O que é anemia de Fanconi?

A anemia de Fanconi (AF) é uma doença genética rara, que afeta 1 em 160.000 pessoas. A condição leva à insuficiência gradual da medula óssea em cerca de 90% das pessoas afetadas.A medula óssea é o material esponjoso dentro dos ossos que produz plaquetas, glóbulos vermelhos e glóbulos brancos. Essas células são importantes para uma boa saúde. 

A anemia de Fanconi é uma condição que afeta muitas partes do corpo, muitas vezes causando anormalidades físicas, como polegares ou antebraços malformados, e defeitos em órgãos, como ausência de rins e defeitos cardíacos. Também aumenta a chance de contrair alguns tipos de câncer, como leucemia (câncer do sangue), câncer de cabeça e pescoço e mielodisplasia (doenças da medula óssea). 

Este artigo revisará os sintomas comuns da AF, bem como as causas e fatores de risco, como a condição é diagnosticada e as opções de tratamento.

Quais são os sintomas da anemia de Fanconi?

A anemia de Fanconi (AF) é uma doença genética rara que causa insuficiência gradual da medula óssea. Na maioria das vezes, os sinais e sintomas da anemia de Fanconi aparecem ao nascimento ou no início da infância, entre os 5 e os 10 anos de idade.

À medida que a medula óssea perde a sua capacidade de produzir células sanguíneas e plaquetas, pode levar a contagens baixas de células sanguíneas – uma condição conhecida como anemia aplástica. Contagens baixas de células sanguíneas e insuficiência da medula óssea podem levar aos seguintes sintomas:

• Fadiga extrema
• Infecções frequentes
• Contusões fáceis
• Sangramento no nariz ou gengiva

Esses sintomas são devidos ao baixo número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas. Cerca de 75% das crianças com AF também nascem com uma ou mais das seguintes características físicas:

• Manchas café com leite (marcas de nascença marrom-claras)
• Baixa estatura
• Anormalidades no polegar e no braço (polegares ausentes, deformados ou extras ou osso do antebraço incompletamente desenvolvido/ausente)
• Baixo peso ao nascer
• Cabeça ou olhos pequenos
• Anormalidades dos rins, órgãos genitais, trato gastrointestinal, coração e sistema nervoso central
• Coluna curvada (escoliose)
• Surdez
• Sangramento interno
• Defeitos cardíacos congênitos (no nascimento)

Cerca de 60% terão um dos seguintes sintomas não físicos:

• Dificuldades de aprendizagem (problemas) ou deficiências intelectuais
• Falta de apetite
• Atrasos no crescimento e puberdade

Causas e Fatores de Risco

A anemia de Fanconi (AF) é uma doença hereditária que é transmitida de geração em geração. Embora a causa exacta da AF não seja clara, defeitos em pelo menos 18 genes que fornecem instruções para ajudar o corpo a reparar certos tipos de danos no ADN têm sido associados à doença.

Estima-se que 80% a 90% dos casos de FA estão ligados a mutações em um dos três genes: FANCA, FANCC e FANCG.

A maioria dos casos é considerada autossômica recessiva, o que significa que uma criança deve receber duas cópias do gene mutado – uma de cada pai biológico – para ter o distúrbio. Pessoas com um gene mutado serão portadoras (capazes de transmitir o gene mutado aos seus filhos), mas geralmente não desenvolverão sintomas.

A FA é mais comum entre pessoas de ascendência judaica Ashkenazi, a população cigana da Espanha e sul-africanos negros do que a população em geral.

Como a anemia de Fanconi é diagnosticada

O diagnóstico de anemia de Fanconi (AF) é feito com base em um exame físico completo, um histórico detalhado do paciente e uma variedade de exames de sangue especializados.

O teste mais comum para AF é um exame de sangue denominado teste de quebra cromossômica. Este teste procura danos no DNA característicos da AF. Este teste pode ser feito no útero (antes do nascimento da criança) se a FA for uma preocupação.

Em pacientes que apresentam sintomas, um médico analisará seu histórico médico, perguntará sobre seus sintomas e qualquer histórico familiar com distúrbios semelhantes e fará um exame físico específico em busca de manchas escuras chamadas manchas café com leite e quaisquer anormalidades físicas. Eles também solicitarão um hemograma completo (CBC).

Se houver suspeita de AF, um médico também pode solicitar um eletrocardiograma (ECG), que pode detectar anormalidades no ritmo cardíaco que podem ser indicativas de um defeito cardíaco. A tomografia computadorizada (TC) ou a ressonância magnética (MRI) podem mostrar defeitos físicos ou orgânicos, incluindo:

• Anomalias do polegar e do braço, como polegares e dedos extras, deformados ou ausentes ou um rádio incompletamente desenvolvido ou ausente (um dos ossos do antebraço)
• Anomalias esqueléticas dos quadris, coluna ou costelas
• Defeitos renais estruturais ou rins ausentes
• Pequenos órgãos reprodutivos em homens
• Defeitos nos tecidos que separam o coração

A grande variabilidade de sintomas entre pessoas com AF torna difícil um diagnóstico preciso baseado apenas nas manifestações clínicas.

Para estabelecer a extensão da doença num indivíduo diagnosticado com AF, são recomendadas as seguintes avaliações, conforme necessário:

• Exame ultrassonográfico dos rins e do trato urinário
• Teste auditivo formal
• Avaliação de desenvolvimento
• Encaminhamento para especialistas necessários conforme necessário 

Como a condição é tratada

O tratamento da anemia de Fanconi (AF) baseia-se em quão baixos ou anormais são os hemogramas e na idade do paciente.

O tratamento também é voltado para o gerenciamento de seus sintomas, o que pode exigir a contribuição de vários especialistas, incluindo pediatras, cirurgiões, cardiologistas (especialistas em coração), nefrologistas (especialistas em rins), urologistas (especialistas em trato urinário), gastroenterologistas (especialistas em trato gastrointestinal), hematologistas (especialistas em sangue), audiologistas e otorrinolaringologistas (especialistas que avaliam e tratam problemas auditivos), oftalmologistas (especialistas em olhos) e outros profissionais de saúde.

As seguintes estratégias de curto prazo para monitorar a doença e controlar os sintomas são essenciais para o tratamento da AF:

• Verificações regulares de hemograma
• Um teste anual de medula óssea
• Rastreamento de tumores e câncer
• Tratamento com antibióticos conforme necessário (para combater infecções)
• Transfusão de sangue conforme necessário (para aumentar a contagem de células sanguíneas)

O tratamento de longo prazo pode incluir:

• Transplante de células-tronco de sangue e medula óssea
• Cirurgia para corrigir defeitos congênitos
• Terapia genética
• Testes e aconselhamento genético

Os seguintes tratamentos de longo prazo também são comumente usados ​​em pessoas com AF para aumentar a contagem de células sanguíneas:

• Uso de andrógenos (hormônios masculinos): Os andrógenos melhoram as contagens sanguíneas em aproximadamente 50% dos indivíduos com AF. A resposta mais precoce é observada nos glóbulos vermelhos, com um aumento na hemoglobina geralmente ocorrendo no primeiro ou segundo mês de tratamento. As respostas na contagem de leucócitos e na contagem de plaquetas são variáveis.
• Fatores de crescimento hematopoiéticos: Foi demonstrado que o tratamento de pacientes com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) melhora a contagem de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco) em alguns indivíduos, mas é menos comumente usado que a terapia androgênica.
• Transplante de células-tronco hematopoiéticas(TCTH): Este tratamento consiste na colheita e colocação de células-tronco de um doador de uma fonte periférica (externa), como medula óssea ou sangue ou sangue do cordão umbilical, na medula óssea. É a única terapia curativa para as manifestações hematológicas (baseadas no sangue) da AF. 

Qual é o prognóstico?

Uma melhor compreensão das causas genéticas e moleculares da AF e um melhor manejo clínico transformaram a condição de uma doença mortal em uma condição crônica que pode ser bem controlada com tratamento multidisciplinar ao longo da vida.

Embora a expectativa de vida média das pessoas com o transtorno seja entre 20 e 30 anos, alguns pacientes chegam aos 30, 40 e 50 anos.

O prognóstico de uma pessoa depende em grande parte da progressão da insuficiência da medula óssea e do desenvolvimento de anemia aplástica. Também é importante monitorar a presença de cânceres relacionados, como leucemia mieloide aguda e mielodisplasia, para que possam ser detectados e tratados o mais cedo possível.

O transplante de células estaminais do sangue e da medula óssea provou ser um tratamento eficaz, mas o risco de desenvolver tumores sólidos aumenta à medida que as pessoas com anemia de Fanconi envelhecem, pelo que é necessário um rastreio permanente para estes cancros.