A fibromialgia é uma doença autoimune?

A fibromialgia (FM) pode ser uma doença autoimune, em que o sistema imunológico ataca células saudáveis ​​por engano. Durante anos, as evidências pareciam apontar para longe disso. Esta questão ainda está longe de ser decidida, mas a opinião pode estar voltando para a autoimunidade.

Algumas pesquisas sugerem que a FM pode ser uma doença auto-imune que envolve neuroinflamação, uma resposta inflamatória no cérebro e na medula espinhal, e neuropatia de pequenas fibras, que é fraqueza e dor causada por danos nos nervos.No entanto, essa hipótese não está sendo amplamente aceita na comunidade médica.

Este artigo analisa o que esta pesquisa diz sobre as evidências de autoimunidade, neuroinflamação e neuropatia de pequenas fibras na fibromialgia. Também discute por que nem todas as inflamações são criadas iguais e por que essas descobertas de pesquisa – se precisas – são importantes.

O que é autoimunidade?

A autoimunidade descreve uma reação imunológica dirigida contra órgãos/tecidos normais do corpo que causa danos, inflamação ou doença. O sistema imunológico do corpo, que normalmente ataca intrusos como vírus, bactérias e até células cancerígenas, confunde células ou tecidos saudáveis ​​com patógenos perigosos e depois os ataca e tenta destruí-los.

As doenças autoimunes podem afetar um ou vários órgãos. Exemplos de doenças autoimunes específicas de órgãos incluem:

• Distúrbios autoimunes da tireoide
• Diabetes tipo 1
• Psoríase
• Esclerose múltipla (EM)
• Síndrome de Guillain-Barré (SGB)

As doenças autoimunes sistêmicas podem causar diversos problemas, pois seus efeitos são sentidos em todo o corpo. Os exemplos incluem:

• Lúpus eritematoso sistêmico (lúpus)
• Artrite reumatóide (AR)
• Doença inflamatória intestinal (DII)
• Doença de Sjögren (SjD)
• Síndrome antifosfolipídica

Os sintomas de doenças autoimunes variam amplamente dependendo do(s) órgão(s) afetado(s). No entanto, alguns sintomas são comuns entre muitos distúrbios. Os sintomas gerais podem incluir:

• Fadiga
• Febre baixa (geralmente uma febre que vai e vem)
• Mudanças de peso
• Tontura
• Dor e inchaço muscular e/ou articular
• Dificuldade de concentração
• Erupções cutâneas
• Problemas digestivos
• Uma sensação geral de mal-estar

Os sintomas podem piorar, melhorar e piorar novamente de maneira imprevisível.

A fibromialgia é uma doença autoimune?

Durante décadas, a própria existência da fibromialgia foi controversa. Mas não mais. No início, alguns médicos que acreditavam na FM classificaram-na como “semelhante à artrite”.

Muitos especialistas médicos suspeitavam de autoimunidade devido às semelhanças da doença com doenças autoimunes conhecidas, como lúpus, doença de Sjögren, artrite reumatóide e esclerose múltipla.

No entanto, as primeiras pesquisas não conseguiram revelar as características das doenças autoimunes, incluindo:

• Danos do ataque do sistema imunológico
• Inflamação como parte dos processos imunológicos e de cura
• Autoanticorpos (proteínas do sistema imunológico que têm como alvo uma parte do seu corpo)

Mais tarde, a FM foi considerada uma condição de dor que se acreditava ser neurológica ou neuroimune. O termo síndrome de sensibilidade central desenvolveu-se como um termo genérico para FM e doenças relacionadas, incluindo encefalomielite miálgica/síndrome de fadiga crônica (EM/SFC), síndrome do intestino irritável (SII) e enxaqueca.

Agora, a FM é vista como uma doença complexa e com múltiplos sintomas. Além do mais, algumas evidências sugerem que não estão faltando as características da autoimunidade:

• Dano? Sim, neuropatia de pequenas fibras.
• Inflamação? Sim, no cérebro e nos nervos da medula espinhal (sistema nervoso central).
• Autoanticorpos? Sim, vários deles.

O que a pesquisa diz

A fibromialgia sempre teve uma semelhança impressionante com doenças autoimunes.

Uma pesquisa publicada em 2019 expôs os muitos fatores que eles têm em comum:

• Freqüentemente, são desencadeados por trauma e infecção.
• Vários patógenos podem aumentar o risco (vírus Epstein-Barr, vírus herpes simplex, hepatite C).
• Eles podem se desenvolver logo após a vacinação, implante mamário de silicone ou injeção de óleo mineral.
• Eles são mais comuns em mulheres.
• Eles envolvem diferenças genéticas conhecidas por predispor você à autoimunidade.
• Freqüentemente ocorrem junto com outras doenças autoimunes.
• As evidências mostram a ativação do sistema imunológico adaptativo.

Autoanticorpos

Os pesquisadores acreditam que também podem ter encontrado a arma fumegante da autoimunidade na FM. Eles descobriram que vários autoanticorpos estavam excepcionalmente elevados em pessoas com FM, incluindo aqueles para:

• Serotonina:Um neurotransmissor (mensageiro químico) e hormônio conhecido por ser desregulado na FM
• Gangliosídeos:Um tipo de molécula no cérebro ligada a várias condições neurodegenerativas, incluindo doença de Alzheimer, doença de Parkinson e esclerose lateral amiotrófica (ELA).
• Fosfolipídios:Moléculas que constituem barreiras protetoras ao redor das células e regulam certos processos celulares
• Músculo liso:Músculos localizados em órgãos, sob controle involuntário
• Músculo estriado:Músculos esqueléticos, sob controle voluntário
• Glândulas produtoras de umidade:Os mesmos autoanticorpos da doença de Sjögren, que afetam as glândulas produtoras de umidade nas membranas mucosas que revestem os órgãos e o interior do corpo.
• Glândula tireóide:Os mesmos autoanticorpos da tireoidite de Hashimoto, uma doença autoimune da tireoide

Nenhum destes foi encontrado em todas as pessoas com FM. As taxas variaram entre cerca de 19%para 73%. 

Os gangliosídeos podem ser um aspecto importante da autoimunidade da FM. Acredita-se que eles estejam envolvidos na neuropatia de pequenas fibras.

Dando fibromialgia a ratos

Num estudo inovador de 2021, os investigadores pegaram anticorpos (imunoglobulina G, IgG) de pessoas com FM e injetaram-nos em ratos. Os ratos então:

• Desenvolveu hipersensibilidade à dor e ao frio
• Tornou-se menos ativo
• Força de preensão da pata perdida
• Fibras nervosas perdidas na pele

Os pesquisadores dizem que o FM IgG parecia ter como alvo as células cerebrais da substância branca (glia), as células cerebrais da substância cinzenta (neurônios) e certas fibras nervosas. Isso mostra como a atividade do sistema imunológico pode causar sintomas neurológicos.

A capacidade de transferir FM desta forma é simplesmente revolucionária. Além de fornecer evidências sobre o que está causando os sintomas, pode apontar para novos testes diagnósticos e tratamentos.

Diagnóstico e Tratamento

Se mais pesquisas validarem os resultados da autoimunidade na fibromialgia, isso poderá levar a testes diagnósticos. Como a fibromialgia é atualmente um diagnóstico de exclusão, isso seria uma mudança importante.

Um estudo de 2022 focado na identificação de biomarcadores para o diagnóstico e tratamento da fibromialgia descobriu que os participantes do estudo com FM apresentavam níveis elevados de 19 proteínas séricas inflamatórias, indicando inflamação generalizada.

Muitos medicamentos imunossupressores para doenças autoimunes já estão no mercado. Isso expande enormemente as opções de tratamento, especialmente porque os medicamentos podem ser usados ​​imediatamente fora do rótulo.

Ainda não se sabe se os imunossupressores atuais são seguros e eficazes para a FM.

Neuroinflamação

Vários estudos já confirmaram a neuroinflamação na fibromialgia. Alguns também analisaram onde ele está no cérebro e o que pode estar causando isso.

A inflamação é uma resposta imunológica complexa a lesões e infecções. É uma função necessária. Mas quando se torna crónica, a inflamação causa danos nos tecidos. É especialmente prejudicial ao sistema nervoso.

O sistema nervoso e o sistema imunológico trabalham juntos para criar neuroinflamação. A pesquisa FM liga várias células e uma molécula ao processo.

Os componentes neurológicos incluem:

• Microglia:Um tipo de célula que faz parte do sistema imunológico dedicado do sistema nervoso
• Astrócitos:Células do cérebro e da medula espinhal envolvidas no processamento de informações e implicadas em doenças neurodegenerativas
• Oligodendrócitos:Células da substância branca que formam bainhas de mielina ao redor dos nervos e regulam os circuitos neuronais
• Fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF):Uma molécula-chave envolvida na aprendizagem e na memória, também ligada ao envelhecimento e às doenças relacionadas ao cérebro

Os componentes do sistema imunológico incluem:

• Mastócitos:Um tipo de glóbulo branco que ajuda a manter o sistema imunológico em equilíbrio
• Quimiocinas:Células imunológicas que atraem glóbulos brancos para locais de infecção
• Citocinas pró-inflamatórias:Proteínas do sistema imunológico que impulsionam a resposta inflamatória
• Interleucinas:Proteínas que regulam a resposta imunológica
• Fator de necrose tumoral alfa (TNFα):Um tipo de citocina envolvida na inflamação e morte celular
• Macrófagos:Células imunológicas residentes nos tecidos, geralmente encontradas no local da infecção
• Células T:Células imunológicas especializadas que têm como alvo proteínas identificadas (ou mal identificadas) como estranhas

Um estudo de 2021 analisou onde está a inflamação cerebral na FM.Os pesquisadores encontraram várias áreas com inflamação anormal em comparação com pessoas saudáveis ​​no grupo de controle.

Algumas dessas áreas desempenham funções que são frequentemente desreguladas em pessoas com FM. Eles incluem:

• Córtex somatossensorial primário:Processa sensações físicas, especialmente toque
• Córtex motor primário:Movimento qualificado
• Giro frontal superior:Maior função cognitiva e memória de trabalho
• Giro parietal superior esquerdo:Atenção, percepção espacial
• Precuneus esquerdo:Tarefas baseadas em memória, recuperação de memória episódica
• Giro frontal medial esquerdo:Desenvolvimento da alfabetização

Eles também encontraram atividade relacionada à inflamação anormalmente baixa em:

• Medula:Transmite mensagens entre o cérebro e a medula espinhal, regula os sistemas cardiovascular e respiratório (coração e pulmões)
• Amígdala:Impulsiona a resposta ao estresse e ao medo (lutar ou fugir)
• Giro temporal superior esquerdo:Processamento de linguagem, lembrando o que você acabou de ouvir

A neuroinflamação na amígdala, no giro frontal medial esquerdo e no giro parietal superior esquerdo foi associada a escores mais elevados de dor. A neuroinflamação na amígdala esquerda, no giro frontal medial esquerdo e no giro frontal superior esquerdo foi associada a respostas mais altas ao estresse, que incluíram medidas de fadiga, tensão, frustração, depressão, somatização e agressão.

Um tipo diferente de inflamação

A neuroinflamação tem efeitos diferentes da inflamação “típica” nas articulações e tecidos moles. A inflamação típica causa dor em muitas condições, como artrite e esclerose múltipla.

Quando os tecidos se expandem além do seu tamanho normal, eles causam dor ao pressionar as estruturas circundantes. Os dedos com artrite doem porque estão inflamados.

A neuroinflamação não causa os mesmos problemas. Em vez disso, causa problemas neurológicos que levam a sintomas neurológicos.

Acredita-se que a dor da FM venha da sensibilização central, que é uma resposta intensificada à dor no sistema nervoso central. A pesquisa sugere que a neuroinflamação está por trás da sensibilização central.

Portanto, independentemente da neuroinflamação, a dor da FM não é causada pela inflamação dos tecidos e, portanto, não pode ser tratada da mesma forma.

Os marcadores inflamatórios da fibromialgia tendem a ser ligeiramente elevados. No entanto, as células e moléculas envolvidas na neuroinflamação da FM podem fornecer novos marcadores diagnósticos a serem procurados.

Diagnóstico e Tratamento

Drogas que suprimem a microglia e os astrócitos podem ser úteis no tratamento da neuroinflamação. Eles incluem:

• Naltrexona em dose baixa (LDN)
• Acetazolamida
• Zirgan (ganciclovir)
• Rifadina (rifampicina)
• Enbrel (etanercepte)
• Precedex (dexmedetomidina)
• Delsym/Robitussin (dextrometorfano)
• Propentofilina (um medicamento experimental)
• Minocina (minociclina)
• Canabidiol (CBD)
• Inibidores P2X7R (medicamentos experimentais)

Outros tratamentos existentes para neuroinflamação incluem: 

• Antidepressivos tricíclicos, incluindo amitriptilina e nortriptilina
• Corticosteroides em baixas doses
• Suplementos nutricionais, incluindo vitamina B12
• Suplementação hormonal, incluindo ocitocina, hormônio do crescimento humano e gonadotrofina coriônica humana
• Relaxantes musculares: Tonmya (ciclobenzaprina)

Vários outros medicamentos estão em desenvolvimento para a neuroinflamação, a maioria deles desenvolvidos como potenciais tratamentos para a doença de Parkinson. Os medicamentos antiinflamatórios também são frequentemente prescritos para doenças neuroinflamatórias. No entanto, eles têm sido historicamente considerados ineficazes para a dor da FM.

Neuropatia de pequenas fibras

A neuropatia de fibras pequenas (SFN) é uma lesão nervosa que ocorre apenas nos pequenos nervos sensoriais da pele.Provavelmente é mais conhecido em associação com diabetes tipo 2.

Assim como na FM, a dor vai e vem e é descrita como:

• Esfaqueamento
• Queimando
• Formigamento
• Pruriginoso

Também como FM, SFN envolve os tipos de dor anormal hiperalgesia e alodinia. A hiperalgesia torna os sinais de dor mais intensos, basicamente “aumentando o volume” da dor. A alodinia faz doer coisas que não deveriam, como um cós solto ou uma mão esfregando levemente sua pele.

SFN e fibromialgia também têm estes sintomas em comum:

• Dor desencadeada por calor ou frio
• Problemas urinários
• Problemas intestinais
• Batimento cardíaco rápido periódico
• Olhos e/ou boca secos
• Sudorese anormal
• Intolerância ortostática (tontura devido a uma queda acentuada da pressão arterial ao ficar em pé)

A pesquisa sobre FM sugere que alguns nervos danificados fazem parte de processos antiinflamatórios. Isso fornece outra explicação para a neuroinflamação.

SFN típico vs. Fibromialgia SFN
Na maioria dos SFN, a dor começa nos pés e depois sobe. Pensa-se que apenas uma pequena percentagem de SFN começa com dor em todo o corpo. A associação entre SFN e FM, que por definição inclui dor em todo o corpo, poderia mudar essa crença.

Diagnóstico e Tratamento

O teste diagnóstico típico para SFN é uma biópsia cutânea. Uma pequena quantidade de pele é removida com uma ferramenta circular e examinada ao microscópio. O foco está na densidade das fibras nervosas da pele.

A SFN é tratável e os pequenos nervos continuam a crescer ao longo da vida. Isso significa que eles podem reparar os danos.

Os tratamentos padrão de SFN já são muito utilizados para a fibromialgia. Eles incluem:

• Medicamentos anticonvulsivantes: Lyrica (pregabalina), Neurontin (gabapentina)
• Inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina: Cymbalta (duloxetina), venlafaxina
• Antidepressivos tricíclicos: Amitriptilina, nortriptilina, desipramina

Num estudo piloto, o tratamento com imunoglobulina intravenosa (IVIg) demonstrou melhorar o SFN na FM. Este tratamento é conhecido por ser eficaz contra a neuropatia relacionada à autoimunidade. As biópsias confirmaram que os nervos apresentaram menos danos após o tratamento.

A autoimunidade gangliosídica também pode sugerir opções de tratamento. Suspeita-se que os gangliosídeos estejam envolvidos na neuropatia de pequenas fibras relacionada ao diabetes. Algumas pesquisas iniciais em animais sugeriram que os tratamentos direcionados aos gangliosídeos podem melhorar a dor neuropática.

Atualmente, os pesquisadores estão trabalhando em medicamentos chamados inibidores da gangliosídeo GM3 sintase.As evidências sugerem que estes podem funcionar tanto como medicamentos orais quanto como tratamentos tópicos.