Doença de Wilson (doença herdada da toxicidade do cobre)

O que é a doença de Wilson?

A doença de Wilson é uma doença genética que dificulta a capacidade do corpo de ligar e transportar cobre, levando assim ao acúmulo de cobre no corpo. Com o tempo, a deposição de cobre ocorre em vários órgãos e tecidos diferentes. O cobre na sua forma livre é tóxico e danifica os órgãos onde se acumula. Como o corpo não é capaz de administrar o cobre de maneira adequada, o metal se acumula no corpo desde o nascimento. No entanto, os sintomas só podem ser notados aos 5 anos de idade ou até mais tarde na vida. A doença de Wilson é rara e afeta apenas cerca de 1 em 30.000 pessoas.

Acúmulo de Cobre no Corpo

O cobre está presente em pequenas quantidades no corpo humano. É proveniente principalmente de alimentos absorvidos no intestino. O cobre é tóxico no estado livre e normalmente está ligado a certas proteínas (ceruloplasmina), o que o torna não tóxico. A toxicidade do cobre surge quando:

• quantidades anormalmente grandes de cobre são introduzidas no corpo, ou
• quando então o corpo não consegue lidar adequadamente com quantidades normais de cobre.

A ingestão de grandes quantidades de cobre acontece por diversos motivos ao longo da vida. Neste caso, é conhecido como toxicidade adquirida do cobre. Quando defeitos genéticos hereditários afetam a ligação do cobre às proteínas, seu transporte no corpo e posterior eliminação, isso é conhecido como toxicidade hereditária do cobre. A doença de Wilson é uma condição de toxicidade hereditária do cobre.

Deposição de cobre em órgãos

O cobre é processado no fígado. Normalmente, o excesso de cobre seria excretado na bílis, mas na doença de Wilson, o processamento deficiente do cobre significa que este se acumula no fígado. Eventualmente, o tecido do fígado fica gravemente danificado e as células do fígado degeneram – cirrose. O cobre no fígado difunde-se na corrente sanguínea e pode acumular-se em vários órgãos. O cérebro é um dos principais órgãos onde ocorre essa deposição de cobre e isso destrói o tecido cerebral.

O processo não ocorre da noite para o dia. Acontece ao longo de anos e décadas e começa essencialmente no momento do nascimento. Os primeiros sintomas da toxicidade do cobre são observados já aos 5 anos de idade. São principalmente sintomas de disfunção hepática, mas às vezes esses sintomas podem passar despercebidos. Eventualmente, os outros sintomas tornam-se evidentes, às vezes até aos 30 anos. Neste momento os sintomas neurológicos tornam-se evidentes e este pode ser o primeiro indício da doença.

Estágios da Doença de Wilson

A doença de Wilson pode ser categorizada em quatro estágios à medida que a condição progride e a deposição de cobre se estende a vários órgãos do corpo.

Etapa 1

Esta é a fase durante a qual o cobre se acumula em locais específicos do fígado.

Etapa 2

O cobre se espalha por todo o fígado e passa para a corrente sanguínea.

Etapa 3

A deposição de cobre a longo prazo ocorre em vários órgãos do corpo. A doença progride durante esta fase, possivelmente culminando em morte se o tratamento médico adequado não for realizado.

Etapa 4

Estabilização do desequilíbrio do cobre e reversão da doença até certo ponto com tratamento médico adequado.

Sinais e Sintomas

Os sinais e sintomas da doença de Wilson dependem do estágio da doença e de qual órgão está infiltrado com cobre. Os sintomas hepáticos são observados pela primeira vez, mas às vezes passam despercebidos, seguidos pelos sintomas neurológicos numa fase posterior. No diagnóstico tardio, os sintomas hepáticos e os sintomas neurológicos são detectados ao mesmo tempo. Outros sinais e sintomas também podem estar presentes.

Sintomas hepáticos

• Icterícia – amarelecimento da pele, revestimento interno da boca e parte branca dos olhos (esclera).
• Retenção de líquidos principalmente nas pernas (evidente como pés e tornozelos inchados) e no abdômen (distensão abdominal).
• Aumento do fígado (hepatomegalia) ou baço (esplenomegalia) ou ambos (hepatoesplenomegalia).
• Contusões fáceis.
• Fadiga severa.

Sintomas neurológicos

Sintomas oculares

Uma das características da doença de Wilson é o acúmulo de cobre nos olhos. É visto externamente como um anel marrom-enferrujado ao redor da íris e da córnea. Isso é conhecido como anéis de Kayser-Fleischer.

Foto dos anéis Kayser-Fleischer do Wikimedia Commons

Outros sintomas

A toxicidade do cobre tem uma ampla gama de efeitos em diferentes órgãos e sistemas, não apenas no fígado e no sistema nervoso central (SNC).

• Níveis baixos de glóbulos vermelhos e hemoglobina (anemia).
• Distúrbios de coagulação.
• Baixa contagem de plaquetas (trombocitopenia).
• Contagem baixa de glóbulos brancos (leucopenia).
• Proteína na urina (proteinúria).
• Níveis elevados de ácido úrico na urina (uricosúria).
• Inflamação das articulações (artrite).
• Osteoporose precoce.

Causas da toxicidade do cobre

A toxicidade do cobre pode ser adquirida quando grandes quantidades de cobre são ingeridas ou absorvidas pela pele. Até mesmo o uso de panelas de cobre para cozinhar pode ser uma fonte de toxicidade do cobre. Na doença de Wilson, a causa da toxicidade do cobre é devida a um defeito hereditário na forma como o corpo lida com o cobre. O corpo retém muito pouco cobre e o cobre que é absorvido pelo intestino geralmente é eliminado pela bile. Na doença de Wilson existe um defeito no gene ATP7B que afecta a capacidade do fígado de excretar cobre na bílis. O cobre então sobrecarrega o fígado e eventualmente se espalha por todo o corpo.

Fatores de risco

A doença de Wilson é herdada. Genes mutados são transmitidos de pai para filho. É uma doença hereditária autossómica recessiva, o que significa que são necessárias duas cópias defeituosas do gene para que a doença surja – uma cópia de cada progenitor. No entanto, os pais de crianças com doença de Wilson podem não ter a doença, apesar de serem portadores dos genes defeituosos (portadores).

Testes e Diagnóstico

Além dos característicos anéis marrom-ferrugem a marrom-dourado ao redor da íris (anéis de Kayser-Fleischer), a doença de Wilson é difícil de diagnosticar apenas pelos sinais e sintomas. Mesmo os anéis de Kayser-Fleischer não são abertamente óbvios e só são detectados durante um exame oftalmológico. No geral, a doença de Wilson é uma condição rara e muitas outras doenças mais comuns apresentam características clínicas semelhantes. Portanto, vários testes laboratoriais são necessários.

Fluidos Corporais

O sangue e a urina podem ser testados para detectar a quantidade de cobre nele contido. Outros exames de sangue ajudam a avaliar a função hepática ou os níveis da proteína (ceruloplasmina) que transporta o cobre no sangue. Embora os níveis de cobre no sangue sejam elevados na doença de Wilson, o nível de ceruloplasmina é geralmente baixo.

Biópsia hepática

Uma pequena amostra de tecido hepático pode ser coletada (biópsia) e enviada para exames laboratoriais para avaliar os níveis de cobre no tecido hepático. O exame microscópico também revelará o grau de dano hepático.

Genes

Os testes genéticos para detectar os genes defeituosos que causam a doença de Wilson ajudam a confirmar o diagnóstico. Também é útil na triagem dos irmãos de um paciente com doença de Wilson e possivelmente no início do tratamento precoce em pacientes que ainda não apresentaram sintomas notáveis ​​da doença.

Tratamento da doença de Wilson

A principal abordagem para o tratamento da doença de Wilson é remover o excesso de cobre do corpo (terapia de quelação) e reduzir a ingestão de cobre através da dieta.

Terapia de Quelação

Os agentes quelantes ajudam a remover o excesso de cobre no corpo, estimulando os órgãos a liberar cobre na corrente sanguínea. Embora o cobre não possa ser excretado em grau suficiente pela bile como normalmente faria, o rim é capaz de filtrar o cobre e distribuí-lo na urina. A penicilamina é o principal agente quelante utilizado na doença de Wilson. Se isto não for bem tolerado, o cloridrato de trientina é usado como alternativa.

Pode ser necessário usar agentes quelantes por toda a vida, mas em doses baixas (terapia de manutenção), uma vez que o excesso de cobre seja excretado do sistema.

Zinco

Às vezes, o acetato de zinco é prescrito quando a terapia de quelação não é viável por longos períodos. O acetato de zinco evita o acúmulo de cobre nos tecidos e é uma opção, juntamente com uma dieta pobre em cobre, em pacientes que não toleram a terapia de quelação. É importante notar que o acetato de zinco não deve ser utilizado com agentes quelantes.

Alimentos Ricos em Cobre

O cobre está presente em pequenas quantidades em muitos alimentos. Não é possível evitar totalmente o cobre na dieta. No entanto, os alimentos ricos em cobre devem ser evitados ou, pelo menos, consumidos com moderação. Esses alimentos que são abundantes em cobre incluem:

• abacates
• feijão (seco)
• castanha de caju
• cacau e chocolate
• fruta (seca)
• lentilhas (secas)
• fígado
• cogumelos
• nozes
• ervilhas (secas)
• marisco
• sumos de vegetais ou outros concentrados de vegetais

Suplementos vitamínicos e minerais contendo cobre devem ser evitados.

http://www.mayoclinic.com/health/wilsons-disease/DS00411

http://www.merckmanuals.com/professional/nutritional_disorders/mineral_deficiency_and_toxicity/copper.html

http://emedicine.medscape.com/article/183456-overview

http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/wilson/