A doença de Crohn é uma doença autoimune?

Embora as pessoas com doença de Crohn possam produzir anticorpos, não está claro se os anticorpos estão envolvidos no processo da doença. Por esse motivo, não é correto chamar a doença de Crohn de condição “autoimune”. Os investigadores que estudam a DII estão agora a referir-se a ela como uma condição imunomediada ou uma condição autoinflamatória.

A doença de Crohn é uma forma de doença inflamatória intestinal (DII). Afeta principalmente o sistema digestivo, causando inflamação. Úlceras e inflamações causadas pela doença de Crohn podem ocorrer em qualquer parte do sistema digestivo e afetar outras partes do corpo, incluindo pele, articulações e olhos. É uma condição vitalícia que não pode ser curada.

Os cientistas não sabem o que causa a doença de Crohn, mas parece ser hereditária com um gatilho ambiental. Tem havido algumas pesquisas que tentam entender como classificar a doença de Crohn. À medida que mais pesquisas forem concluídas, a compreensão das causas da DII melhorará, levando a melhores tratamentos e medicamentos individualizados.

O que é uma doença autoimune?

O sistema imunológico é uma parte importante do sistema de defesa do corpo. Pode minimizar ou prevenir infecções e doenças causadas por todos os tipos de invasores e substâncias estrangeiras. O sistema imunológico adaptativo (adquirido) aprende o que é um vírus, bactéria, parasita ou fungo e como atacá-lo.

Quando o sistema imunológico funciona bem, a maioria das pessoas não percebe que ele está lá ou fazendo seu trabalho porque a principal função é prevenir doenças.

No entanto, as coisas podem dar errado com o sistema imunológico. Existem várias teorias sobre como as doenças autoimunes se desenvolvem. Uma das ideias principais é que um evento estimula o sistema imunológico adaptativo a entrar em ação – como uma infecção por um vírus, por exemplo.

O sistema imunológico adaptativo se desenvolve e aprende ao longo do tempo a atingir coisas específicas que invadem o corpo e causam doenças. Às vezes, pode erroneamente ver as próprias células do corpo como invasoras e atacá-las. O tecido saudável de repente se torna o inimigo, e isso pode levar a doenças autoimunes.

Quando o sistema imunológico fica descontrolado dessa forma, pode levar a uma reação em cadeia que estimula a criação de anticorpos contra componentes das células de uma pessoa, em vez de invasores. Estes são chamados de autoanticorpos.

Os autoanticorpos desempenham um papel na causa da inflamação associada a doenças autoimunes. É por isso que algumas doenças autoimunes são tratadas com medicamentos que suprimem partes do sistema imunológico. Os testes podem identificar anticorpos específicos, mas nem todas as pessoas que possuem autoanticorpos desenvolverão uma doença autoimune.

No entanto, nenhum anticorpo foi identificado como associado à doença de Crohn. Nenhum exame de sangue pode encontrar o anticorpo “Crohn” e diagnosticar a doença, como é o caso de outras doenças autoimunes.

Existem mais de 80 doenças autoimunes identificadas. Eles variam desde aqueles que são mais comuns, como doença celíaca e artrite reumatóide, até condições raras, como doença de Kawasaki e miastenia gravis.

Muitas doenças autoimunes são crônicas e requerem tratamento durante toda a vida da pessoa. Alguns, no entanto, podem ser autolimitados ou podem ser tratados de forma eficaz, por isso não requerem tratamento contínuo. As condições autoimunes tendem a afetar as mulheres com mais frequência do que os homens.

O que é uma doença autoinflamatória?

Uma segunda parte do sistema imunológico é chamada de sistema imunológico inato. O sistema imunológico inato é algo com que as pessoas nascem. É controlado por genes herdados dos pais de uma pessoa.

É a primeira defesa do corpo contra a invasão de um germe ou outra substância prejudicial. Ele reage rapidamente para lidar com um invasor estrangeiro, causando sintomas como febre, calor e inchaço.O sistema imunológico inato evoluiu ao longo de milhões de anos.

Como qualquer outro tipo de gene, os genes que codificam o sistema imunológico inato podem, às vezes, sofrer alterações. Essas mudanças podem afetar a forma como o sistema imunológico reage.

Em alguns casos, isto pode significar que o sistema imunitário inato não consegue distinguir entre o tecido saudável que faz parte do corpo e uma substância que precisa de ser atacada. Quando o sistema imunológico inato pensa erroneamente que as células do corpo são invasores estranhos, ele passa à ofensiva e causa inflamação.

A inflamação causada pelo sistema imunológico inato agindo dessa forma pode ocorrer em todo o corpo, o que é chamado de resposta sistêmica. Esta resposta inflamatória pode tornar-se crónica, o que significa que se prolonga por muito tempo.

Crohn e o microbioma intestinal 

Outro fator a considerar no desenvolvimento da doença de Crohn é como todos os microrganismos que vivem no sistema digestivo (chamado microbioma) desempenham um papel. Sabe-se que as pessoas com doença de Crohn não têm o mesmo equilíbrio de cepas saudáveis ​​de bactérias no trato gastrointestinal (GI) que as pessoas que não vivem com a doença.

Uma das razões pelas quais tem sido tão difícil compreender as causas da DII é que o microbioma é complexo e ainda não é bem compreendido. Não se trata de uma ou mesmo de algumas cepas de bactérias serem numerosas demais ou insuficientemente numerosas.

Existem, no entanto, tendências observadas na mudança do microbioma em pessoas que vivem com a doença de Crohn. Isto ajuda a compreender a causa e a desenvolver tratamentos, mas está claro que nem todos os casos de doença de Crohn afetam o microbioma da mesma forma.

Isso está relacionado à resposta imunológica porque também se pensa que na DII o sistema imunológico pode estar atacando erroneamente bactérias normais no intestino. Isso foi descrito como um “colapso nas relações” entre os insetos que vivem no intestino e o sistema imunológico.

Com o tempo, pensa-se que a disbiose crónica (que se refere à falta de equilíbrio do microbioma) é um dos factores que levam ao desenvolvimento da doença de Crohn.

Genética, doença de Crohn e doença autoinflamatória 

Agora também se sabe que a doença de Crohn tem um componente genético. Centenas de genes estão ligados às várias formas de DII.

Isso faz da doença de Crohn uma doença que pode ser herdada, mas nem todas as pessoas com os genes desenvolverão a doença. Na verdade, a maioria das pessoas que vivem com a doença de Crohn não tem um parente que tenha a doença.

Mudanças na genética do sistema imunológico inato desempenham um papel no desenvolvimento da doença de Crohn, mas essa não é a única peça do quebra-cabeça. Há também um gatilho ambiental – algo que faz com que o sistema imunológico inato inicie o processo inflamatório e não pare. Pensa-se que pode haver muitos gatilhos diferentes que contribuem para a DII.

De acordo com Marla Dubinsky, médica, professora de pediatria da Escola de Medicina Mount Sinai e chefe da divisão de gastroenterologia pediátrica do Hospital Infantil Mount Sinai Kravis, “a DII na verdade se enquadra na categoria de condições autoinflamatórias, que é distinta de uma condição autoimune”.

Dr. Dubinsky disse que na doença de Crohn, “…o sistema imunológico inato fica confuso e causa inflamação sem a presença de ameaças”. Sem esse pedaço de autoanticorpo, a doença de Crohn não pode ser colocada na categoria de doença autoimune.

A doença de Crohn afeta o trato digestivo, mas outros sistemas do corpo também são afetados. Este é outro fator que indica que se trata de um distúrbio sistêmico relacionado ao sistema imunológico inato. É comum que pessoas com doença de Crohn desenvolvam outras condições (como artrite) causadas por uma resposta inflamatória.

Dubinsky, “Embora um sistema corporal específico possa ser afetado principalmente, como o trato gastrointestinal na doença de Crohn, a natureza inespecífica do sistema imunológico inato significa que outros sistemas também são inevitavelmente afetados”. 

Condições Associadas

As pessoas que vivem com a doença de Crohn também podem ter outras condições, especialmente aquelas consideradas imunomediadas (causadas por um problema no sistema imunológico). Pensa-se que algumas das condições relacionadas podem ter uma via inflamatória semelhante à da doença de Crohn.

O problema com o sistema imunológico que causa a DII também pode desencadear outras condições imunomediadas. O risco de desenvolver outra condição depende de uma série de fatores, incluindo:

• O tipo de DII (doença de Crohn ou colite ulcerativa)
• Idade
• Sexo
• Gravidade da doença
• Etnia

Muitos estudos envolvendo pessoas que vivem com uma DII incluem muito poucos participantes de origens asiáticas, africanas e latinas, deixando uma questão em aberto sobre como estas pessoas são ou não afetadas por condições relacionadas. Pessoas que vivem com DII devem consultar seus profissionais de saúde sobre como rastrear condições relacionadas.

Algumas das condições inflamatórias mais comuns que podem ocorrer em pessoas que vivem com a doença de Crohn incluem:

• Espondilite anquilosante
• Asma
• Gastrite atrófica
• Hepatite autoimune
• Doença celíaca
• Síndrome de Churg Strauss
• Episclerite
• Arterite de células gigantes
• Doença de Graves
• Iridociclite (também chamada de irite ou uveíte)
• Poliarterite nodosa
• Polimialgia reumática
• Colangite biliar primária
• Colangite esclerosante primária
• Psoríase
• Artrite psoriática
• Pioderma gangrenoso
• Artrite reumatoide
• Sarcoidose
• Diabetes tipo 1

Gatilhos

O mecanismo exato de desenvolvimento da doença de Crohn é desconhecido, mas acredita-se que inclua vários fatores diferentes. Existe o componente genético, com centenas de genes conhecidos por estarem associados à doença.

Depois, há um gatilho ambiental (ou, provavelmente, mais de um) e/ou uma mudança no microbioma. Juntos, acredita-se que essas coisas enviam o sistema imunológico para um ciclo inflamatório, atacando o trato digestivo e outros sistemas do corpo.

Os gatilhos ambientais podem incluir:

• Poluição do ar
• Apendicectomia
• Dieta
• Exposição a metais pesados
• Morar em uma área urbana
• Medicamentos
• Nível de atividade física
• Fumar (e fumo passivo)
• Estresse
• Dormir
• Níveis de vitamina D

Não se sabe até que ponto um ou mais destes potenciais desencadeadores estão envolvidos num caso particular de doença de Crohn. Além disso, há uma falta de compreensão de como o microbioma interage com os gatilhos externos e eventualmente leva ao desenvolvimento de doenças.

Existem algumas pesquisas que mostram que as pessoas com DII têm um número menor de espécies diferentes em seus microbiomas.Pensa-se que esta falta de diversidade pode contribuir para o desenvolvimento de algumas formas da doença de Crohn. 

Categorizando a doença de Crohn

Categorizar a doença de Crohn é uma conversa em evolução. No passado, era chamada de doença auto-imune. Mas agora entende-se que não é autoimune porque não possui as condições necessárias para essa classificação. A doença de Crohn é descrita com mais precisão como autoinflamatória.

Algumas pesquisas discutem a DII como sendo o resultado de uma deficiência imunológica. Esta teoria aponta para um defeito nos glóbulos brancos de pessoas que vivem com DII.No entanto, essa teoria também se tornou menos aceita nos últimos anos e pode não abranger o espectro da doença de Crohn.

Sabe-se que o sistema imunológico desempenha um papel no desenvolvimento da doença de Crohn. No entanto, a compreensão de como vários fatores interagem no desenvolvimento da doença está longe de ser completa.

Pensa-se também que a doença de Crohn pode, na verdade, abranger muitos distúrbios diferentes. Isso pode significar que existem muitos tipos diferentes da doença, bem como um espectro de causas.

Em alguns casos, a doença de Crohn e a DII em geral também são referidas como condições “imunomediadas”. Este é um termo mais amplo que abrange todas as condições relacionadas à desregulação do sistema imunológico. À medida que mais pesquisas forem concluídas, a compreensão do que causa a DII melhorará, levando a melhores tratamentos e medicamentos individualizados.