Uma Visão Geral da Terapia CAR-T

O tratamento com células T do receptor de antígeno quimérico, também chamado de terapia CAR-T, é um tipo de terapia de transferência celular adotiva usada para tratar certos tipos de câncer.

Normalmente, as células T combatem as células cancerígenas para evitar que se multipliquem e causem doenças. A maior parte da pesquisa sobre o tratamento CAR-T concentrou-se em cânceres do sangue, como leucemia e linfoma.

Kymriah (tisagenlecleucel) e Yescarta (axicabtagene ciloleucel) são os primeiros medicamentos CAR-T aprovados pela Food and Drug Administration (FDA). Observe que existem outros tipos de terapias adotivas de transferência celular além do CAR-T.

A imunoterapia é um processo que usa as próprias células imunológicas de uma pessoa para tratar doenças. O CAR-T envolve várias etapas nas quais as células imunológicas são removidas do próprio corpo de uma pessoa, geneticamente modificadas em laboratório usando o medicamento e depois colocadas de volta no corpo para combater o câncer.

Se você estiver fazendo terapia CAR-T, também pode precisar tomar medicamentos quimioterápicos imunossupressores para ajudar a otimizar os efeitos do seu tratamento.

Indicações

Os medicamentos utilizados na terapia CAR-T são aprovados para o tratamento de tumores específicos em determinadas faixas etárias.

• Abecma (idecabtagene vicleucel): Aprovado para o tratamento de mieloma múltiplo recidivante ou refratário em adultos.
• Breyanzi (lisocabtagene maraleucel): Aprovado para o tratamento de adultos com linfoma de grandes células B (LBCL), incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL). Também foi aprovado para o tratamento de adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivante ou refratária ou leucemia linfocítica pequena (LLA).
• Carvykti (ciltacabtagene autoleucel): Aprovado para o tratamento de mieloma múltiplo recidivante ou refratário em adultos.
• Kymriah (tisagenlecleucel): Aprovado para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda refratária ou recidivante para crianças e adultos de até 25 anos de idade e para pacientes adultos com certos tipos de linfoma de grandes células B ou linfoma folicular recidivante ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistêmica.
• Tecartus (brexucabtagene autoleucel): Aprovado para o tratamento de LLA recidivante ou refratária e linfoma de células do manto (MCL) recidivante ou refratário em adultos.
• Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Aprovado para o tratamento de adultos com linfoma de células B, incluindo linfoma recidivante de grandes células B, linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma primário de células B grandes do mediastino, linfoma de células B de alto grau e DLBCL decorrente de linfoma folicular que recidivou ou é refratário após pelo menos dois tratamentos com terapia sistêmica

No cenário de pesquisa, vários ensaios clínicos que investigam os efeitos desses medicamentos CAR-T aprovados, bem como de outros medicamentos CAR-T, ainda estão em fase de desenvolvimento.

Protocolos de ensaios experimentais podem permitir o uso de medicamentos CAR-T para outras indicações e idades além daquelas para as quais as terapias aprovadas pela FDA já foram aprovadas.

Como funciona a imunoterapia CAR-T 

This treatment method works by using the medications to genetically modify a person’s immune cells. As células imunológicas são removidas do sangue de uma pessoa e alteradas antes de serem colocadas de volta no corpo.

Depois que as células imunológicas modificadas são reinfundidas, as alterações pelas quais passaram fazem com que se liguem às células cancerígenas. As células imunológicas então se multiplicam dentro do corpo e trabalham para ajudar a erradicar o câncer. 

Os glóbulos brancos incluem dois tipos principais de células imunológicas: células T e células B. Normalmente, as células T combatem as células cancerígenas para evitar que se multipliquem e causem doenças.

Os medicamentos CAR-T funcionam modificando geneticamente as próprias células T do corpo para que desenvolvam uma proteína—receptor de antígeno quimérico (CAR)-em sua superfície externa. Este é um receptor combinado (quimérico) geneticamente modificado inserido nas células T, através do qual as células T são capazes de reconhecer e destruir as células tumorais de forma direta e mais eficaz.

Este receptor se liga a uma proteína (normalmente descrita como um antígeno) na superfície das células cancerígenas. Por exemplo, alguns tipos de câncer imunológico causados ​​por células do sistema imunológico B têm um antígeno em sua superfície chamado CD19. Tanto Kymriah quanto Yescarta modificam genericamente as células T para produzir receptores anti-CD19.

Edição de genes 

A modificação genética das células T é descrita como edição genética. Kymriah e Yescarta usam um vetor lentiviral para inserir o gene anti-CD19 nas células T. Mesmo que um vírus seja usado para inserir material genético no DNA de uma célula-alvo, o processo é controlado e não causa infecção viral.

Outra ferramenta de edição de genes, repetições palindrômicas curtas agrupadas regularmente interespaçadas (CRISPR), usa um tipo de tecnologia que permite a inserção precisa de DNA nos genes da célula-alvo. Algumas pesquisas do CAR-T usam CRISPR em vez da edição de genes de vetores retrovirais.

Limitações
Em geral, o CAR-T é mais eficaz no tratamento de cancros do sangue do que outros tipos de cancro. Com cânceres do sangue, como linfoma e leucemia, as células cancerígenas tendem a circular por todo o corpo. As células T modificadas podem localizar e ligar-se mais facilmente às células cancerígenas circulantes do que ao crescimento tumoral, que pode ter muitas células cancerígenas encerradas profundamente dentro de um tumor onde as células T não conseguem alcançar.

Procedimento

O tratamento CAR-T envolve várias etapas. Primeiro, as células T são coletadas por meio de leucaferese, que é a remoção de glóbulos brancos do sangue. Isso pode levar de duas a quatro horas.

Uma agulha é colocada na veia e, depois que os glóbulos brancos são removidos e guardados através de uma técnica de filtragem, o sangue é colocado de volta no corpo através de outra veia.

Ao longo deste processo, você será monitorado para garantir que seu coração, pressão arterial e respiração não sejam afetados negativamente pela coleta de sangue.

Se você sentir algum efeito colateral, informe sua equipe médica para que seu procedimento possa ser retardado ou ajustado conforme necessário.

Você deve se recuperar desta parte do procedimento rapidamente e provavelmente receberá alta para casa no mesmo dia.

Preparação Celular

As células T são então enviadas ao laboratório, tratadas com o medicamento e geneticamente alteradas para se tornarem células CAR-T. As células T modificadas multiplicam-se no laboratório durante várias semanas. Você pode esperar aproximadamente quatro semanas após a coleta das células antes que as células CAR-T estejam prontas para serem infundidas em seu corpo. 

Enquanto espera, você pode ser submetido a tratamento com quimioterapia de linfodepleção para reduzir as células imunológicas circulantes.Isso pode otimizar os efeitos das células CAR-T. Seu oncologista explicará quaisquer riscos e efeitos colaterais da quimioterapia para que você saiba o que procurar.

Infusão

Sua infusão de células CAR-T será administrada por via intravenosa (IV, em uma veia) durante várias horas em um ambiente médico, como um centro de infusão.

Se você tiver alguma complicação ou efeito colateral, informe a equipe de profissionais que está cuidando de você.

Você será monitorado para garantir que seus sinais vitais – como pressão arterial, temperatura e frequência cardíaca – estejam normais antes de receber alta para ir para casa no dia da infusão.

Recuperação

Estudos demonstraram uma alta taxa (mais de 70%) de remissão (livre de câncer) em resposta ao CAR-T. Por ser um tipo de terapia relativamente novo, os resultados a longo prazo não são conhecidos.

Se você tiver um bom resultado, ainda é importante que você faça acompanhamento com seu oncologista para que possa continuar fazendo o monitoramento de rotina para ver se há algum sinal de recorrência do câncer.

Efeitos colaterais

Vários efeitos colaterais podem ocorrer como resultado do tratamento com CAR-T. Os mais comuns são a síndrome de liberação de citocinas (SRC) e toxicidades neurológicas, e esses efeitos colaterais foram descritos em mais de 80% das pessoas que fazem terapia CAR-T.No entanto, os especialistas que tratam pacientes com terapia CAR-T estão preparados para reconhecer os sinais destes efeitos secundários e tratá-los.

Existe alguma variação na incidência de efeitos colaterais dos dois medicamentos CAR-T aprovados, mas geralmente são semelhantes.

Uma Palavra da Saúde Teu

O câncer é tratado com vários métodos diferentes e, às vezes, com uma combinação de terapias.

A terapia CAR-T usa modificação genética para ajudar a combater o câncer. É uma das abordagens mais recentes no tratamento do cancro e, embora ainda existam apenas algumas indicações aprovadas atualmente, há muita investigação em curso sobre uma aplicação mais ampla desta tecnologia no tratamento do cancro.