Câncer de pulmão com mutação EGFR

O câncer de pulmão positivo para EGFR é um tipo de câncer de pulmão com uma mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Nos Estados Unidos, cerca de 10% a 15% dos cancros do pulmão são positivos para EGFR.A maioria deles ocorre no adenocarcinoma, câncer de pulmão de células não pequenas.

Os testes genéticos podem identificar uma mutação do EGFR, e os avanços no tratamento do cancro do pulmão tornaram possível direcionar estas proteínas para impedir o crescimento das células cancerígenas. Esses tratamentos medicamentosos não curam o câncer de pulmão, mas podem ajudá-lo a controlar a doença e evitar sintomas graves.

O que é câncer de pulmão positivo para EGFR?

O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é uma proteína presente na superfície das células saudáveis ​​e das células cancerígenas. O EGFR desempenha um papel importante no controle da divisão e sobrevivência celular. Uma mutação pode fazer com que o EGFR funcione incorretamente, causando um rápido crescimento celular que ajuda a espalhar o câncer.

O gene EGFR está mais frequentemente associado a adenocarcinomas, mas alguns tipos de carcinoma espinocelular também são afetados pela proteína. Nestes cancros, o crescimento não está relacionado com uma mutação, mas com o EGFRamplificação, que causa crescimento rápido e resulta em tumores altamente agressivos.

O gene EGFR é dividido em 28 seções numeradas chamadas exons, cada uma das quais corre risco de mutação. As mutações mais comuns do EGFR incluem falta de material genético no éxon 19 (19-del) ou danos no éxon 21 (21-L858R). Estas duas mutações representam cerca de 85% das mutações do EGFR nas células do cancro do pulmão. Mutações de inserção no Éxon 20 também podem ocorrer, mas são muito mais raras.

Quem está em risco?

Segundo a pesquisa, certas etnias são mais suscetíveis às mutações do EGFR. Pessoas de ascendência asiática que desenvolvem câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) têm quase 47% mais probabilidade de ter a mutação. Entre os descendentes do Médio Oriente ou de África, a estimativa é de aproximadamente 21%, enquanto os de herança europeia têm 12% de probabilidade.

Existem vários fatores comuns relacionados às mutações do EGFR. Aqueles com maior probabilidade de ter a mutação são pacientes diagnosticados com câncer de pulmão de células não pequenas que são:

• Fêmeas
• Não fumantes
• Diagnosticado com adenocarcinoma pulmonar (um subtipo de NSCLC)

Como a mutação EGFR é identificada

Os testes de laboratório podem identificar mutações do EGFR em pessoas que foram diagnosticadas com câncer de pulmão. Todos os pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado, especialmente aqueles especificamente diagnosticados com adenocarcinoma, são avaliados quanto a mutações genéticas de EGFR.

Sintomas de câncer de pulmão positivos para EGFR

Você não pode dizer se o seu câncer é positivo para EGFR apenas com base nos sintomas. Os sintomas estão relacionados ao tipo de câncer que você tem, e não ao fato de ser EGFR positivo. Como as mutações do EGFR estão mais frequentemente associadas aos adenocarcinomas pulmonares, os sintomas podem não aparecer durante os estágios iniciais da doença.

Os tumores de adenocarcinoma aparecem nas áreas externas dos pulmões. Como não estão perto das vias aéreas, a respiração pode não ser afetada até que o câncer progrida para um estágio avançado. Os sintomas iniciais típicos do câncer de pulmão, como fadiga, leve falta de ar ou dor na parte superior das costas e no peito, podem não estar presentes ou podem ser erroneamente atribuídos a outras causas.

Quando os sintomas finalmente aparecem, eles são semelhantes aos sinais associados a outros tipos de câncer de pulmão, incluindo:

• Tosse crônica 
• Tosse com sangue ou expectoração 
• Rouquidão
• Dispneia (falta de ar)
• Perda de peso inexplicável
• Dor no peito
• Infecções frequentes, como bronquite ou pneumonia

Qual é a taxa de sobrevivência do câncer de pulmão positivo para EGFR?
A expectativa de vida de alguém com câncer de pulmão positivo para EGFR varia dependendo de fatores como a idade no momento do diagnóstico, o estágio do câncer e a saúde geral. No entanto, novos medicamentos podem ajudar a melhorar o tempo de sobrevivência. Por exemplo, um estudo recente descobriu que pessoas que tiveram cancro do EGFR que se espalhou para o cérebro e foram tratadas com inibidores do EGFR tiveram taxas de sobrevivência de 96% após um ano e de 74% após 2 anos.

Diagnóstico

A presença de uma mutação EGFR é determinada por perfil molecular (teste genético). O processo exige que seu médico realize uma biópsia pulmonar para obter uma amostra de tecido que será testada em laboratório. O DNA das células tumorais é analisado para determinar se contém alguma mutação no gene EGFR.

Seu médico também poderá verificar as mutações por meio de um exame de sangue especial chamado biópsia líquida, que analisa o DNA que foi eliminado das células tumorais no sangue.Freqüentemente, a amostra de DNA de uma coleta de sangue não é significativa o suficiente para fazer um diagnóstico claro, mas estão sendo feitas pesquisas para encontrar maneiras eficazes de usar biópsias líquidas no diagnóstico ou monitoramento do câncer de pulmão.

Estima-se que o EGFR e outras mutações condutoras (ou seja, alterações no DNA que determinam o desenvolvimento do câncer) estejam presentes em até 70% das pessoas com adenocarcinoma de pulmão.Assim, quando você for submetido a testes genéticos, seu médico verificará se há outras mutações que possam ser alvo de tratamentos, incluindo:

• Rearranjos ALK
• Rearranjos ROS1
• Amplificações MET
• Mutações HER2
• Mutações BRAF
• Mutações KRAS

Tratamento de câncer de pulmão positivo para EGFR

O câncer de pulmão positivo para EGFR é geralmente tratado com medicamentos de terapia direcionada aprovados pela FDA.Esta é uma mudança em relação à forma como eram tratados historicamente, quando a quimioterapia era o primeiro tratamento para quase todos os casos de cancro do pulmão de células não pequenas avançado.

O câncer de pulmão com mutações no EGFR muitas vezes não é diagnosticado até que a doença esteja no estágio 3 ou 4, portanto o tratamento geralmente não se concentra na cura do câncer; em vez disso, visa controlar a propagação e aliviar os sintomas.

Os medicamentos de terapia direcionada tendem a ter menos efeitos colaterais do que a quimioterapia e não matam as células saudáveis. A introdução de medicamentos terapêuticos direcionados na última década deu aos pacientes novas oportunidades para impedir o avanço do câncer de pulmão, melhorando ao mesmo tempo as taxas de sobrevivência e a qualidade de vida.

Os medicamentos terapêuticos direcionados Lazcluze (lazertinibe), Tagrisso (osimertinibe), erlotinibe, Gilotrif (afatinibe) e Iressa (gefitinibe) são conhecidos como inibidores da tirosina quinase. Eles evitam que a proteína EGFR nas células mutadas desencadeie a tirosina quinase, uma enzima dentro das células que ativa a divisão celular e, assim, multiplica as células cancerígenas. Rybrevant (amivantamab) é um anticorpo monoclonal usado sozinho ou em combinação com Lazcluze.   

Tagrisso é agora recomendado como tratamento de primeira linha para mutações de EGFR porque é mais capaz de penetrar no líquido cefalorraquidiano e passar pela barreira hematoencefálica para ajudar a combater o câncer de pulmão com metástases cerebrais – particularmente importante porque o câncer de pulmão geralmente se espalha para o cérebro.

Para tratar o câncer de pulmão de células escamosas positivo para EGFR, os profissionais de saúde usam uma combinação de quimioterapia e imunoterapia. E há um número crescente de terapias para pacientes com tumores que apresentam tipos específicos de mutações genéticas, como anomalias de éxons. Rybrevant (amivantamab-vmjw), por exemplo, é aprovado para tumores com mutações de inserção no exon 20 do EGFR. Os inibidores tradicionais de EGFR não são tão eficazes para esta indicação.

Ensaios Clínicos
Um enorme progresso foi feito tanto na identificação de alterações genéticas no câncer de pulmão quanto em terapias direcionadas para tratar essas alterações. Existem muitos ensaios clínicos que analisam outros medicamentos para tratar o câncer de pulmão com mutação positiva de EGFR, bem como tratamentos para outras alterações moleculares nas células cancerígenas.

Efeitos colaterais

O efeito colateral mais comum dos inibidores da tirosina quinase é erupção cutânea. Com menos frequência, também pode ocorrer diarreia.

As erupções cutâneas com erlotinibe (e erupções cutâneas causadas por outros inibidores da tirosina quinase) assemelham-se à acne, ocorrendo na face, na parte superior do tórax e nas costas. Se não houver pontos brancos, um creme tópico de corticosteróide – um creme de hidrocortisona, por exemplo – é usado. Se houver presença de espinhas e a erupção parecer infectada, são prescritos antibióticos orais. Em alguns casos, a dose do inibidor da tirosina quinase pode ser reduzida.

Resistência ao tratamento

Infelizmente, embora os cancros do pulmão possam inicialmente responder ao Saude Teu a medicamentos terapêuticos direcionados, quase sempre se tornam resistentes ao longo do tempo.Quando isso acontece, os profissionais de saúde procuram outros medicamentos terapêuticos direcionados ou novas abordagens de tratamento, que podem incluir a combinação de tratamentos.

O tempo que leva para o desenvolvimento de resistência à terapia direcionada varia, mas nove a 13 meses é comum; embora, para algumas pessoas, os medicamentos possam continuar a ser eficazes por muitos anos.

Se houver sinais de que o câncer está começando a crescer novamente ou se espalhar, seu médico solicitará uma repetição da biópsia e testes genéticos adicionais para determinar se há mais mutações ou resistência aos medicamentos.

Apoio e enfrentamento

Se você foi recentemente diagnosticado com câncer de pulmão, você está fazendo uma das melhores coisas que pode fazer agora: dedicar um tempo para aprender sobre seu câncer.

Além de aumentar sua compreensão sobre sua doença, aprenda como se defender como paciente com câncer.

A comunidade de apoio ao câncer de pulmão é forte e está cada vez mais forte. Muitas pessoas acham útil envolver-se nestes grupos e comunidades de apoio, não apenas como uma forma de encontrar ajuda de alguém que “esteve lá”, mas como um método para se manterem a par das pesquisas mais recentes sobre a doença.