientistas poderiam usar as lições aprendidas com a vacina Moderna para elaborar imunoterapias para pessoas com cancro metastático ou naquelas numa fase inicial da doença.
“Sempre quisemos fazer medicina personalizada, medicina de precisão. E acho que este é um belo exemplo do potencial disso”, disse Huang.
O que isso significa para você
Se as vacinas contra o cancro continuarem a mostrar sucesso nos ensaios clínicos, poderão estar disponíveis para os pacientes nos próximos dois anos. À medida que a tecnologia da imunoterapia melhora, as vacinas contra o cancro podem ser utilizadas para tratar vários tipos de tumores e em fases iniciais da doença.
