Xenical para Zepbound: como os medicamentos anti-obesidade evoluíram em 25 anos

A aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos agonistas do GLP-1 Wegovy (semaglutida) e Zepbound (tirzepatida) foram momentos importantes na história recente dos medicamentos para perda de peso, mas os medicamentos não são os primeiros a chegar às manchetes.

Em 1999, o Xenical (orlistat), um inibidor da lipase, foi aprovado para perda de peso. Com o 25º aniversário da aprovação do medicamento em abril, é o momento perfeito para explorar como a nova geração de medicamentos para perda de peso se compara aos mais antigos e como o mercado de medicamentos para perda de peso continua a evoluir.

Agonistas do GLP-1: novos jogadores no longo jogo da perda de peso

A obesidade – clinicamente definida como tendo um índice de massa corporal (IMC) superior a 30 – é considerada uma emergência de saúde pública, com mais de 42% dos adultos nos Estados Unidos enquadrando-se nesta categoria e 9% (1 em 11 pessoas) cumprindo os critérios para ter obesidade grave.

O IMC é uma medida desatualizada e falha. Não leva em consideração fatores como composição corporal, etnia, sexo, raça e idade. Embora seja uma medida tendenciosa, o IMC ainda é amplamente utilizado na comunidade médica porque é uma forma barata e rápida de analisar o potencial estado de saúde e os resultados de uma pessoa.

Mesmo com o aumento dos casos de obesidade, não houve um grande avanço nos medicamentos para perda de peso desde o Xenical, no final da década de 1990, até recentemente. Foi apenas no ano passado que uma descoberta de um ensaio clínico que virou manchete mostrou que os agonistas do GLP-1 utilizados para tratar a diabetes tipo 2 também podem ser eficazes para ajudar as pessoas a perder peso.

“O polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e os medicamentos de dupla ação GLP-1 mudaram completamente o campo em sua eficácia”, disse Colleen Tewksbury, PhD, RDN, porta-voz nacional da Academia de Nutrição e Dietética, à Saude Teu. “Antes desses medicamentos, a maioria dos medicamentos anti-obesidade eram modestamente eficazes”.

Até agora, o FDA aprovou apenas três desses medicamentos para perda de peso: Saxenda, Wegovy e Zepbound. Outros agonistas do GLP-1, como Ozempic e Trulicity, são aprovados apenas pela FDA para tratar diabetes tipo 2, não para perda de peso. 

Saxenda
Saxenda (liraglutida), um medicamento para diabetes GLP-1 tipo 2 injetável uma vez ao dia, foi aprovado pelo FDA para controle de peso crônico em 2014. Foi o primeiro GLP-1 a ser aprovado para perda de peso em pessoas que não têm diabetes.
Em 2020, o FDA atualizou a aprovação para que o medicamento também pudesse ser usado no tratamento da obesidade em crianças e adolescentes.

A razão pela qual os medicamentos GLP-1 estão recebendo tanta atenção é, simplesmente, que eles são muito eficazes em comparação com os medicamentos que vieram antes deles. E há 25 anos, esse era o Xenical.

“O Xenical demonstrou uma perda de peso de cerca de 5% do peso corporal total”, disse Dan Azagury, MD, chefe da seção de Cirurgia Minimamente Invasiva e Bariátrica da Universidade de Stanford, à Saude Teu. “No entanto, os GLP-1 mostram três a quatro vezes a eficácia do Xenical. Mais importante ainda, de todos os pacientes que tomariam Xenical, apenas uma pequena minoria veria esse efeito. A principal mudança com os GLP-1 é que os não respondedores são uma exceção e não a regra, com uma taxa de resposta de 90%.”

Xenical x Wegovy e Zepbound

Além da eficácia e da taxa de resposta, vários outros fatores separam o GLP-1 do Xenical, incluindo como funcionam, como são tomados, seus efeitos colaterais e quanto custa o tratamento. 

Como eles funcionam

Xenical, Zepbound e Wegovy podem ajudar na perda de peso, mas funcionam de maneiras diferentes.

Xenicalé um inibidor da lipase que bloqueia a absorção de parte da gordura que uma pessoa consome, o que pode auxiliar na perda de peso quando usado junto com outras estratégias de controle, como dieta e exercícios. 

Orlistate de venda livre
Xenical é a forma prescrita de orlistat, mas você deve estar familiarizado com produtos de orlistat vendidos sem receita, como Alli. Essas versões em doses mais baixas são encontradas na maioria dos supermercados e farmácias e também podem ser compradas online.

Zepboundé um agonista dos receptores GIP e GLP-1 de dupla ação aprovado para tratar diabetes tipo 2 e obesidade. O GLP-1 e o GIP trabalham juntos para esvaziar o estômago mais lentamente, o que ajuda a aumentar a sensação de saciedade e reduzir o apetite, além de ajudar a controlar os níveis de açúcar no sangue.

Wegsé um antagonista do receptor GLP-1 aprovado para tratar a obesidade. Funciona de forma semelhante ao Zepbound, retardando o esvaziamento gástrico, o que faz você se sentir saciado mais rapidamente e pode reduzir ou até mesmo interromper o desejo por comida.

Quão bem eles funcionam 

A maior diferença entre os inibidores da lipase e os GLP-1 é a sua eficácia.  

Estudos demonstraram que o Xenical ajudou a reduzir o peso corporal dos participantes em 5% ou mais após um ano de tratamento. Um número menor de pessoas conseguiu uma redução de 10% no peso corporal.

Embora essas taxas sejam suficientes para serem consideradas eficazes, compare-as com as taxas de pessoas que tomam Wegovy, que perdem em média 15% do peso corporal, e Zepbound, que perdem cerca de 21%.

Wegovy e Zepbound também superaram Saxenda em termos de perda de peso: pessoas que tomaram Saxenda por 68 semanas perderam cerca de 7,4% de seu peso corporal, o que está mais próximo do Xenical do que dos GLP-1 mais recentes.

Portanto, embora o Xenical funcione, os GLP-1 parecem funcionar melhor. Também é importante observar que são recomendadas mudanças na dieta e no estilo de vida (como praticar exercícios regularmente), além de tomar os medicamentos para obter o máximo de benefícios na perda de peso.

Como eles são levados

Outra diferença importante entre o Xenical e os medicamentos mais recentes para perda de peso é a administração.

Xenical é uma cápsula oral tomada três vezes ao dia, uma dose em cada refeição.

Zepbound e Wegovy não são tomados por via oral. Esses medicamentos são administrados por meio de uma caneta de injeção subcutânea administrada uma vez por semana (no mesmo dia da semana). A dose pode ser tomada com ou sem alimentos.

A caneta injetável Wegovy vem em doses diferentes (0,25 mg – 2,4 mg). Normalmente, as pessoas começam com a dose mais baixa e aumentam a dose a cada quatro semanas conforme tolerado até atingir a dose máxima de 2,4 mg.

A caneta injetável Zepbound vem em dose única. As pessoas normalmente começam com uma dose de 2,5 mg por quatro semanas. A dose é aumentada gradualmente a cada semana, conforme tolerado, até que uma dose máxima de 15 mg seja atingida.

Efeitos colaterais e riscos

Todos os medicamentos podem ter efeitos colaterais e riscos, e os medicamentos para perda de peso não são diferentes. É importante que você converse com seu médico sobre esses aspectos do uso dos medicamentos para que possa fazer uma escolha informada sobre seu tratamento.

Os efeitos colaterais do Xenical incluem:

• Flatulência
• Aumento dos movimentos intestinais
• Fezes gordurosas/oleosas
• Dor de cabeça 
• Perda de apetite
• Náuseas e vômitos
• Dor abdominal
• Desconforto retal

Zepbound e Wegovy têm efeitos colaterais gastrointestinais semelhantes, incluindo:

• Diarréia
• Náusea
• Vômito
• Constipação 
• Dor abdominal 
• Perda de cabelo
• Dor de cabeça
• Fadiga 
• Tontura

Quanto custam 

Embora os medicamentos para perda de peso possam ser uma forma eficaz de tratar a obesidade, atualmente não são cobertos pelo seguro saúde. Muitas pessoas que podem se beneficiar de medicamentos prescritos para perda de peso não conseguem acessá-los devido ao custo.

Nenhum desses medicamentos para perda de peso é barato: o Xenical custa cerca de US$ 700 do bolso por 90 cápsulas, enquanto o Wegovy e o Zepbound podem custar mais de US$ 1.000 por mês.

“O custo é proibitivo e a cobertura do seguro é o principal problema”, disse Azagury. “Ambas estas são grandes barreiras à adopção, em particular para os pacientes com estatutos socioeconómicos mais baixos, que muitas vezes seriam os mais beneficiados. Existem alguns efeitos secundários, mas os benefícios [superam largamente] os riscos e efeitos secundários”.

O futuro dos medicamentos para perda de peso

Com a aprovação dos medicamentos GLP-1 e GLP-1/GIP para perda de peso, estamos entrando em uma nova era no tratamento da obesidade. No entanto, alguns especialistas estão preocupados com o facto de, com tanto foco no tratamento eficaz, deixarmos de tentar descobrir o que causa a obesidade e de trabalharmos na prevenção.

“A medicação para perda de peso é uma boa estratégia para reduzir a obesidade, mas é uma abordagem multifacetada. A prevenção é fundamental para uma nação e é o objetivo final”, disse Azagury. “Mas isso levará décadas/gerações. Precisamos tratar os pacientes que estão lutando contra a doença neste momento, e as melhores ferramentas disponíveis são a cirurgia e os GLP-1.”

O que isso significa para você
Os medicamentos mais recentes para perda de peso percorreram um longo caminho desde as opções mais antigas, mas ainda são limitados pelo custo e pelos efeitos colaterais. É melhor conversar com seu médico sobre a melhor abordagem de tratamento da obesidade para suas necessidades, pois não existe uma abordagem única para a saúde.