A fibromialgia é hereditária? Um possível risco familiar

A questão “a fibromialgia é hereditária” surge muito devido ao quão comum é que esta condição dolorosa ocorra nas famílias.Se você tem fibromialgia, pode se preocupar em transmiti-la aos seus filhos ou pode se perguntar se a terá porque sua mãe ou vários outros membros da família também.

A fibromialgia é uma condição crônica que apresenta tipos anormais de dor, fadiga extrema, distúrbios do sono, disfunção cognitiva (“fibro nevoeiro”) e dezenas de outros sintomas possíveis.

Nas últimas décadas, os investigadores investigaram os padrões familiares para saber se a fibromialgia é hereditária e, em caso afirmativo, quais os genes que podem estar envolvidos.A crença atual é que:

• Os padrões familiares, de fato, existem.
• As pessoas parecem ter uma suscetibilidade genética (também chamada de predisposição) à fibromialgia.
• Os pesquisadores encontraram uma associação com múltiplas anormalidades genéticas.
• Provavelmente é necessária uma combinação de genética e outros fatores causais para desencadear a doença.

Por que a pesquisa genética é importante

A pesquisa genética pode ter efeitos profundos no futuro da fibromialgia. Isso pode levar a:

• Marcadores de diagnóstico, que permitiriam aos prestadores de cuidados de saúde confirmar objetivamente um diagnóstico e conferir maior credibilidade à doença
• Tratamentos que visam anomalias genéticas específicas e os seus efeitos, visando assim os mecanismos por detrás da doença e não apenas tentando aliviar os sintomas
• Testes genéticos que podem revelar quais tratamentos provavelmente funcionarão melhor para você
• Prevenção da fibromialgia com base em suscetibilidades genéticas conhecidas

Todas estas coisas são desesperadamente necessárias, uma vez que actualmente a fibromialgia é difícil de diagnosticar e os tratamentos existentes são inadequados para mais de metade das pessoas com esta condição. E embora os profissionais de saúde possam estimar o risco com base no histórico familiar, no momento eles não sabem como prevenir o desenvolvimento da fibromialgia.

Padrões Familiares

Se você tem um parente próximo (pai, irmão, filho) com fibromialgia, você tem 8,5 vezes mais probabilidade de contraí-la do que se tiver um parente próximo com artrite reumatóide.Dada a sua tendência de aparecer em vários membros da família, é lógico que os investigadores investiguem a genética da fibromialgia. 

De acordo com uma revisão de 2017 da literatura científica sobre fibromialgia, existem evidências credíveis para apoiar a teoria de que a genética desempenha um papel causal.

Num estudo, 52% dos pais e irmãos de alguém com fibromialgia tinham alguma evidência clínica da doença, embora nenhum deles tivesse sido previamente diagnosticado.

Outros 22% que não apresentavam sintomas aparentes apresentavam consistência muscular anormal semelhante à encontrada em pessoas com fibromialgia. Isso significa que quase três quartos dos familiares apresentavam sinais físicos de suscetibilidade ou sintomas precoces.

Num estudo com crianças cujas mães tinham fibromialgia, os investigadores descobriram que 28% dos filhos também tinham fibromialgia. Ao comparar irmãos, eles determinaram que parecia ser a genética, e não as exposições ambientais ou fatores psicológicos, que levou à alta taxa de ocorrência nas crianças.

As evidências sugerem que o padrão de herança na fibromialgia é autossômico dominante, o que significa que você só precisa de um dos pais para transmitir os genes relevantes para que você seja suscetível. (Na herança autossômica recessiva, você precisa de uma cópia dos genes relevantes de ambos os pais, o que é muito mais raro.)

Como outros fatores causais da fibromialgia podem incluir exposições ambientais, um estudo analisou parentes consangüíneos versus parentes não consangüíneos, como cônjuges:

• Nos parentes consanguíneos de uma pessoa com fibromialgia, a taxa de prevalência foi de 26%. 
• Nos parentes não consanguíneos que compartilham o mesmo ambiente, foi de apenas 19%.

Embora ainda seja consideravelmente mais elevado do que a taxa geral da população, sugere que a genética pode exercer uma influência mais forte no desenvolvimento da fibromialgia do que os factores ambientais. Além disso, a sensibilidade à dor dos parentes consangüíneos foi significativamente maior do que a das pessoas nos grupos de controle.

Num estudo com irmãos de pessoas com fibromialgia, o risco de desenvolvê-la foi de pouco mais de 27%.Outros estudos sugerem que traços de personalidade comuns em pessoas com fibromialgia também têm um componente genético e fazem parte da predisposição.

Suscetibilidade Genética

Embora você possa ter herdado uma suscetibilidade genética à fibromialgia, isso não significa que você acabará com ela. Uma suscetibilidade genética não é o mesmo que uma doença hereditária. Nas verdadeiras doenças genéticas, herdar o(s) gene(s) significa que você tem ou irá desenvolver a doença. 

Na fibromialgia e em muitas outras condições com predisposição genética, você pode herdar genes que tornam provável o desenvolvimento da doençasob certas condições. Se essas condições nunca forem atendidas, você provavelmente nunca terá fibromialgia.

Algumas pesquisas sugerem que cerca de 50% da sua suscetibilidade à fibromialgia vem de fatores genéticos.

Genes Associados

Vários genes foram alvo de pesquisadores por seu possível envolvimento na fibromialgia. Eles incluem genes envolvidos em:

• Transmissão da dor pelos nervos e neurotransmissores
• Processamento da dor pelo cérebro e nervos
• O sistema de catecolaminas (COMT), que lida com a diminuição do limiar de dor 
• Receptores, transportadores e regulação da serotonina
• Receptores de dopamina
• Receptores adrenérgicos

Mais recentemente, a pesquisa mudou mais para estudos de associação genômica ampla (GWAS) e microRNAs.

Até agora, alguns GWAS encontraram mutações em genes que tratam de: 

• Proteínas do sistema imunológico chamadas citocinas, que regulam a inflamação
• Células de mielina, que formam revestimentos protetores em certos nervos e auxiliam na transmissão de mensagens
• Dor crônica generalizada nas articulações

MicroRNAs são fragmentos de material genético em suas células que impedem a produção de proteínas específicas, destruindo o RNA mensageiro que as produz. 

Um estudo de 2020 encontrou anormalidades em mais de 220 microRNAs e na expressão de quase 150 genes. Muitas das anormalidades estavam ligadas a doenças musculoesqueléticas, doenças do sistema imunológico e transtornos mentais.

A pesquisa também sugere um possível componente genético para a deficiência de endocanabinóides, que é uma característica conhecida da fibromialgia.O sistema endocanabinóide tem esse nome devido às substâncias que o afetam – os canabinóides naturais produzidos pelo seu corpo e aqueles que vêm da planta cannabis (maconha), como o canabidiol (CBD). Este sistema lida com a homeostase.

Acredita-se que múltiplas condições relacionadas envolvam essa mesma desregulação, incluindo enxaqueca, síndrome do intestino irritável e transtorno de estresse pós-traumático. Estas condições e várias outras enquadram-se no termo genérico “síndromes de sensibilidade central” (SSC).

Os especialistas acreditam que o CSS existe em um espectro semelhante ao espectro do autismo, e todos envolvem processamento anormal da dor pelo sistema nervoso central, que é chamado de sensibilização central.

Com base em descobertas genéticas, alguns pesquisadores propuseram em 2015 uma mudança na forma como a comunidade médica aborda a pesquisa sobre fibromialgia, de uma condição única para um continuum de doença com múltiplas composições genéticas.

Essa mudança levou a uma mudança na identificação de cada alteração genética específica relacionada à fibromialgia para uma análise de todo o espectro da CSS. Isso significa examinar a genética de múltiplas condições em busca de pistas valiosas sobre a genética da fibromialgia e suas condições relacionadas.

Outros fatores desencadeantes

Acredita-se que a fibromialgia tenha vários fatores desencadeantes possíveis que, quando combinados com uma suscetibilidade genética, podem causar seu desenvolvimento. Estes incluem:

• Sexo: 90% dos diagnósticos são atribuídos ao sexo feminino ao nascer; alterações hormonais e cirurgias ginecológicas podem ser gatilhos, o que contribui para essa disparidade.
• Idade: Embora possa ocorrer em qualquer idade, a maioria dos diagnósticos é feita entre as idades de 20 e 50 anos (“anos férteis”).
• História de estresse psicológico: Acredita-se que eventos traumáticos levam a alterações fisiológicas de longo prazo que podem levar à fibromialgia ou outras CSS.
• Distúrbios do sono: Problemas de sono prolongados podem causar alterações no cérebro que contribuem para o desenvolvimento da fibromialgia.
• Dor crônica, especialmente dedoença autoimune: Uma barragem constante de sinais de dor pode causar alterações no cérebro que o tornam mais sensível à dor (sensibilização central).
• Infecção viral: Certas doenças, incluindo a hepatite, têm sido provisoriamente associadas ao aparecimento da fibromialgia.

Você não precisa ter todos esses fatores para acabar com fibromialgia, mas acredita-se que a maioria das pessoas tem pelo menos um desses fatores causais além da suscetibilidade genética.