Principais conclusões
- O FDA aprovou um tratamento inovador para curar a doença falciforme usando a tecnologia de edição genética CRISPR.
- Um painel da FDA disse que o tratamento é seguro o suficiente para uso clínico.
- Antes da aprovação, a única cura para a doença era o transplante de medula óssea.
A Food and Drug Administration (FDA) aprovou a primeira terapia genética que pode potencialmente curar a doença falciforme, que causa dores terríveis nos pacientes.
Um painel consultivo da FDA disse que o tratamento, que utiliza a técnica inovadora de edição genética chamada CRISPR, é seguro para uso clínico.
O tratamento, denominado Casgevy, é desenvolvido pela Vertex Pharmaceuticals e CRISPR Therapeutics. Antes dessa aprovação, a única outra cura para a doença era o transplante de medula óssea de um doador, tratamento que poucas pessoas optam por fazer devido aos riscos.
A doença falciforme é um grupo de doenças hereditárias dos glóbulos vermelhos em que os glóbulos vermelhos se tornam duros e pegajosos, assemelhando-se a uma ferramenta agrícola em forma de C chamada “foice”, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Afeta aproximadamente 100.000 pessoas nos Estados Unidos, a maioria das quais são negras.
Pessoas com doença falciforme apresentam hemoglobina anormal e suas células falciformes morrem mais cedo, levando à escassez de glóbulos vermelhos. Os primeiros sinais da doença geralmente aparecem no primeiro ano de vida. Os sintomas são diferentes para cada pessoa e podem variar de leves a graves, mas algumas das complicações mais comuns incluem anemia, coágulos sanguíneos, problemas hepáticos, danos a órgãos, dor e acidente vascular cerebral.
Não há dúvida de que a nova terapia genética pode curar a doença, de acordo com Jeffrey Glassberg, MD, professor assistente de medicina de emergência, hematologia e oncologia médica na Escola de Medicina Mount Sinai.
“Isso é uma cura. A questão é que ela traz riscos que a maioria das pessoas não vai querer correr”, disse Glassberg à Saude Teu.
Como funciona o tratamento?
Os pesquisadores podem usar o CRISPR para cortar DNA em locais específicos para adicionar, excluir ou substituir sequências, liberando o potencial para tratar toda uma categoria de doenças que antes eram consideradas “invencíveis”, explicou Glassberg.
O tratamento funciona extraindo células-tronco do sangue do paciente e editando-as em laboratório para cortar a parte do DNA que está causando a deformidade das células. O paciente deve então ser submetido à quimioterapia antes que as células-tronco editadas possam ser inseridas de volta no paciente.
“As proteínas CRISPR e seus guias não são perfeitos”, disse Glassberg. “Às vezes, os guias podem encontrar DNA em locais não intencionais, causando cortes indesejados. Na maioria das vezes, esses golpes ‘fora do alvo’ são inofensivos, mas muito raramente podem ser perigosos.”
Grande parte do perigo depende de quantos lugares no DNA são próximos, mas não perfeitos, do guia, e das funções que esses locais têm, disse ele. No caso da terapêutica CRISPR, o potencial para ocorrências perigosas fora do alvo foi considerado extraordinariamente baixo, mas a FDA salientou que a Vertex não utilizou ADN suficiente de pessoas com doença falciforme (ou seja, usaram genomas de outras populações) para prever quais ocorrências fora do alvo eram prováveis de ocorrer.
“Com base no meu entendimento, é mais provável que você seja atingido por um raio no caminho para o hospital do que uma edição catastrófica fora do alvo do CRISPR”, disse ele.
As questões de segurança mais preocupantes, no entanto, residem nos outros medicamentos que precisam ser tomados para que a terapia funcione, disse ele. Isso inclui o busulfan, que é necessário para limpar a medula óssea e abrir espaço para as células-tronco editadas por genes. Sabe-se que o busulfan aumenta o risco de câncer, e todas as terapias genéticas falciformes existentes (CRISPR e não-CRISPR) usam busulfan.
Há aproximadamente um risco de morte de 1% com o tratamento, e muitas vezes causa infertilidade, disse ele.
Este tratamento requer uma unidade de transplante de medula óssea, com a qual nem todos os hospitais estão equipados, levantando a questão do acesso, disse Glassberg. E embora a Vertex ainda não tenha divulgado o preço do tratamento, há estimativas de que ele pode custar até US$ 2 milhões por paciente.
“Algum dia esperamos desenvolver uma terapia genética que não exija quimioterapia ou unidades de transplante de medula óssea”, disse Glassberg. “Em vez de retirar células estaminais e editá-las num laboratório, injectaríamos o CRISPR no paciente como se fosse um medicamento. Esta poderia ser uma cura que não causaria infertilidade ou morte e poderia ser acessível em todo o mundo.”
O que isso significa para você
Existe agora uma terapia genética aprovada pela FDA para a doença falciforme. Um painel da FDA disse que o tratamento é seguro o suficiente para uso clínico. No entanto, este tratamento pode ter um preço elevado.
