Osteopetrose (ossos de pedra, doença dos ossos de mármore)

Definição

A osteopetrose é um grupo de doenças em que a reabsorção óssea é prejudicada e os ossos se tornam mais densos que o normal, mas são propensos a fraturas. Também é conhecida como osso de pedra, doença do osso de mármore e doença de Albers-Schonberg. Não deve ser confundida com a osteoporose, condição mais comum em que há perda de massa óssea e posterior enfraquecimento dos ossos. Pelo contrário, na osteoporose há um aumento da massa óssea, embora os ossos sejam mais propensos a fraturas.

Os efeitos da osteopetrose vão além da resistência óssea. Também pode haver interrupção da função da medula óssea, compressão de nervos, atraso na erupção dentária e anomalias no crescimento. A condição pode estar presente desde a infância ou desenvolver-se mais tarde na vida, e às vezes é descoberta apenas incidentalmente na idade adulta. No geral, a osteopetrose é uma condição rara. A forma mais comum e geralmente mais branda, que tende a se desenvolver na adolescência ou no início da idade adulta, afeta apenas cerca de 1 em 20.000 pessoas.

Fisiopatologia

O osso está em constante remodelação. Os osteoblastos estabelecem novo osso e os osteoclastos reabsorvem o osso. Essa remodelação é fundamental para manter a força e a estrutura ideal do osso. Apesar de ser uma estrutura tão dura, a acidificação nas fossetas dos osteoclastos pode dissolver a forte hidroxiapatita de cálcio do osso, permitindo assim que o osso seja reabsorvido pelos osteoclastos. Uma enzima que permite essa acidificação é conhecida como anidrase carbônica II (CA2), que é codificada por genes específicos. Os osteoclastos também devem ser abundantes para que osso suficiente seja reabsorvido, pois estima-se que até 20% do osso esteja sofrendo remodelação em qualquer momento específico.

Osteoclastos Osteopetrose ‘Rica’ e ‘Pobre’

Na osteopetrose, há um problema de acidificação na fossa dos osteoclastos devido a um defeito no gene que codifica a enzima anidrase carbônica II. Nestes casos, há osteoclastos suficientes presentes, mas eles são incapazes de funcionar adequadamente. Também é conhecida como osteopetrose rica em osteoclastos. Outra variação é quando um defeito genético afeta a maturidade das células precursoras em osteoclastos. Isto significa simplesmente que o desenvolvimento dos osteoclastos está prejudicado e, portanto, há uma deficiência de osteoclastos na matriz óssea. Este tipo também é conhecido como osteopetrose pobre em osteoclastos.

Às vezes, há uma terceira variação em que não há disfunção na reabsorção óssea dos osteoclastos nem deficiência no número de osteoclastos. A massa óssea aumenta devido a um defeito genético, mas não envolve os osteoclastos como tais. Isto não é verdadeira osteopetrose, embora as características clínicas possam ser semelhantes.

Atividade Anormal dos Osteoclastos

Na verdadeira osteopetrose, os osteoclastos são, portanto, incapazes de reabsorver o osso como normalmente fariam. Em última análise, isso afeta o equilíbrio entre a função dos osteoblastos e dos osteoclastos, que é necessária para a remodelação óssea. A massa óssea aumenta porque os osteoblastos depositam o osso normalmente, enquanto o osso não é reabsorvido pelos osteoclastos como seria de esperar. No entanto, este aumento da massa óssea não se traduz em ossos mais fortes. Na verdade, os ossos são mais propensos a fraturas na osteopetrose.

Sintomas

Os sintomas da osteopetrose podem variar dependendo da idade do paciente, forma clínica e tipo. Uma maior massa óssea e ossos que fraturam facilmente são características comuns. O termo comum “ossos de pedra” ou “doença dos ossos de mármore” é bastante preciso porque os ossos são mais pesados ​​e grossos, mas não necessariamente mais fortes.

Bebês

Também conhecida como osteopetrose maligna infantil, ocorre deficiência de crescimento, hidrocefalia, anemia e comprometimento do crescimento. A morte pode ocorrer logo após o nascimento em casos graves. Os outros sintomas que podem ser observados dependem das áreas ósseas mais afetadas. Por exemplo, a compressão dos nervos cranianos pode resultar em sintomas neurológicos, enquanto obstruções nas vias respiratórias podem afetar a respiração. Alguns dos sintomas que podem ser observados incluem:

Adultos

Também chamada de osteopetrose benigna, a doença pode não apresentar sintomas tão pronunciados como em bebês. Na verdade, cerca de metade de todos os pacientes com osteopetrose em adultos não apresentam sintomas (assintomáticos). Os pacientes podem ser diagnosticados com condições como síndrome do túnel do carpo, osteoartrite, infecções ósseas (osteomielite) e várias neuropatias antes que a condição subjacente de osteopetrose seja identificada. Além dos sintomas associados a essas outras condições, os pacientes podem sentir dores ósseas e ter baixa estatura com histórico de fraturas.

Causas

A osteopetrose é uma condição genética. Pode ser autossômica recessiva ou autossômica dominante. Isto significa que a osteopetrose só surge quando há dois genes anormais transmitidos pelos pais (recessivo) ou apenas um gene é transmitido por um dos pais (dominante). Na herança autossômica recessiva, os pais geralmente não apresentam sinais da doença, enquanto na herança autossômica dominante um dos pais geralmente apresenta a doença. Existem defeitos em muitos genes diferentes que podem levar à osteopetrose, mas os principais genes envolvidos incluem:

• CLCN7
• IKBKG
• TNFSF11
• TCIRG1

A osteopetrose autossômica dominante é mais comum que a herança autossômica recessiva. Esses defeitos genéticos podem afetar a capacidade dos osteoclastos de reabsorver o osso ou levar à diminuição do número de osteoclastos no osso. Em última análise, há maior deposição óssea do que reabsorção, levando a um aumento da massa óssea, mas suscetibilidade dos ossos a fraturarem facilmente.

Tipos

Existem três formas diferentes de osteopetrose, dependendo da idade de início e das características clínicas. Essas três formas incluem início infantil, intermediário e adulto.

Infantil

• Diagnosticado antes dos 1 ano de idade.
• O prognóstico é ruim.
• A insuficiência da medula óssea é grave.
• Herança autossômica recessiva.

Intermediário

• Diagnosticado na infância.
• O prognóstico é ruim.
• Não ocorre insuficiência da medula óssea.
• Herança autossômica recessiva.

Início na idade adulta

• Diagnosticado na adolescência ou início da idade adulta.
• O prognóstico é bom.
• Não ocorre insuficiência da medula óssea.
• Herança autossômica dominante.
• Dois tipos – tipo I e tipo II.

Diagnóstico

A osteopetrose é diagnosticada com base nos resultados de certas investigações. Condições como raquitismo, hipoparatireoidismo e doença óssea de Paget podem ser suspeitadas e, portanto, precisam ser excluídas. A osteopetrose pode ser definitivamente diagnosticada com raios X. Às vezes, tomografias computadorizadas podem ser utilizadas e ressonâncias magnéticas podem ajudar a identificar o envolvimento da medula óssea. A osteosclerose generalizada pode ser observada, o que significa que a densidade óssea é maior do que o normal na radiografia, fazendo com que os ossos pareçam mais opacos do que seria esperado (consulte o vídeo abaixo). Como consequência do espessamento ósseo, certas cavidades, como os seios paranasais, podem ser menores que o normal. Existem várias outras alterações que serão observadas por um radiologista.

Tratamento

As medidas terapêuticas para a osteopetrose visam principalmente estimular a função dos osteoclastos. Embora a osteopetrose infantil exija tratamento, a osteopetrose adulta é geralmente leve e nenhum tratamento específico é necessário, a menos que surjam complicações.

Medicamento

Embora a medicação possa reduzir a gravidade da doença e minimizar as complicações, os benefícios só são obtidos enquanto o medicamento está sendo usado.  Não existem medicamentos que possam curar a osteopetrose. Os medicamentos utilizados para tratar a própria osteopetrose, estimulando a atividade dos osteoclastos, incluem:

• Calcitriol (análogo da vitamina D)
• Corticosteroides

Vários medicamentos podem ser usados ​​para tratar complicações como anemia:

• Corticosteroides
• Eritropoetina

Como os pacientes correm o risco de desenvolver infecções recorrentes, o interferon gama pode ser usado para aumentar a contagem de glóbulos brancos.

Cirurgia

A cirurgia em bebês e adultos pode ser necessária para fraturas ósseas. Além disso, a cirurgia em adultos pode ser realizada para doenças ósseas degenerativas, como a osteoartrite que surge com a osteopetrose, ou para benefícios estéticos.

O transplante de medula óssea pode ser uma opção quando há insuficiência da medula óssea em bebês. Pode ajudar no tratamento da anemia e na restauração dos níveis de glóbulos brancos. Às vezes, um transplante de medula óssea pode ser curativo, pois pode ajudar a restaurar o número de osteoclastos quando essas células estão faltando.

ghr.nlm.nih.gov/condition/osteopetrosis

emedicine.medscape.com/article/123968-overview

www.paciente.co.uk/doctor/Osteopetrosis.htm