Table of Contents
Os cientistas vêm tentando há mais de 40 anos desenvolver uma vacina contra o HIV. Até à data, apenas seis vacinas candidatas progrediram para testes em larga escala em humanos. Destes, apenas um – uma abordagem de vacina dupla testada no ensaio RV144 na Tailândia em 2009 – demonstrou eficácia mesmo parcial.
Os desafios do desenvolvimento de uma vacina contra o VIH são bem conhecidos e envolvem principalmente a capacidade do vírus de sofrer mutação e escapar às defesas imunitárias do organismo. A rápida taxa de mutação do VIH levou a uma infinidade de variantes diferentes que uma única vacina (ou mesmo uma combinação de vacinas) ainda não conseguiu neutralizar.
Por esta razão, o novo modelo de vacina – conhecido comoregime baseado em mosaico— reacendeu as esperanças entre os investigadores após os fracassos muito divulgados do ensaio AIDSVAX em 2003, do ensaio STEP em 2007, do ensaio HVTN 505 em 2013 e do ensaio HVTN 702 em 2020.
O que são vacinas em mosaico?
As vacinas em mosaico diferem dos modelos de vacinas anteriores porque não estão restritas apenas às variantes predominantes do VIH. Em vez disso, as vacinas em mosaico pegam pedaços de diferentes vírus VIH e combinam-nos para desencadear uma resposta imunitária mais ampla.
A principal vacina em mosaico, desenvolvida pela Janssen Pharmaceuticals, incorpora três proteínas imunoestimulantes (chamadas antigénios em mosaico) criadas a partir de genes de muitas estirpes diferentes de VIH. Os antígenos são então inseridos em um vírus do resfriado incapacitado – conhecido comoadenovírus sorotipo 26 (Ad26)– e administrado por injeção em um músculo.
Os resultados positivos do ensaio em estágio inicial levaram à aprovação acelerada do que era então apenas o sexto ensaio de eficácia humana de Fase 2 em 35 anos.
O ensaio HVTN 705 foi lançado oficialmente em 2017 para testar a vacina em mosaico Ad26 em mais de 2.500 mulheres não infectadas, com idades entre os 18 e os 35 anos, na África do Sul, Malawi, Moçambique, Zâmbia e Zimbabué.
Os resultados do ensaio HVTN 705, divulgados em Agosto de 2020, concluíram que a vacina em mosaico Ad26 não proporcionou protecção suficiente contra o VIH.
Apesar do revés, um novo ensaio de Fase 2, denominado ensaio HVTN 118 ou ASCENT, foi lançado em 2018 nos Estados Unidos e no Quénia. O novo estudo visa verificar se a adição de uma proteína específica pode aumentar o efeito da vacina mosaico Ad26.
Os primeiros resultados mostraram que entre os cerca de 150 participantes no estudo, a vacina revista neutralizou uma gama mais ampla de variantes do VIH.
Com base nos resultados positivos, um ensaio de Fase 3 denominado MOSAICO foi lançado em 2019. Este ensaio em larga escala em humanos testa a vacina mosaico revista em 3.800 adultos em oito países da América do Norte, América do Sul e Europa. Os resultados são esperados em 2024.
Evidências de apoio
O otimismo em torno da vacina Janssen foi apoiado por pesquisas publicadas emA Lancetaque avaliou os efeitos de uma vacina candidata em mosaico em humanos e macacos.
Conhecido como ensaio APPROACH, o estudo de Fase 1/2 envolveu 393 adultos de 12 clínicas na África Oriental, África do Sul, Tailândia e Estados Unidos. Cada participante foi escolhido aleatoriamente para receber uma das sete variações da vacina mosaico ou um medicamento simulado (placebo).
No final do período de estudo de 96 semanas, os investigadores relataram que a vacina mosaico foi bem tolerada e desencadeou uma resposta imunitária específica para o VIH, independentemente da variação utilizada.
Ainda mais promissores foram os resultados observados no estudo paralelo com animais. Para este estudo, 72 macacos rhesus foram injectados com a vacina mosaico e expostos em seis ocasiões diferentes ao SIV (a versão símia do VIH). Apesar das exposições repetidas, 66% dos macacos vacinados permaneceram livres do SIV.
Desafios e oportunidades
De acordo com o Programa das Nações Unidas sobre o VIH/SIDA (ONUSIDA), estima-se que 1,5 milhões de pessoas foram recentemente infectadas pelo VIH em 2021. Dos 38,4 milhões de pessoas que vivem com o VIH em todo o mundo, 75% estão em terapia anti-retroviral.Isto está aquém dos 90% que a ONUSIDA pretendia na sua iniciativa 90-90-90.
Com as contribuições monetárias para os fundos globais contra o VIH a diminuir, uma vacina – mesmo que moderadamente eficaz – é considerada por muitos como a única esperança realista de acabar com esta pandemia de VIH. Por esta razão, o ensaio MOSAICO é crucial.
Mesmo assim, existem outros modelos de vacinas contra o VIH que recebem igual atenção.
Prevenção Mediada por Anticorpos (AMP)
A prevenção mediada por anticorpos (AMP) é uma abordagem pela qual os cientistas esperam identificar e replicar um grupo de células imunitárias que ocorrem naturalmente, chamadas anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs), que podem matar muitas variantes do VIH.
A mais avançada dessas investigações envolve aAnticorpo VRC01,que é conhecido por matar mais de 90% das variantes do HIV em estudos em tubos de ensaio. Desde o isolamento do anticorpo em 2010, os cientistas conseguiram fabricar uma versão do VRC01 em laboratório. Esperava-se que a injeção da versão produzida em laboratório no corpo de uma pessoa pudesse desencadear a mesma resposta protetora.
Os primeiros estudos VRC01 foram lançados em 2016 com o ensaio HVTN 704 (envolvendo homens que fazem sexo com homens no Brasil, Peru e Estados Unidos) e o ensaio HVTN 703 (envolvendo mulheres na África Subsaariana). Coletivamente referidos como ensaio AMP, os ensaios de Fase 2 envolveram 4.623 adultos que receberam uma infusão intravenosa (IV) de VRC01 a cada oito semanas.
Os resultados dos ensaios AMP divulgados em janeiro de 2021 relataram que o VRC01 fabricado em laboratório foi eficaz na neutralização de 75% das variantes do HIV que o VRC01 “natural” é capaz de matar. Mesmo assim, a vacina não foi capaz de impedir a infecção pelo VIH.
Estão em andamento pesquisas para ver se os cientistas conseguem ampliar a proteção imunológica oferecida pelo VRC01 fabricado em laboratório, bem como por outros candidatos ao bNaB.
Vacina de RNA mensageiro (mRNA)
A aprovação das vacinas Pfizer e Moderna contra a COVID-19 em 2021 inaugurou uma nova era na investigação de vacinas, criando um tipo totalmente novo de vacina que estimula uma resposta imunitária protetora de uma forma totalmente diferente.
Em vez de desencadear uma resposta imunitária com um germe morto ou enfraquecido como fazem as vacinas tradicionais, as vacinas Pfizer e Moderna utilizam uma molécula chamada ARN mensageiro (mRNA) para “ensinar” as células como produzir uma proteína que desencadeia a resposta imunitária específica da COVID.
Antes da aprovação da vacina Pfizer contra a COVID-19 em Agosto de 2021, nenhuma vacina de mRNA de qualquer tipo tinha sido produzida com sucesso.
Utilizando as vacinas Pfizer e Moderna como prova de conceito, cientistas dos Institutos Nacionais de Saúde lançaram um ensaio clínico chamado HVTN 302 para ver se uma vacina de mRNA pode ser produzida para o VIH.
A primeira fase do HVTN 302 examinará se três vacinas experimentais diferentes de mRNA são seguras e podem induzir uma resposta imunitária específica para o VIH. O estudo envolverá 108 adultos de oito cidades dos EUA, cada um dos quais receberá uma série de vacinações usando uma das três vacinas experimentais.
Se alguma ou todas as vacinas se mostrarem seguras e capazes de gerar uma resposta específica ao VIH. o estudo HVTN 302 será ampliado para investigar a eficácia das vacinas candidatas. Os resultados do ensaio de Fase 1 são esperados para o final de 2023.
Resumo
As vacinas em mosaico são feitas combinando pedaços de diferentes variantes do HIV e inserindo-os num vírus inactivado da constipação. Quando a vacina inativada é injetada no corpo, estimula uma resposta imunológica mais ampla. Espera-se que uma vacina em mosaico seja mais eficaz na eliminação da vasta gama de variantes do VIH que até agora têm dificultado o sucesso das vacinas contra o VIH.
As vacinas em mosaico são apenas um dos vários modelos de vacinas contra o VIH sob investigação. Outras incluem vacinas experimentais de RNA mensageiro (mRNA) baseadas na mesma tecnologia usada para produzir as vacinas Pfizer e Moderna contra a COVID-19.
Uma Palavra da Saúde Teu
Até que uma vacina contra o VIH seja produzida com sucesso, é importante praticar sexo mais seguro e explorar o uso da profilaxia pré-exposição (PrEP) ao VIH se estiver em alto risco de exposição. A PrEP envolve o uso diário do medicamento Truvada (emtricitabina/tenofovir DF) ou Descovy (emtricitabina/tenofovir AF) para reduzir o risco de contrair HIV em até 99%.
Em 2021, o FDA aprovou uma nova forma de PrEP chamada Apretude (cabotegravir), que pode proteger contra o HIV com apenas uma injeção a cada dois meses.
