Diabetes e doença hepática: qual é a relação?

Principais conclusões

  • Níveis elevados de açúcar no sangue podem danificar o fígado e causar doença hepática crônica.
  • O diabetes pode acelerar a doença hepática, causando problemas graves como insuficiência hepática.
  • A doença hepática pode aumentar as chances de desenvolver diabetes tipo 2.

Existe uma estreita associação entre diabetes e doença hepática. Em alguns casos, o diabetes pode causar cicatrizes progressivas no fígado, levando a uma lesão hepática conhecida como cirrose. A diabetes também pode acelerar a progressão da doença hepática, aumentando o risco de complicações graves e potencialmente fatais, como insuficiência hepática ou cancro do fígado.

Além disso, há evidências de que ter uma doença hepática pode contribuir para o aparecimento de diabetes.

Estudos sugerem que entre 30% e 40% das pessoas com cirrose hepática nos Estados Unidos têm diabetes e que ter diabetes de forma independente aumenta o risco de complicações e morte por doença hepática.

Conexão entre diabetes e doença hepática

Diabetes é um grupo de doenças que ocorre quando o pâncreas não produz insulina suficiente – o hormônio que regula a glicose (açúcar) no sangue – ou quando o corpo não consegue usar efetivamente a insulina que produz. Isso pode levar a uma condição conhecida como hiperglicemia (nível elevado de açúcar no sangue).

Se não forem controlados, os níveis persistentemente elevados de glicose no sangue podem danificar gravemente os nervos, vasos sanguíneos, tecidos e órgãos por todo o corpo.

O fígado é um dos órgãos vulneráveis ​​a esses efeitos. Com o tempo, os danos causados ​​ao fígado podem reduzir a sua capacidade de filtrar toxinas do sangue ou manter níveis saudáveis ​​de açúcar no sangue, resultando em doença hepática crónica (CLD). Com a CLD, os danos causados ​​ao fígado são em grande parte irreversíveis.

Existe também uma relação de causa e efeito entre diabetes e doença hepática, na medida em que a doença hepática crônica também pode desempenhar um papel no desenvolvimento de diabetes tipo 2 (a forma de diabetes amplamente relacionada a fatores de estilo de vida, como dieta e obesidade).

Como o diabetes causa doença hepática

Quando o diabetes é mal controlado, o impacto da hiperglicemia no fígado pode ser profundo. O fígado é especialmente vulnerável, em parte porque armazena e fabrica glicose dependendo das necessidades do corpo.

Em circunstâncias normais, a metabolização (degradação) do açúcar no sangue resultará em subprodutos tóxicos conhecidos como radicais livres, que são prejudiciais ao corpo, mas podem ser controlados por nutrientes conhecidos como antioxidantes.

Quando os níveis de açúcar no sangue estão elevados, os radicais livres podem exceder os níveis de antioxidantes e começar a causar danos às células, o que é conhecido como stress oxidativo. O estresse oxidativo, por sua vez, desencadeia inflamação que pode causar alterações no fígado ao longo do tempo.

O fígado é suscetível aos efeitos prejudiciais do diabetes porque tem a tarefa de armazenar açúcar no corpo.Como tal, níveis mais elevados de açúcar no sangue traduzem-se em níveis mais elevados de radicais livres, o que provoca níveis mais elevados de stress oxidativo.

O dano hepático causado pelo diabetes progride em etapas:

  • Doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD): Esta é uma condição na qual a gordura se acumula no fígado, muitas vezes sem sintomas notáveis. MASLD era anteriormente conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica ou NAFLD.
  • Esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH): Esta é uma forma mais grave de MASLD em que a inflamação desencadeia o desenvolvimento de tecido cicatricial, conhecido como fibrose. MASH era anteriormente conhecido como esteatohepatite não alcoólica ou NASH.
  • Cirrose: É quando a fibrose começa a interferir na função do fígado, seja parcialmente (cirrose compensada) ou completamente (cirrose descompensada).
  • Carcinoma hepatocelular (CHC): Esta é a forma mais comum de câncer de fígado e afeta pessoas com diabetes a uma taxa até 3 vezes maior que a da população em geral.
  • Insuficiência hepática aguda: ocorre quando o fígado não funciona mais devido a cirrose ou CHC. É uma emergência médica que pode levar à falência de múltiplos órgãos e à morte se não for tratada imediatamente.

Algumas pessoas com doença hepática induzida por diabetes podem progredir apenas até um determinado estágio e não mais, enquanto outras podem progredir para o estágio terminal da doença. Pessoas com diabetes mal controlada ou não tratada correm maior risco de progressão.

Como a doença hepática causa diabetes

Embora a diabetes possa levar à CLD ao expor o fígado a inflamações crónicas e cicatrizes, há evidências de que a CLD pode levar à diabetes ao causar resistência à insulina. É quando as células do fígado não respondem bem à insulina e são menos capazes de absorver a glicose como deveriam.

Uma das principais funções do fígado é manter os níveis normais de açúcar no sangue, absorvendo e liberando glicose conforme necessário. A insulina é o mensageiro que direciona as células do fígado para absorver a glicose para armazenamento.

Com a CLD, os danos causados ​​às células do fígado podem torná-las cada vez mais resistentes (não responsivas) aos efeitos da insulina. Como resultado, menos glicose é absorvida pelo fígado, músculos e outros tecidos. Em resposta, o pâncreas liberará mais insulina para aumentar a captação de glicose pelas células.

Com o tempo, porém, a resistência à insulina pode começar a “desgastar” as células pancreáticas a ponto de não conseguirem mais produzir insulina suficiente para compensar esse efeito. O resultado são níveis mais elevados de açúcar no sangue e, em última análise, pré-diabetes ou diabetes tipo 2.

O diabetes tipo 2 causado pela degradação da função hepática é conhecido como diabetes hepatógeno.

Causa ou Efeito?
Embora o diabetes normalmente preceda o início da doença hepática, alguns estudos sugerem que a doença hepática precederá o diabetes tipo 2 em cerca de 15% a 20% dos casos. A maioria destes casos envolve pessoas com cirrose descompensada que nunca tiveram diabetes antes.

Riscos

A diabetes e a DPC são doenças crónicas, o que significa que são persistentes e tipicamente progressivas. Se não for tratada, a diabetes pode aumentar o risco de doença hepática e a doença hepática pode aumentar o risco de diabetes. O risco de comorbidade (ocorrência simultânea de duas doenças) é maior se o diabetes ou a DPC estiverem avançados.

Os factores de risco estão associados à progressão de ambas as doenças, alguns dos quais se sobrepõem.

Fatores de Risco

Diabetes tipo 2

  • Mais de 45 anos

  • Tendo obesidade

  • Fumar

  • Inatividade física

  • História familiar de diabetes

  • Ter MASLD

Doença hepática crônica

  • Mais de 60 anos

  • Tendo obesidade

  • Fumar

  • Uso excessivo de álcool

  • Hepatite B ou C

  • Ter diabetes tipo 2

Ter diabetes e doença hepática também pode levar a resultados piores em comparação com ter uma doença isolada. De acordo com um estudo de 2020 noJornal Mundial de Hepatologia,o diabetes tipo 2 pode reduzir a expectativa de vida de pessoas com cirrose em até 40% após cinco anos.

  • Por outro lado, ter diabetes tipo 2 aumenta o risco de MASLD em duas a três vezes.

Tratamento e gestão de diabetes e doenças hepáticas

Embora não haja cura para o diabetes ou para a doença hepática crônica, ambos podem ser controlados com mudanças no estilo de vida e medicamentos. Estas intervenções podem ajudar a retardar a progressão da doença e prevenir complicações a longo prazo que envolvem não apenas o fígado, mas também o coração e os rins.

É bem sabido que mudanças básicas no estilo de vida – como aumento do exercício, dieta saudável, cessação do tabagismo e evitação do álcool – são fundamentais para o tratamento da diabetes e das doenças hepáticas.

Quando diabetes e doença hepática ocorrem juntas, medicamentos são comumente prescritos para manter um melhor controle do açúcar no sangue. Isso ajuda a reduzir o estresse oxidativo e maiores danos ao fígado.

Objetivos da Terapia
O objetivo do tratamento da diabetes para pessoas com doença hepática é o mesmo de qualquer pessoa com diabetes, nomeadamente manter um nível de hemoglobina A1C abaixo de 7%. O teste A1C mede os níveis médios de açúcar no sangue nos últimos três meses.

A escolha do medicamento pode variar de acordo com o estágio e a gravidade da sua condição. Cada um tem seus benefícios e riscos e pode ser usado em combinação ou isoladamente.

MedicamentosBenefícios potenciaisRiscos/efeitos colaterais
Glumetza (metformina)Melhora a resistência à insulina
Reduz o risco de CHC em 40% a 70%
Melhora a sobrevivência com cirrose
Baixo risco de efeitos colaterais graves
Actos (pioglitazona)Pode retardar a progressão do MASH
Pode reduzir o risco de CHC
Ganho de peso
Inibidores da alfa-glicosidasePode retardar a progressão do MASLD
Bom para controlar o açúcar no sangue após as refeições
Flatulência
Diarréia
Agonistas do receptor GP1Aumenta a sensibilidade à insulina
Melhora a fibrose com MASLD
Pode retardar a progressão do MASLD
Benefício limitado para pessoas com CHC
Inibidores DPP-4Pode retardar a progressão do MASLD
Pode reduzir o risco de CHC
Menos útil com cirrose descompensada
Inibidores SGLT-2Pode melhorar a fibrose com MASLD ou MASHAumento do risco de infecções genitais e do trato urinário
SulfonilureiasAumenta a produção de insulinaAlto risco de hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue)
Rezdiffra (resmetirom)Pode retardar a progressão do MASH
Melhora a fibrose com MASH
Diarréia
Náusea
Coceira
InsulinaEficaz para controle da glicose
Seguro quando usado com cuidado
Alto risco de hipoglicemia
Ganho de peso
Pode aumentar a resistência à insulina

Se houver cirrose, os principais tratamentos são cortar o sal da dieta e tomar diuréticos (“pílulas de água”) como Aldactone (espironolactona) ou Lasix (furosemida) para evitar o acúmulo de líquido no abdômen (chamado ascite). Em casos graves, pode ser necessário drenar o líquido da barriga com um tubo.

Nos casos de câncer de fígado, as opções de tratamento incluem radioterapia, terapia de ablação (colocação de uma sonda ou agulha no tumor para matar as células), terapia direcionada (medicamentos que interferem nas substâncias necessárias para o crescimento do câncer), imunoterapia (tratamento que utiliza o sistema imunológico ou produtos do sistema imunológico para combater o câncer), cirurgia de ressecção ou transplante de fígado.

Prevenção

A diabetes e as doenças hepáticas nem sempre são evitáveis, uma vez que as causas subjacentes podem variar. Por exemplo, o diabetes tipo 1 (a forma autoimune de diabetes) é amplamente influenciado pela genética e outros fatores que não são facilmente modificáveis.Da mesma forma, existem formas autoimunes de doença hepática que são mal compreendidas e não são facilmente prevenidas.

Dito isto, muitas das causas da diabetes tipo 2 e da DPC são bem conhecidas e podem ser evitadas com certas estratégias preventivas.

Diabetes tipo 2

  • Mantenha um peso saudável.

  • Exercite-se regularmente.

  • Faça uma dieta mais saudável com menos gorduras saturadas e açúcar.

  • Pare de fumar.

Doença hepática crônica

  • Mantenha um peso saudável.

  • Exercite-se regularmente.

  • Faça uma dieta mais saudável com menos gorduras saturadas.

  • Reduza a ingestão de álcool.

  • Seja vacinado contra hepatite B.

  • Use preservativos durante o sexo para evitar a hepatite B.

  • Evite compartilhar agulhas para evitar hepatite B e C.

Perguntas frequentes

  • Os danos hepáticos causados ​​pelo diabetes são reversíveis?

    Sim e não. In the early stages, liver damage from diabetes may be reversible. Com mudanças na dieta e perda de peso, os sintomas da doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) podem ser revertidos, incluindo cicatrizes hepáticas leves (fibrose). Por outro lado, os danos causados ​​pela cirrose – uma doença em fase avançada caracterizada pela perda da função hepática – são em grande parte irreversíveis.

  • Terei doença hepática se tiver diabetes?

    Talvez. Se você tem diabetes, o risco de doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) é 2 a 3 vezes maior do que o da população em geral. Estudos sugerem que entre 50% e 70% das pessoas com diabetes têm MASLD em comparação com 25% das pessoas sem diabetes.

  • O diabetes aumenta o risco de câncer de fígado?

    Sim, ter diabetes tipo 2 e doença hepática crónica aumenta o risco de cancro do fígado em 2,5 vezes, apesar de todos os outros factores. Mesmo assim, o risco pode ser significativamente reduzido com um medicamento para diabetes crônico conhecido como metformina.