Acidemia Propiônica

A maior parte da energia do corpo é proveniente de carboidratos. Através da digestão e do metabolismo, os carboidratos são decompostos em substâncias mais simples, como a glicose, que podem ser usadas para a produção de energia. Às vezes, quando há carboidratos insuficientes, o corpo depende de proteínas e gorduras para obter energia. Esses nutrientes devem primeiro ser decompostos em substâncias mais simples e depois convertidos em glicose pela ação de certas enzimas.

Definição de Acidemia Propiônica

A acidemia propiônica (AP) é uma condição em que há acúmulo de ácido propiônico na corrente sanguínea. O ácido propiônico é um produto intermediário quando aminoácidos e ácidos graxos são convertidos em glicose. A condição surge da atividade anormal da enzima propionil coenzima A carboxilase (PCC), que permite que o ácido propiônico se acumule no sangue. A acidemia propiônica é uma crise metabólica inerente de aminoácidos e ácidos graxos que pode causar a morte de bebês na primeira semana de vida. Embora muitos casos não sejam documentados, estima-se que a AP afecte 1 em cada 35.000 recém-nascidos todos os anos.

Fisiopatologia da Acidemia Propiônica

Proteínas e gorduras para energia

Propionil coenzima A carboxilase

Para utilizar aminoácidos (proteínas) e ácidos graxos (gorduras) como energia, sua estrutura deve ser alterada para se tornar quimicamente semelhante à glicose. Esses compostos têm menos átomos de carbono que a glicose. Para conseguir isto, estes compostos têm que passar por várias etapas. A propionil coenzima A carboxilase catalisa uma etapa importante nesta adição de átomos de carbono.

Quando a propionil coenzima A carboxilase não está funcionando de maneira ideal, as bactérias intestinais convertem proteínas e gorduras parcialmente alteradas (propionil CoA) em ácido propiônico. Com o tempo, o ácido propiônico começa a se acumular no sangue, causando acidose. A biotina, uma vitamina do complexo B, também desempenha um papel neste processo. É um cofator para várias enzimas carboxilase, incluindo propionil coenzima A carboxilase. Defeitos genéticos que impedem a utilização adequada da biotina podem, portanto, impactar a propionil coenzima A carboxilase. Também levará à acidemia propiônica.

A biotina é necessária como cofator para várias enzimas carboxilase, incluindo PCC. A capacidade de resposta à biotina é uma característica genética. Portanto, uma composição genética que proíbe a utilização normal de biotina pode resultar na apresentação de PA, isoladamente ou em combinação com outros sintomas de deficiência de carboxilase.

Ácido propiônico no cérebro

O acúmulo de ácidos no sistema interfere no funcionamento normal de quase todos os órgãos do corpo, incluindo o cérebro. As áreas do cérebro responsáveis ​​pelo movimento e comunicação (gânglios da base) são gravemente afetadas por metabólitos ácidos. Várias teorias foram apresentadas para explicar a morte seletiva das células ganglionares basais. No entanto, nenhuma destas hipóteses poderia explicar suficientemente a sensibilidade específica das células ganglionares basais ao ácido propiónico.

Causas da acidemia propiônica

Genes PCC

Os genes, que codificam a enzima propionil CoA carboxilase, possuem duas subunidades – PCCA e PCCB. Um defeito em qualquer uma dessas formas causa funcionamento anormal da enzima. A acidemia propiônica é uma doença autossômica recessiva. Both the parents carrying a copy of diseased gene PCCA or PCCB, are at higher risk of transmitting PA to their children. Indivíduos que possuem apenas uma cópia do gene causador da doença não apresentam sintomas, mas são conhecidos como portadores. Portanto, há uma chance em quatro de que filhos de portadores tenham esse gene.

Genes da Biotina

A capacidade de resposta genética à biotina também constitui um importante fator de predisposição para AF. Com base na resposta à biotina, o PA pode existir sozinho ou em combinação com múltiplas deficiências de carboxilase. Por ser uma doença genética, cada indivíduo apresenta diferentes graus de gravidade dos sintomas.

Alimentos Ricos em Proteínas

A ingestão de alimentos ricos em proteínas tende a complicar os sintomas da acidemia propiônica, mas não é a causa.

Sintomas de acidemia propiônica

Devido ao defeito, uma dieta rica em proteínas em pacientes com acidemia propiônica torna-se fatal. Os ácidos graxos contribuem para a doença em menor proporção do que as proteínas. Como a maioria das outras doenças metabólicas, a acidemia propiônica afeta de forma proeminente as funções cerebrais. Com base no momento da apresentação, a acidemia propiônica é categorizada como início precoce ou início tardio.

Os recém-nascidos acometidos pela acidemia propiônica costumam apresentar sintomas diversos à medida que a doença progride. Freqüentemente, a acidemia propiônica se apresenta alguns dias após o nascimento, mas poucos bebês a enfrentam em algum momento da infância.

Os primeiros sintomas de acidemia propiônica geralmente incluem:

Se não forem atendidos, esses sintomas podem se agravar em:

• Desconforto respiratório
• Convulsões
• Edema cerebral
• Acidente vascular cerebral
• Coma

Qualquer um destes sintomas pode tornar-se imediatamente fatal, sem apresentar quaisquer sinais claros de morbidade.

Em poucos casos de acidemia propiônica de início tardio, os pacientes apresentam efeitos a longo prazo, incluindo:

• Delay in development of communication and motor skills
• Retardo mental com dificuldades de aprendizagem
• Fraco crescimento e baixa estatura
• Tônus muscular rígido (espasticidade)
• Movimentos involuntários anormais (distonia)
• Perda de visão

A morte associada à acidemia propiônica deve-se principalmente a danos cerebrais. Embora a maioria dos bebês afetados pela acidemia propiônica não sobreviva além do primeiro ano de vida, poucos indivíduos não apresentam sintomas e são diagnosticados apenas mediante análise genética.

Diagnóstico de Acidemia Propiônica

A baixa frequência e a apresentação inespecífica dificultam o diagnóstico de acidemia propiônica. Alguns testes comuns para diagnosticar a acidemia propiônica incluem:

• Níveis elevados de ácido propiônico no sangue
• Presença de cetonas na urina
• Concentração de diferentes aminoácidos no sangue
• Alta concentração de glicina no sangue
• Contagem baixa de plaquetas e leucócitos

Por se tratar de uma doença hereditária, a transmissão da doença deve ser cuidadosamente examinada tanto na família paterna quanto na materna. A composição genética dos irmãos também poderia ajudar na previsão da ocorrência de PA.

Mulheres grávidas podem ser testadas por amostragem de vilosidades coriônicas ou amniocentese.

Diagnóstico Diferencial de Acidemia Propiônica

A acidemia propiônica apresenta uma série de sintomas inespecíficos. Para descartar a possibilidade de acidemia propiônica, são realizados exames para outras doenças que apresentam sintomas semelhantes. Estas doenças incluem:

• Outras acidúrias ou deficiências de carboxilase que podem aumentar o acúmulo de ácido no sangue.
• Carboidratos ou outros distúrbios do metabolismo que possam interferir na ingestão e assimilação de proteínas.
• Distúrbios do cérebro que podem precipitar anormalidades de movimento e comunicação, como encefalopatia, meningite, acidente vascular cerebral e hemorragia intracraniana.
• Doenças do sangue e do coração, como anemia falciforme, trombocitopenia, doença cardíaca vianótica, reduzem o nível de oxigênio no sangue. Estas doenças estão presentes no momento do nascimento (congênitas) e são uma das principais causas de morte imediatamente após o nascimento.

Tratamento de acidemia propiônica

Não há cura para a acidemia propiônica, pois é uma doença genética. No entanto, pode ser bem controlado com mudanças na dieta.

Alimentos a evitar

• As restrições alimentares oferecem alívio imediato e revertem com sucesso os sintomas associados à acidemia propiônica.
• Dieta com restrição de proteínas (1,5 a 2 mg/kg/dia) geralmente é útil. A ingestão regular de alimentos deve ser monitorada por nutricionistas metabólicos.
• Alimentos ricos em carboidratos devem ser fornecidos para evitar a quebra de proteínas.
• Indivíduos afetados pela acidemia propiônica devem ser alimentados várias vezes ao dia para superar a fraqueza

Suplementos

• O suplemento de L-carnitina (100mg/dia) neutraliza os metabólitos que se acumulam com a dieta pobre em proteínas. Ele pode então ser eliminado na urina
• Em caso de falta de resposta genética à biotina, tomar suplemento de biotina (10mg/dia) e restringir a ingestão de isoleucina, valina, treoína e metionina mostra-se eficaz.
• A administração intravenosa de glicose também ajuda a prevenir a degradação de proteínas e gorduras.
• O transplante de fígado é um tratamento opcional disponível, pois a enzima deficiente ou defeituosa, propionil coenzima A carboxilase, é uma enzima hepática.

Outras medidas de tratamento

• Antibióticos, como neomicina e metronidazol, são sugeridos para bactérias intestinais que produzem ácido propiônico.
• A diálise pode ser necessária em casos extremos.
• Outros sinais relacionados de desidratação, vómitos e convulsões podem ser tratados com medicamentos adequados.

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/propionic-acidemia

http://emedicine.medscape.com/article/1161910-overview