Por que o FDA não aprovou a terapia com MDMA?

O esforço para obter aprovação federal para uso de psicodélicos na área da saúde encontrou um obstáculo quando a Food and Drug Administration (FDA) se recusou a aprovar o MDMA como tratamento para transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) na semana passada.

A decisão da FDA ocorre dois meses depois de um painel consultivo ter votado esmagadoramente contra a aprovação do uso da terapia assistida por MDMA. Dois ensaios clínicos de fase 3 forneceram evidências convincentes de que o tratamento foi eficaz na resolução dos sintomas de TEPT para muitos participantes. No entanto, os painelistas expressaram preocupações sobre a segurança do paciente e a integridade dos dados.

O patrocinador do medicamento, Lykos Therapeutics, disse que a FDA negou o seu pedido com base nos dados apresentados e pediu à empresa que conduzisse outro ensaio de fase 3 para estudar a segurança e eficácia do MDMA. A empresa disse que pediria ao FDA que reconsiderasse essa decisão.

“O pedido da FDA para outro estudo é profundamente decepcionante”, disse Amy Emerson, diretora executiva da Lykos Therapeutics, em comunicado. Ela disse que a realização de outro estudo levaria anos e que as preocupações levantadas pela FDA e seu comitê consultivo poderiam ser abordadas com os dados existentes.

“Nosso coração está partido pelos milhões de veteranos militares, socorristas, vítimas de abuso sexual e doméstico e inúmeras outras pessoas que sofrem de TEPT, que agora podem enfrentar mais anos sem acesso a novas opções de tratamento. Pretendemos trabalhar incansavelmente e usar todas as vias regulatórias disponíveis para encontrar um caminho razoável e rápido para os pacientes que merecem acesso à terapia assistida por midomafetamina para TEPT”, acrescentou Emerson.

A decisão é um revés para alguns pesquisadores de psicodélicos e defensores de pessoas com TEPT, incluindo grupos de veteranos. Embora existam várias psicoterapias e tratamentos farmacológicos para o transtorno, cerca de metade das pessoas com TEPT não responde a nenhuma das opções aprovadas.Nenhum novo tratamento para TEPT foi aprovado em quase 25 anos.

O caminho difícil para uma decisão da FDA

Durante décadas, a indústria farmacêutica e os pesquisadores de psicodélicos estiveram interessados ​​em como os psicodélicos que alteram a mente poderiam ser usados ​​para apoiar os cuidados de saúde mental. Depois que os pesquisadores começaram a testar o MDMA em humanos, encontraram resultados promissores. Nos últimos meses, contudo, os reguladores levantaram preocupações sobre casos de má conduta e recolha de dados de má qualidade.

Em 2017, Lykos reuniu-se com a FDA para recomendações sobre a concepção de um ensaio clínico para terapia assistida por MDMA que pudesse fornecer dados suficientemente fortes para aprovação. Nesse mesmo ano, a FDA designou o MDMA como uma “terapia inovadora” e aprovou o desenho do estudo de Lykos.

Em dois ensaios clínicos randomizados, os participantes tiveram três sessões de tratamento, com intervalo de pelo menos semanas. Em cada sessão, os participantes receberam duas doses de MDMA e pelo menos oito horas de terapia de dois prestadores de cuidados de saúde, sendo que pelo menos um deles tinha de ser licenciado.

Esses ensaios descobriram que 67% e 71% das pessoas que receberam terapia assistida por MDMA já não cumpriam os critérios para TEPT, em comparação com 32% e 48% das pessoas no grupo do placebo, respetivamente.

Apesar desses resultados favoráveis, o Instituto de Revisão Clínica e Económica publicou um relatório duas semanas antes da reunião do painel consultivo da FDA, citando preocupações sobre a validade dos dados apresentados no ensaio clínico e potenciais questões de segurança para os pacientes que recebem a terapia.

O painel consultivo da FDA votou 9-2 contra a recomendação da aprovação da terapia. Uma grande preocupação foi a dificuldade em garantir que tanto os participantes como os terapeutas não soubessem se alguém tomava MDMA ou um placebo, o que poderia introduzir preconceitos no estudo.

Alguns participantes do painel também levantaram preocupações de que até 40% dos participantes tinham experimentado MDMA antes de se inscreverem, pelo que provavelmente tinham uma familiaridade e conforto com o medicamento que a população em geral pode não ter.

Lykos disse que a FDA estava ciente dos antecedentes dos participantes antes do início do ensaio e nunca levantou uma bandeira vermelha. A empresa também disse que o painel consultivo incluía poucos especialistas em terapia assistida por psicodélicos e que a conversa “às vezes ia além do conteúdo científico dos documentos informativos”.

Má conduta durante os julgamentos

Um dia após a decisão da FDA, a revistaPsicofarmacologiaretirou três artigos sobre psicoterapia assistida por MDMA. Um estudo retratado é considerado não confiável e removido da literatura científica. Vários dos autores são afiliados à Lykos, e todos esses artigos foram financiados pela Associação Multidisciplinar para Estudos Psicodélicos (MAPS), um grupo sem fins lucrativos fundado em 1986 que financia e promove a pesquisa de psicodélicos.

Em nota, os editores da revista afirmaram que “foram informados sobre violações de protocolo que configuram conduta antiética” por pesquisadores de um dos locais do estudo. Os editores disseram que os autores do artigo não compartilharam informações sobre a má conduta nem removeram os dados quando submeteram o artigo para revisão.

A má conduta em questão foi o ponto focal da reunião consultiva da FDA. Em 2015, a participante do ensaio Meaghan Buisson foi abusada sexualmente pela terapeuta Donna Dryer e seu marido Richard Yensen, que facilitou o estudo naquele local. Três anos depois, Buisson apresentou uma queixa à MAPS, mas a organização só revisou o vídeo em 2021.

Lykos disse que a pesquisa nesses artigos era de estudos de fase inicial e não foi usada no pedido ao FDA e que a supervisão poderia ter sido abordada em uma correção.

Uma petição de cidadãos ao painel consultivo da FDA, apresentada pelos participantes do estudo MAPS, disse que os investigadores às vezes eram desencorajados de relatar tentativas de suicídio e ideação. Os consultores da FDA levantaram preocupações de que o conjunto de dados possa não refletir os verdadeiros resultados dos participantes do ensaio.

Um retrocesso no esforço de décadas para trazer psicodélicos ao mercado

MDMA é um composto sintético que funciona como estimulante e alucinógeno. Mas também pode funcionar como um “empatógeno”, uma droga que pode aumentar os sentimentos de confiança, empatia e ligação com os outros. Na década de 1960, os psiquiatras nos EUA começaram a estudar como a droga pode melhorar os resultados da terapia.

Em 1985, a Drug Enforcement Agency classificou o MDMA como uma droga de Classe I, tornando o seu uso ilegal.Desde então, pesquisadores psicodélicos têm procurado legalizar o uso médico de MDMA para TEPT e outras condições de saúde mental.

Os defensores da terapia psicodélica assistida argumentam que é um tratamento promissor para uma população que precisa desesperadamente de novas opções, incluindo muitos veteranos de combate que dizem que o MDMA lhes permitiu superar os sintomas debilitantes do TEPT pela primeira vez.

Antes da decisão da FDA, 61 membros bipartidários da Câmara dos Representantes enviaram uma carta ao Presidente Biden, e 19 senadores escreveram ao Comissário da FDA, Robert Califf, enfatizando as elevadas taxas de suicídio e outras consequências do PTSD não tratado para os veteranos dos EUA.

Organizações de defesa de veteranos, como Veterans Exploring Treatment Solutions (VETS) e Heroic Hearts Project, fornecem recursos para veteranos que vivem com PTSD para obter acesso à terapia psicodélica assistida em outros países onde o tratamento é legal ou não regulamentado.

“O potencial da terapia assistida por MDMA para ajudar os veteranos a curarem-se da perturbação de stress pós-traumático (PTSD) continua a ser fundamental. Não permitiremos que processos burocráticos nos impeçam de defender a aprovação deste tratamento transformador”, afirmou uma declaração do VETS.

Uma declaração do Heroic Hearts Project disse: “Continuaremos a pressionar pelo progresso, a colaborar com as partes interessadas e a lutar persistentemente até que o MDMA-AT esteja disponível para todos os veteranos que precisam e merecem desesperadamente”.

Pesquisadores psicodélicos dizem que o MDMA pode beneficiar vários problemas de saúde mental. De acordo com ClinicalTrials.gov, mais de 30 estudos sobre MDMA estão em andamento. Mais de metade desses estudos investigam o tratamento com MDMA para o TEPT, enquanto outros se concentram nos efeitos da droga em condições como insuficiência hepática, distúrbios alimentares, ansiedade social e transtorno obsessivo-compulsivo.

O movimento de pesquisa de psicodélicos vai além do MDMA. Duas empresas estão conduzindo ensaios de fase 3 para testar a psilocibina em pessoas com depressão resistente ao tratamento.

“Lykos e MAPS foram os pioneiros. Eles eram uma organização, depois uma empresa, que estava se movendo primeiro por esta porta. É decepcionante, mas compreensível, que a FDA queira estabelecer um padrão muito, muito forte para terapias psicodélicas”, disse Ingmar Gorman, PhD, diretor executivo e cofundador da Fluence, uma empresa de educação psicodélica para provedores de saúde mental.

“Há uma onda de outras empresas que seguirão os passos da Lykos”, disse Gorman.

O que isso significa para você
O MDMA continua sendo uma substância da Lista 1, o que significa que os reguladores federais não aprovaram nenhum uso médico para ele. Embora a terapia assistida por MDMA mostre potencial para o tratamento do TEPT, ela pode não estar disponível nos EUA por vários anos até que a Lykos ou outra empresa possa fornecer dados robustos o suficiente para o FDA.