O câncer de pulmão é genético?

Não há dúvida de que o câncer de pulmão tem um componente genético. Você pode herdar mutações genéticas (alterações em seus genes) que aumentam o risco de câncer de pulmão. No entanto, você adquire a maioria das mutações durante sua vida.

Fumar é a principal causa de câncer de pulmão, causando 80% a 90% de todos os casos.Em comparação, aproximadamente 8% dos cancros do pulmão são atribuídos a uma tendência genética.Fumar é um exemplo de mutação genética adquirida, mas muitos outros factores ambientais afectam os seus genes e contribuem para o risco de cancro do pulmão.

Fatores que influenciam

A história familiar por si só não pode prever se você terá ou não câncer de pulmão. Câncer de pulmão familiar é um termo que sugere que um gene do câncer é transmitido de pais para filhos. No entanto, os investigadores consideram o cancro do pulmão familiar como umacombinaçãode fatores genéticos e ambientais que aumentam o risco de câncer de pulmão entre os membros da família.

Uma história de tabagismo quase sempre contribuirá mais substancialmente para o risco de cancro do pulmão do que uma predisposição hereditária para a doença.

A evidência atual sugere que o risco familiar de cancro do pulmão é influenciado por múltiplos fatores que se cruzam, incluindo:

• Hereditariedade
• Estilos de vida semelhantes (como fumar e fazer dieta)
• Ambientes semelhantes (como poluição do ar interior e exterior)

O fumo passivo dentro de casa, por exemplo, pode aumentar o risco de câncer de pulmão em 20% a 30%.Da mesma forma, a exposição ao radônio em casa – a segunda principal causa de câncer de pulmão nos Estados Unidos – também pode influenciar o risco familiar da doença para uma pessoa.

Como tal, um histórico familiar de câncer de pulmão não pode prever a probabilidade da doença, mas destaca a necessidade de tomar medidas preventivas. Por exemplo, você pode ajustar fatores de risco modificáveis ​​e consultar seu médico sobre a necessidade de exames de câncer de pulmão. Também é importante ficar em alerta máximo para quaisquer sinais ou sintomas de câncer de pulmão, caso outras pessoas da sua família tenham câncer de pulmão.

No geral, os indivíduos com um parente de primeiro grau (pai, irmão ou filho) com cancro do pulmão têm um risco 50% maior de desenvolver cancro do pulmão em comparação com aqueles sem histórico familiar. Isto é verdade tanto para fumantes quanto para nunca fumantes.

Evidência de riscos genéticos

Existem vários fatores que sugerem um componente genético quando se trata do risco de câncer de pulmão.

Idade mais jovem

Nos Estados Unidos, a idade média em que o câncer de pulmão é diagnosticado é de 70 anos.Embora raro, algumas pessoas são diagnosticadas com câncer de pulmão bem antes disso. Na verdade, cerca de 10% de todos os casos de cancro do pulmão ocorrem em pessoas com menos de 55 anos e 1,4% são diagnosticados em adultos com menos de 35 anos.

Curiosamente, nesta população mais jovem, poucos são fumadores. Um estudo realizado com pessoas com menos de 35 anos descobriu que 71% nunca fumaram, o que levanta questões sobre o papel das alterações genéticas.

Em 2022, um grupo de pesquisadores publicou um estudo sobre câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC), o tipo mais comum) diagnosticado em pessoas com menos de 50 anos.Eles descobriram que 45% tinham uma mutação genética associada ao câncer de pulmão.Esta taxa é dramaticamente superior aos estimados 8% de casos de cancro do pulmão diretamente associados à genética em adultos mais velhos.

Sexo

Em pessoas com 55 anos ou mais, os homens têm um risco maior de desenvolver cancro do pulmão do que as mulheres. Os Centros de Controle de Doenças (CDC) relatam que 54% dos homens e 45% das mulheres têm câncer de pulmão.No entanto, os números contam uma história diferente em adultos com menos de 55 anos.

Entre as idades de 35 a 54 anos, mais mulheres do que homens têm câncer de pulmão.As mulheres também têm maior probabilidade de ter câncer de pulmão do que os homens com os mesmos fatores de risco.

De acordo com uma revisão de 2019 emPesquisa Translacional do Câncer de Pulmão,mulheres com histórico de tabagismo de 40 maços-ano têm um risco três vezes maior de câncer de pulmão do que homens com o mesmo histórico de tabagismo.

Essas disparidades indicam que as influências familiares e genéticas têm um papel. No entanto, mais pesquisas são necessárias para determinar os fatores de risco subjacentes.

Corrida

Raça e etnia também são fatores diferenciadores no risco de câncer de pulmão. Os dados do Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) em curso observam que os afro-americanos têm um risco muito maior de cancro do pulmão do que qualquer outro grupo racial ou étnico.

Os dados do SEER forneceram as taxas de incidência de cancro do pulmão para vários grupos (descritas no número de casos por 100.000 pessoas):

• Negros: 76,1 por 100.000
• Brancos: 69,7 por 100.000
• Nativos americanos: 48,4 por 100.000
• Ilhéus da Ásia/Pacífico: 38,4 por 100.000
• Hispânicos: 37,3 por 100.000

Embora factores como o tabagismo e o ambiente contribuam certamente para estas taxas, os cientistas também notaram que as mutações genéticas ligadas ao cancro do pulmão também podem variar de acordo com a raça.

Estudos futuros poderão identificar quão significativamente estas mutações contribuem para o risco entre diferentes raças e etnias, e se as mutações genéticas são herdadas ou adquiridas.

Mutações genéticas

Os cânceres de pulmão estão ligados a mutações genéticas herdadas e adquiridas, mas a maioria é adquirida. Uma modificação genética adquirida ocorre quando problemas de saúde ou toxinas ambientais afetam seus genes. Por exemplo, inalar poluição do ar, radônio, amianto, certos produtos químicos e poeira de metais pesados ​​pode alterar gradualmente seus genes e aumentar o risco de câncer de pulmão.

Quando os genes mudam, eles alteram a função e o ciclo de vida das células saudáveis. Mudanças genéticas fazem com que as células se repliquem de forma anormal e cresçam descontroladamente, o que leva ao câncer.

Ter uma mutação genética não significa que você terá câncer de pulmão. No entanto, reflete um risco que pode ser evitado com mudanças no estilo de vida, como parar de fumar.

Os cientistas identificaram os seguintes genes associados à carcinogênese (desenvolvimento de câncer) nos pulmões.

EGFR

Mutações no gene EGFR podem alterar a produção de uma proteína chamada receptor do fator de crescimento epidérmico. Esta proteína ajuda as células a responder adequadamente ao seu ambiente. Existem nada menos que 10 mutações do EGFR conhecidas por estarem ligadas ao câncer de pulmão; espera-se que muitos mais sejam identificados.

A pesquisa sugere que 47% dos asiáticos com CPCNP têm uma mutação EGFR. Cerca de 21% das pessoas com NSCLC de ascendência africana ou do Médio Oriente também são portadoras da mutação; o mesmo se aplica a 12% dos pacientes de ascendência europeia.

As mutações do EGFR também são mais comuns em mulheres e não fumantes. Embora estas mutações estejam principalmente ligadas aos adenocarcinomas pulmonares, algumas podem afetar os carcinomas espinocelulares, tornando-os mais agressivos.

Algumas mutações do EGFR são herdadas; outros são adquiridos. Quando esses genes são alterados, eles tendem a se tornar resistentes aos medicamentos utilizados para tratá-los.

KRAS

O gene KRAS é responsável pela produção de uma proteína sinalizadora chamada K-Ras. K-Ras diz às células como se dividir, amadurecer e funcionar. A desregulação desta proteína leva ao crescimento celular descontrolado e ao câncer.

O câncer de pulmão está associado a pelo menos três mutações no gene KRAS, e todas são adquiridas (não herdadas). As alterações do KRAS ocorrem em 15%-25% de todos os cancros do pulmão, mas são encontradas em 25%-50% das pessoas brancas com cancro do pulmão. Uma mutação KRAS também é mais comum em fumantes do que em não fumantes.

ALK

O gene do linfoma quinase anaplásico (ALK) é responsável pela produção de um tipo de proteína tirosina quinase que instrui as células a se dividirem e crescerem. A mutação, mais precisamente referida como rearranjo ALK, é encontrada em 3% a 7% de todos os casos de câncer de pulmão.

As mutações ALK também estão associadas ao CPNPC e ao câncer de pulmão em pessoas diagnosticadas em idades mais jovens e fumantes leves ou não fumantes.

BRCA

Pessoas com mutações no gene BRCA associadas ao câncer de mama também podem ter um risco maior de desenvolver câncer de pulmão. As mutações BRCA são herdadas em um padrão autossômico dominante (o que significa que apenas um dos pais precisa contribuir com a mutação para aumentar o risco de uma doença).

Triagem e Tratamento

Os cientistas ainda têm muito que aprender sobre a genética do cancro do pulmão. Como resultado, atualmente não existem recomendações relativas ao rastreio genético preventivo. (O rastreio genético não deve ser confundido com o rastreio do cancro do pulmão para detectar a doença antes do aparecimento dos sintomas.) No entanto, o teste genético é rotina após o diagnóstico do cancro do pulmão.

Testes genéticos melhoram o tratamento

Os testes genéticos revelam a mutação específica por trás do câncer de pulmão de cada pessoa. As informações sobre essas alterações permitem que seu médico preveja como o câncer de pulmão irá progredir e encontre um medicamento que atinja as alterações genéticas.

Os oncologistas geralmente combinam terapia direcionada (medicina personalizada) com tratamentos convencionais, como cirurgia e quimioterapia. No entanto, os medicamentos direcionados funcionam de maneira diferente de outras terapias contra o câncer de pulmão.

Essas drogas atacam e matam as células cancerígenas, deixando as células saudáveis ​​intactas. Eles podem inibir o crescimento de novos vasos sanguíneos ou ter como alvo mutações genéticas. Por exemplo, se você alterou os genes KRAS, medicamentos direcionados (inibidores KRAS) se ligam à proteína KRAS, impedindo-a de apoiar o crescimento de células cancerígenas.

Entre os medicamentos direcionados usados ​​para NSCLC com mutação EGFR:

• Gilotrif (afatinibe)
• Iressa (gefitinibe)
• Tagrisso (osimertinibe)
• Erlotinibe
• Vizimpro (dacomitinibe)

Entre os medicamentos direcionados usados ​​para NSCLC com rearranjo ALK:

• Alecensa (alectinibe)
• Alunbrig (brigatinibe)
• Lorbrena (lorlatinibe)
• Halcori (crizotinibe)
• Zykadia (ceritinibe)

Expectativa de vida do câncer de pulmão

A expectativa de vida após o diagnóstico de câncer de pulmão depende do tipo de câncer, do seu estágio (até que ponto o câncer se espalhou), da idade no momento do diagnóstico e da saúde geral.

Embora ninguém possa prever quanto tempo você viverá, as taxas de sobrevivência ao câncer de pulmão podem fornecer uma estimativa geral.

As taxas de sobrevivência mostram a percentagem de pessoas com o mesmo tipo e estádio de cancro do pulmão que sobreviveram durante pelo menos cinco anos.

Quando o cancro do pulmão de células não pequenas é tratado antes de se espalhar, 65% das pessoas sobrevivem cinco anos. Se o câncer se espalhar para outra área do corpo, a taxa de sobrevivência cai para 9%. As taxas de sobrevivência são significativamente mais baixas se você tiver câncer de pulmão de pequenas células porque ele cresce rapidamente.

A taxa de sobrevivência de cinco anos para todos os estágios combinados é de 28% para o câncer de pulmão de células não pequenas e de 7% para o câncer de pulmão de pequenas células.

A genética pode afetar a expectativa de vida

A genética tem um papel duplo na expectativa de vida após o desenvolvimento do câncer de pulmão. Algumas alterações genéticas herdadas causam câncer de pulmão de pequenas células, que é mais agressivo e de propagação mais rápida.

O mesmo câncer também possui vias de DNA que os especialistas em câncer podem atingir com tratamento personalizado. As mesmas diferenças genéticas que causam câncer mais grave também podem melhorar a resposta ao tratamento.

Os cânceres causados ​​por certas mutações genéticas têm maior probabilidade de responder à quimioterapia padrão. Eles também podem permanecer em remissão por mais tempo em comparação com pacientes com câncer de pulmão que não apresentam alterações genéticas.