A relação entre genética e infecções por HIV

Os genes desempenham um papel na susceptibilidade de uma pessoa à infecção pelo VIH, na progressão do VIH para SIDA e na eficácia de diferentes tratamentos.

Milhões de pessoas são expostas ao VIH todos os anos, mas nem todas serão infectadas. Os investigadores estimam que o ADN é responsável por 28% a 42% do risco de um indivíduo contrair o VIH.

Foram identificadas múltiplas variações genéticas que protegem contra o VIH e a SIDA ou estão associadas a um risco maior. Os genes também podem impactar o curso da doença e a eficácia de diferentes tratamentos.

Este artigo discute genética e HIV. Explora os recentes avanços no campo do VIH e dos genes e explica como diferentes genes podem afectar a resposta do sistema imunitário ao VIH.

Os genes podem proteger contra o HIV

Nas últimas décadas, os investigadores identificaram alguns genes diferentes que estão associados a uma diminuição do risco de contrair o VIH.

A primeira mutação genética relacionada ao HIV foi identificada em meados da década de 1990 como CCR5-Delta32. A pesquisa mostra que pessoas com uma deleção homozigótica de 32 pb em CCR5têm menos probabilidades de contrair o VIH.

Os cientistas estimam que 10% a 14% dos europeus são portadores deste gene, que parece ter um efeito protector contra o VIH. O gene raramente é encontrado em pessoas de herança africana ou asiática.

Os investigadores suspeitam que esta variante genética pode ter-se desenvolvido em resposta à peste bubónica ou à varíola. O VIH e a varíola afectam o sistema imunitário de forma semelhante – causando disfunção imunitária celular e entrando nos leucócitos através de receptores de quimiocinas. Os especialistas teorizam que se os seus antepassados ​​sobreviveram à varíola, você pode ter uma vantagem evolutiva contra o VIH.

Outros genes, como EFCAB14, também estão sendo investigados quanto a potenciais efeitos protetores contra a infecção pelo HIV.

Genes podem aumentar o risco de HIV

Os investigadores também identificaram dois genes associados a um risco aumentado de contrair o VIH. Pessoas com mutações emCD101 e UBE2V1têm quatro vezes mais probabilidade de contrair o VIH do que pessoas sem estas variantes genéticas.

Os investigadores não têm certeza de como é que estes genes aumentam o risco de VIH. Ambos os genes desempenham um papel no funcionamento do sistema imunológico e são conhecidos por impactar as vias inflamatórias.

OCD101O gene é responsável pela codificação de anticorpos implicados na função reguladora das células T. Variações neste gene parecem diminuir a imunidade ao HIV, inibindo a capacidade das células T reguladoras de suprimir a produção de citocinas pelas células T.

OUBE2V1gene está associado a enzimas envolvidas na expressão de citocinas pró-inflamatórias.Além de aumentar a susceptibilidade às infecções pelo VIH, as mutações neste gene também estão associadas ao aumento do risco de doenças cardíacas, renais e certos tipos de cancro.

É necessária mais investigação para compreender exactamente como é que estas variantes genéticas aumentam o risco de VIH. Por enquanto, os investigadores esperam que estas novas descobertas ajudem no desenvolvimento de novas terapias de profilaxia pré-exposição (PrEP).

Genes podem retardar o início da AIDS

O HIV é tratado com terapia antirretroviral para prevenir a progressão para AIDS. Contudo, os investigadores identificaram um subconjunto de indivíduos seropositivos cuja carga de ARN do VIH permanece baixa mesmo sem tratamento. Estas pessoas são conhecidas como controladores do VIH.

Os testes genéticos dos controladores do VIH identificaram cromossomas no complexo do antigénio leucocitário humano (HLA) que podem proteger contra ou retardar o aparecimento da SIDA:HLA-B57,HLA–B27,HLA-B52, eHLA-B39.

Vários alelos associados a uma progressão mais rápida para a SIDA também foram identificados. Estes incluemHLA-B35,HLA-B18,HLA-A24,HLA-B08, eHLA-A29.

Não está claro o papel preciso que estas diferentes variações genéticas desempenham na supressão ou na aceleração da replicação do VIH e na progressão para a SIDA. Os pesquisadores suspeitam que estes interajam com outros genes envolvidos na resposta imunológica, comoIL28B,LAG3,CTLA4,CD28, eCD3.

Embora seja necessária mais investigação para compreender completamente o papel que estes genes desempenham, os cientistas estão esperançosos de que o estudo do código genético dos controladores do VIH irá desbloquear novos alvos terapêuticos e tratamentos para o VIH.

Genes, tipos sanguíneos e HIV

Vários antígenos de grupos sanguíneos foram estudados pelo seu papel potencial na promoção ou proteção contra a infecção pelo HIV. Até à data, os investigadores não encontraram quaisquer associações claras entre antigénios sanguíneos e risco de VIH.

Os antígenos de grupos sanguíneos que foram investigados por seu papel no HIV incluem:

• Tipo sanguíneo ABO: As primeiras pesquisas sobre o VIH e a SIDA exploraram a ideia de que alguns tipos sanguíneos são mais susceptíveis à infecção pelo VIH do que outros. No entanto, esta teoria não é comprovada e é controversa. Inicialmente, pensava-se que o sangue tipo O aumentava o risco de HIV. Isto foi contrariado por outros estudos que descobriram que o VIH era mais comum em pessoas com sangue tipo AB ou B. Até o momento, não está claro qual o papel da tipagem sanguínea ABO na infecção pelo HIV, se houver. 
• Antígeno do grupo sanguíneo Duffy: Encontrado na superfície dos glóbulos vermelhos e outros tecidos, o antígeno Duffy é um receptor para quimiocinas, pequenas proteínas sinalizadoras envolvidas na resposta imune. Os cientistas suspeitam que as pessoas que não possuem o antígeno Duffy (Duffy-null) podem ser mais suscetíveis à infecção pelo HIV. No entanto, até à data, os estudos têm sido confusos sobre se o antigénio Duffy desempenha um papel na infecção pelo VIH. 
• Grupos sanguíneos Rh: Acreditava-se que o fator Rh, comumente observado junto com o tipo sanguíneo ABO como positivo ou negativo, desempenhava um papel na infecção pelo HIV. As proteínas Rh são encontradas na superfície dos glóbulos vermelhos. A teoria inicial era que a positividade Rh protegia contra o HIV e a negatividade Rh aumentava o risco. No entanto, a investigação não conseguiu confirmar qualquer associação entre o tipo Rh e o estado de VIH.
• Antígeno Pk: Pk é um antígeno de grupo sanguíneo muito raro encontrado na superfície dos glóbulos vermelhos. Em estudos laboratoriais, as células com níveis elevados de Pk foram significativamente mais difíceis de infectar com o VIH do que as células sem Pk. Os investigadores suspeitam que a Pk proporciona resistência genética ao VIH e suspeitam que poderá ser útil no desenvolvimento de novas terapias de prevenção do VIH. 

Genes e tratamentos para HIV

O ADN também está a ser utilizado para identificar novas terapias para a prevenção e tratamento do VIH. A genética também pode ajudar a determinar os melhores tratamentos para os indivíduos. 

Descobriu-se que a variabilidade genética humana tem um impacto na sua resposta ao tratamento e nos potenciais efeitos colaterais. Por exemplo: 

• Ziagen(abacavir) está ligado a reações de hipersensibilidade em pessoas com certosHlo-bvariantes.
• Reyataz(atazanavir) pode causar hiperbilirrubinemia (icterícia) em pessoas comUGT1A1variações. 
• Efavirenzpode levar a níveis plasmáticos elevados de medicamentos em pessoas com algumCYP2A6ouCYP2B6alterações. 
• Nevirapinatambém pode causar níveis plasmáticos elevados de medicamentos em pessoas com algunsCYP2B6alterações. 

A interacção entre os genes e a infecção e os tratamentos do VIH ainda está a ser explorada. Os cientistas estão esperançosos de que esta linha de investigação possa um dia levar à cura do VIH e da SIDA.