Uma Visão Geral da Doença de Niemann-Pick

A doença de Niemann-Pick é uma condição médica genética rara. Existem quatro variantes desta doença, categorizadas como tipo A, tipo B, tipo C e tipo D. A doença de Niemann-Pick causa uma variedade de problemas médicos e muitas vezes avança rapidamente. Os sintomas e efeitos de todas as variantes da doença de Niemann-Pick resultam do acúmulo de esfingomielina, um tipo de gordura, no corpo.

Infelizmente, não existe uma cura definitiva para a doença de Niemann-Pick, e as pessoas que sofrem da doença sofrem doenças graves e morrem ainda jovens. Se você ou seu filho foram diagnosticados com a doença de Niemann-Pick, você pode se beneficiar sabendo o máximo possível sobre a doença.

Causas

A causa da doença de Niemann-Pick é relativamente complicada. As pessoas que têm esta doença herdam um dos vários defeitos genéticos, resultando no acúmulo de esfingomielina, um tipo de gordura.À medida que a esfingomielina se acumula nas células do fígado, baço, ossos ou sistema nervoso, essas regiões do corpo não conseguem funcionar como deveriam, resultando em qualquer um dos sintomas característicos da doença.

Tipos

Os diferentes tipos da doença de Niemann-Pick diferem entre si de várias maneiras.

• Eles são causados ​​​​por diferentes defeitos genéticos.
• Cada um deles é caracterizado por diferentes processos bioquímicos que causam o acúmulo de esfingomielina.
• O excesso de esfingomielina afeta diferentes partes do corpo.
• Cada um deles começa em idades diferentes.
• O resultado de cada tipo não é o mesmo.

O que todos eles têm em comum é que são todos defeitos genéticos que resultam em esfingomielina excessiva.

Niemann-Pick Tipo A

O tipo A começa a produzir sintomas durante a infância e é considerado a variante mais grave da doença de Niemann-Pick. É também uma das variantes que envolve o sistema nervoso.

Sintomas

Os sintomas começam por volta dos seis meses de idade e incluem: crescimento físico lento, músculos fracos e tônus ​​muscular fraco, dificuldade para comer, problemas respiratórios e desenvolvimento lento ou retardado de habilidades cognitivas, como sentar e falar. Freqüentemente, os bebês com Niemann-Pick tipo A desenvolvem-se normalmente ou quase normalmente durante os primeiros meses de vida e depois começam a apresentar sintomas.

Diagnóstico

Se o seu filho não estiver se desenvolvendo normalmente, pode haver várias causas possíveis. Muitas crianças com Niemann-Pick tipo A têm baço e fígado grandes, níveis elevados de colesterol e uma mancha de aparência vermelho-cereja que é observada no exame do olho.

Esses sinais não confirmam o diagnóstico, entretanto. Se o seu médico achar que Niemann-Pick tipo A é a causa dos sintomas do seu filho, existem alguns testes que confirmam a doença. Espera-se que a esfingomielinase ácida esteja diminuída e este nível pode ser medido nos glóbulos brancos. Existe também um teste genético que pode identificar o gene de forma anormal.

Tratamento

Se o seu filho foi diagnosticado com Niemann-Pick tipo A, não há tratamentos além de apoio e conforto. Infelizmente, não se espera que as crianças com esta doença sobrevivam além dos 3 ou 4 anos.

Causa

Niemann-Pick tipo A é causado por uma irregularidade de um gene chamado gene SMPD1. Este gene codifica a produção de esfingomielinase, uma enzima que decompõe a esfingomielina, uma gordura que normalmente está presente no interior das células do corpo. Quando a esfingomielina não pode ser decomposta como deveria, as células do corpo a acumulam e a presença desse excesso de gordura impede o funcionamento normal dos órgãos.

Genética

Esta doença é autossômica recessiva, o que significa que a criança deve ter recebido o gene de ambos os pais para que a doença se desenvolva. Pessoas de ascendência judaica Ashkenazi têm maior chance de herdar essa condição.

Niemann-Pick Tipo B

O tipo B é considerado uma forma mais branda da doença de Niemann-Pick do que o tipo A. É causado pelo mesmo tipo de anomalia genética, que resulta na deficiência de esfingomielinase.

Uma grande diferença entre o tipo A e o tipo B é que as pessoas que têm o tipo B são capazes de produzir substancialmente mais esfingomielinase do que as pessoas que têm o tipo A.Esta diferença resulta numa menor acumulação de esfingomielina, o que pode explicar, pelo menos parcialmente, a idade mais avançada em que a doença do tipo B começa, os melhores resultados e a maior sobrevivência. Isso não explica completamente por que há envolvimento neurológico no tipo A, enquanto o envolvimento neurológico é incomum no tipo B.

Sintomas

Os sintomas começam durante a idade adulta e podem incluir fígado grande, baço grande, dificuldades respiratórias e sangramento. Os adultos mais velhos normalmente apresentam melhores resultados e maior sobrevida do que os adultos mais jovens que têm esta variante da doença.

Diagnóstico

Tal como acontece com o tipo A, a Esfingomielinase Ácida está diminuída nos glóbulos brancos e o teste genético para SMPD1 pode confirmar a doença. Os níveis sanguíneos de colesterol e triglicerídeos podem estar elevados. Algumas pessoas com Niemann-Pick tipo B podem apresentar uma mancha vermelho-cereja ao exame do olho.

Tratamento

Existem vários tratamentos para Niemann-Pick tipo B, mas não curam a doença. Isso inclui transfusões de sangue e plaquetas e assistência respiratória. O transplante de órgãos pode ajudar a prolongar a sobrevivência e reduzir os efeitos da doença, mas também não é uma cura.

Alguns pacientes podem se beneficiar do Xenpozyme (Olipudase alfa). Xenpozyme é uma terapia de reposição enzimática aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de sintomas do sistema nervoso não central de deficiência de esfingomielinase ácida (ASMD), a causa dos tipos A e B de Niemann-Pick.

Causa

Niemann-Pick tipo B é causado por um defeito no gene SMPD1, que resulta na redução da produção de Esfingomielinase Ácida, que faz com que a esfingomielina se acumule nas células, o que por sua vez interfere no funcionamento de vários órgãos do corpo.

Genética

Todos os tipos de doença de Niemann-Pick são autossômicos recessivos, incluindo o tipo B. Algumas populações têm maior probabilidade de herdar o tipo B de Niemann-Pick, incluindo aqueles de ascendência judaica Ashkenazi ou aqueles que são descendentes de algumas regiões do Norte da África.

Niemann-Pick Tipo C

Niemann-Pick tipo C é a variante mais comum desta doença, mas ainda é bastante rara, com cerca de 500 novas pessoas diagnosticadas por ano em todo o mundo.

Sintomas

Os sintomas de Niemann-Pick tipo C podem começar em qualquer idade, mas geralmente começam na primeira infância. Os sintomas incluem atraso no aprendizado, fraqueza muscular e diminuição da coordenação. Esses problemas começam depois que as habilidades já estavam se desenvolvendo normalmente há alguns anos.

Crianças com Niemann-Pick tipo C também podem perder a capacidade de olhar para cima e para baixo com os olhos e desenvolver uma cor de pele amarelada. Podem ocorrer problemas para falar e andar, juntamente com falta de jeito. Convulsões e espasmos musculares, bem como episódios de perda repentina de tônus ​​muscular em resposta a emoções fortes são resultados do envolvimento cerebral.

Diagnóstico

Crianças e adultos com Niemann-Pick tipo C podem ter fígado aumentado, baço aumentado e doença pulmonar. O diagnóstico de Niemann-Pick tipo C depende da história clínica e do exame físico, bem como de um exame denominado teste de coloração filipina, que pode detectar colesterol nas células da pele. Um teste genético pode identificar defeitos nos genes NPC1 e NPC2.

Tratamento

Não há cura para Niemann-Pick tipo C. O tratamento é direcionado ao alívio dos sintomas, proporcionando controle da dor e maximizando o conforto.

Em 2024, o FDA aprovou Aqneursa (levacetilleucina) e Miplyffa (arimoclomol) para o tratamento da doença de Niemann-Pick tipo C. Miplyffa é uma cápsula oral usada em combinação com miglustat para tratar sintomas neurológicos da doença de Niemann-Pick tipo C em pessoas com 2 anos de idade ou mais.Aqneursa é um líquido oral aprovado para uso em indivíduos com peso mínimo de 15 quilogramas (kg).

Causa

Neimann-Pick tipo C é um pouco diferente dos tipos A e B. Há uma escassez de proteínas associadas à transferência e processamento da esfingomielina. Essa escassez de proteínas resulta no acúmulo de esfingomielina, que então se acumula em muitos órgãos do corpo, causando os sintomas.

Genética

Um defeito do gene NPC1 ou NPC2 resulta na escassez de proteínas característica de Niemann-Pick tipo C. Tal como acontece com os outros tipos de doença de Niemann-Pick, esta é uma doença autossômica recessiva, o que significa que uma criança ou adulto com a doença deve herdar os genes de ambos os pais (que normalmente não têm a doença).

Niemann-Pick Tipo D

Esta variante é por vezes considerada a mesma doença do tipo C. Foi inicialmente reconhecida numa pequena população na Nova Escócia e considerada uma variante diferente da doença de Niemann-Pick, mas desde então, descobriu-se que este grupo tem as mesmas características da doença e genética do tipo C de Niemann-Pick.

Pesquisar

Há pesquisas em andamento sobre opções de tratamento para a doença de Niemann-Pick. A substituição da enzima deficiente foi estudada. Atualmente, este tipo de terapia só está disponível mediante inscrição em um ensaio clínico. Você pode encontrar informações sobre como participar de ensaios clínicos perguntando ao seu médico ou entrando em contato com organizações de defesa e apoio da Niemann-Pick.

Uma Palavra da Saúde Teu

A doença de Niemann-Pick causa uma série de sintomas que interferem na vida normal e causam muito desconforto, dor e incapacidade. É muito estressante para toda a família quando uma doença tão grave se torna parte de sua vida.

Se você ou o seu filho foram diagnosticados com a doença de Niemann-Pick, a doença ao longo da vida significa que a sua família deve encontrar uma forte rede de apoio e uma ampla variedade de profissionais para prestar cuidados multidisciplinares. Por se tratar de uma doença rara, pode ser necessário procurar profissionais com experiência na prestação dos serviços de que necessita.