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Principais conclusões
- Num ensaio de fase 1, o medicamento experimental para obesidade da Novo Nordisk, a amicretina, levou a uma perda de peso de até 13% em apenas três meses.
- A amicretina tem como alvo os receptores GLP-1 e um segundo hormônio chamado amilina.
- A amilina parece agir no cérebro, e não no intestino. É possível que a amilina possa controlar o apetite com menos efeitos colaterais gastrointestinais.
Uma nova pílula experimental da Novo Nordisk, chamada amicretina, poderia causar perda substancial de peso em pessoas com obesidade.
A medicação oral uma vez ao dia está na mesma classe dos medicamentos de grande sucesso para obesidade e diabetes, Ozempic e Mounjaro. Tem como alvo os receptores GLP-1 e estimula os níveis de um segundo hormônio chamado amilina.
Num ensaio clínico de fase 1, os investigadores testaram se o medicamento era seguro para humanos em diferentes doses. Embora a aprovação regulamentar ainda esteja a anos de distância, os primeiros dados sugerem que o medicamento pode levar a uma rápida perda de peso. Os participantes que tomaram amicretina nas doses mais altas perderam até 13% do peso corporal em apenas três meses.
Esse resultado é “notável”, disse David Lau, MD, PhD, professor emérito e diretor do Centro de Pesquisa em Diabetes Julia McFarlane da Universidade de Calgary, que não esteve envolvido no estudo. “Isso se soma às investigações atuais e futuras e ao desenvolvimento de medicamentos para perda de peso para ajudar as pessoas a alcançarem melhor peso corporal e, claro, saúde geral”.
Como funciona a amicretina
A amicretina tem como alvo a amilina, um hormônio secretado pelo pâncreas. Depois de comer, a amilina sinaliza saciedade, retarda a velocidade com que os alimentos passam pelo estômago e limita a liberação de glucagon, um hormônio que aumenta os níveis de açúcar no sangue.
Numa apresentação na EASD, Kirsten Raun, DVM, Vice-Presidente Científica da Novo Nordisk, disse que a amilina poderia beneficiar pessoas com obesidade, reduzindo o apetite, melhorando a relação entre massa gorda e magra, apoiando a formação óssea, reduzindo a pressão arterial, melhorando o perfil lipídico e muito mais.
A combinação de agonistas dos receptores de amilina e GLP-1 em um medicamento poderia estimular a perda de peso de mais maneiras do que a semaglutida, que tem como alvo apenas o GLP-1.
“Os dados são muito consistentes de que os agonistas da amilina realmente afetam o apetite centralmente no cérebro. Mas o que não sabemos é o local exato no cérebro onde a amilina atua”, disse Lau. “Se a amilina agir de forma diferente dos agonistas do receptor GLP-1, pode haver um efeito aditivo na regulação do apetite. Se agirem em diferentes partes do cérebro, podem ter um efeito melhor.”
O que sabemos do ensaio clínico
O ensaio incluiu 144 participantes com idades entre 18 e 55 anos que tinham um IMC de 25 a 40 e eram considerados saudáveis.
A Novo Nordisk usou a mesma tecnologia para criar uma forma oral de amicretina que usa para o Rybelsus, a versão oral da semaglutida.
Os pesquisadores testaram vários regimes de dosagem. Numa apresentação dos dados, Agnes Gasiorek, PhD, especialista sénior em farmacologia clínica da Novo Nordisk, destacou uma parte do estudo em que a dosagem para alguns participantes quase duplicou a cada duas ou três semanas durante três meses.
Um grupo terminou com uma dose de 50 miligramas. Eles observaram uma perda média de peso corporal de 10,4% ao final do estudo. Um grupo que tomou o dobro dessa dose perdeu 13,1% do peso corporal nesse período. O grupo placebo, por sua vez, perdeu 1,2% do peso corporal.
Esse resultado “é realmente notável para um produto biológico administrado por via oral”, disse Gasiorek.
Gasiorek disse que é muito cedo para comparar os benefícios da amicretina com a semaglutida ou outros medicamentos para obesidade. Estudos futuros testarão como a amicretina afeta o corpo durante um período mais longo.
Um desafio do desenvolvimento de uma versão oral é tornar o medicamento eficaz na dose mais baixa possível. Cerca de 1% da semaglutida oral é biodisponível, então as pessoas precisam tomar uma dose muito maior do medicamento para receber o mesmo efeito de uma dose injetável.A Novo Nordisk ainda não estudou qual porcentagem de amicretina é absorvida por via oral.
Esforçando-se para perder peso com menos efeitos colaterais gastrointestinais
Uma reclamação comum entre as pessoas que tomam medicamentos à base de GLP-1 é o desconforto causado pelos efeitos colaterais gastrointestinais. A pesquisa de Lau e sua equipe sugere que direcionar a amilina pode aumentar a sensação de saciedade e saciedade, ao mesmo tempo que reduz o risco de efeitos colaterais gastrointestinais.
Nos dados do ensaio apresentados na semana passada, a Novo Nordisk relatou que a maioria das pessoas apresentou efeitos colaterais gastrointestinais leves a moderados, como náuseas, vômitos e dor abdominal. A probabilidade desses efeitos colaterais aumentou à medida que os participantes começaram a tomar doses mais altas de amicretina.
A amilina parece agir no cérebro, e não no intestino. Os cientistas ainda estão aprendendo quais partes do cérebro são responsáveis pelas náuseas e quais partes a amilina estimula, mas é possível que a amilina ajude a controlar o apetite enquanto sinaliza menos desconforto gastrointestinal.
“O efeito da náusea e o efeito da perda de peso são completamente separados, portanto a náusea por si só não leva necessariamente à perda de peso. Algumas pessoas podem perder peso sem sentir náuseas, e algumas pessoas que sofrem perda de peso também podem sentir náuseas”, disse Lau.
Para as empresas que competem para criar os medicamentos para obesidade e diabetes mais toleráveis e eficazes, Lau disse que o objetivo principal é entender como direcionar certos hormônios para induzir a perda de peso sem náuseas.
Onde a amicretina poderia se encaixar no tratamento da obesidade
A Novo Nordisk avançará o comprimido oral de administração única diária para a fase 2 dos ensaios clínicos. A empresa também está testando uma versão do medicamento para injeção subcutânea.
Lau disse que os agonistas do receptor GLP-1 continuarão a ser o “ingrediente principal” para futuros medicamentos anti-obesidade. Drogas que também têm como alvo um ou dois hormônios têm potencial para serem mais potentes.
Por exemplo, a tirzepatida da Eli Lilly estimula os receptores GLP-1 e GIP e causa maior perda média de peso em ensaios clínicos do que a semaglutida, que tem como alvo apenas o GLP-1. Um medicamento em fase 3 de ensaios clínicos, denominado retatrutida, tem como alvo três hormônios diferentes com efeitos promissores.
“A obesidade, como condição, é na verdade muito heterogênea. Algumas pessoas respondem tremendamente, outras não”, disse Lau.
Alguém que é um “super respondedor” aos medicamentos GLP-1 pode perder peso suficiente ao tomar um medicamento que contém amilina, com ainda menos efeitos colaterais do que pode ocorrer com a semaglutida, por exemplo.
O que isso significa para você
Se você estiver interessado em opções de controle da obesidade, converse com um profissional de saúde sobre suas opções de tratamento. Você pode usar esta ferramenta da Obesity Medicine Association para encontrar um fornecedor de medicamentos para obesidade.
