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A Food and Drug Administration (FDA) aprovou recentemente um novo medicamento quimioterápico direcionado para adultos com câncer de mama irressecável ou metastático para receptor hormonal (HR) positivo e HER2 negativo.
Cerca de 70% das pessoas com câncer de mama têm câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo.O medicamento, denominado Datroway (datopotamab deruxtecan), foi aprovado para pacientes que já receberam terapia endócrina e quimioterapia.
Datroway faz parte de uma nova classe de medicamentos chamados conjugados anticorpo-droga (ADCs). Esses medicamentos funcionam como “mísseis guiados” para fornecer quimioterapia diretamente às células cancerígenas. Enquanto isso, os tratamentos quimioterápicos padrão introduzem substâncias químicas que podem afetar todo o corpo.
“Estamos sempre satisfeitos por ter outra ferramenta no nosso arsenal para tratar este tipo de cancro da mama. O cancro da mama metastático com receptor positivo é o tipo mais comum de cancro da mama metastático que vemos, e por isso é sempre encorajador quando temos outra terapia aprovada”, disse Natasha Hunter, MD, médica do Fred Hutch Cancer Center especializada em cancro da mama. “Com o passar do tempo, teremos uma noção melhor de onde encaixar essa terapia. Não creio que esta terapia seja uma mudança de jogo, mas é certamente uma boa notícia que a temos disponível para nós.”
Datroway é o segundo ADC desenvolvido pelas empresas farmacêuticas Daiichi Sankyo e AstraZeneca a obter a aprovação da FDA.
Seu ADC original, chamado Enhertu (trastuzumab deruxtecan), garantiu sua sétima indicação pela FDA em 27 de janeiro. A aprovação autoriza o Enhertu a tratar pacientes com câncer de mama metastático HER2-baixo ou HER2-ultralow após progressão da doença após uma ou mais terapias endócrinas. Enhertu também foi aprovado para formas positivas de câncer de pulmão e câncer gástrico HER2.
Mais alguns meses de progressão livre de doenças
Num ensaio clínico de Fase 3, os investigadores administraram Datroway a um grupo e escolheram entre quatro quimioterapias padrão para administrar ao grupo de controlo. Os participantes foram tratados uma vez a cada três semanas.
Aqueles que receberam Datroway tiveram cerca de oito semanas extras de sobrevivência livre de progressão em comparação com aqueles que receberam quimioterapia padrão.
Os participantes tratados com Datroway também observaram menos efeitos colaterais graves: a taxa de eventos adversos graves foi de cerca de 21% no grupo de Datroway e de 45% no grupo de quimioterapia padrão.
“Apenas um em cada três pacientes com câncer de mama metastático HR-positivo e HER2-negativo vive mais de cinco anos após o diagnóstico, destacando a necessidade urgente de terapias eficazes adicionais. A aprovação do Datroway é um avanço significativo, oferecendo aos pacientes com câncer de mama metastático HR-positivo uma nova e muito necessária opção de tratamento”, disse Caitlin Lewis, vice-presidente sênior de estratégia e missão da Living Beyond Breast Cancer, em um comunicado da AstraZeneca.
Ajustando Datroway na linha de tratamento
Os ADCs são uma nova classe promissora de medicamentos que um artigo da Sociedade Americana de Oncologia ClínicaLivro Educacional ASCO 2023disse “incorporar uma visão simples, mas elegante, para a terapia do câncer”.As farmacêuticas combinam um medicamento quimioterápico com um anticorpo monoclonal projetado para reconhecer e se ligar a uma proteína específica encontrada nas células cancerígenas. Quando o conjugado anticorpo-droga se liga a uma célula cancerígena, liberta a droga no seu interior, como a carga útil de um míssil.
Datroway usa um anticorpo que tem como alvo o TROP2, uma proteína encontrada na superfície de muitas células tumorais. Um conjugado anticorpo-fármaco anterior aprovado para o tratamento do cancro da mama, chamado Trodelvy (sacituzumab govitecan), liga-se ao mesmo alvo, mas proporciona uma quimioterapia diferente.
“[Datroway] é basicamente um medicamento quimioterápico antigo, ou pelo menos uma versão de um, ligado a um novo anticorpo muito moderno”, disse Hunter. “Essas empresas estão criando novas maneiras de vincular esses medicamentos e descobrir qual medicamento e qual ligante funciona melhor”.
Um grande desafio para os médicos é determinar a melhor ordem em que devem oferecer os novos ADCs, disse Hunter. Não há estudos comparativos comparando essas terapias para ajudar os médicos a entender qual opção é a mais eficaz para retardar a progressão de seus pacientes.
“Temos dúvidas sobre a eficácia de seguir um conjugado anticorpo-medicamento após o outro, especialmente se eles compartilham um anticorpo ou compartilham a carga útil da quimioterapia”, disse Hunter. “Tínhamos essa dúvida antes, quando só tínhamos Enhertu e [Trodelvy]. Agora temos três medicamentos.”
Quando um paciente para de responder a um ADC, nem sempre fica claro se ele desenvolveu resistência à quimioterapia ou ao anticorpo que a transportava. Hunter disse que isso torna difícil descobrir onde Datroway deveria se encaixar na escalação.
Um futuro promissor para conjugados anticorpo-droga
Um grande benefício do ADC é o seu perfil de efeitos colaterais relativamente controlável. A quimioterapia padrão pode ser tóxica para tecidos saudáveis, bem como para células cancerígenas, levando a efeitos colaterais às vezes graves. Enquanto isso, os ADCs direcionam a administração de medicamentos para minimizar o risco para células saudáveis.
Os efeitos colaterais graves mais comuns dos ADCs tendem a ser linfopenia e neutropenia – condições caracterizadas por poucos glóbulos brancos.
Outra grande preocupação com estes tratamentos é o risco de doença pulmonar intersticial, uma doença progressiva que causa cicatrizes no tecido pulmonar.A AstraZeneca disse que o Datroway apresenta um risco de 4,2% de desenvolver doença pulmonar intersticial.
Hunter disse que os medicamentos contra o câncer geralmente são testados primeiro em ambientes metastáticos em estágio avançado. Se tiverem um bom desempenho, poderão avançar para uma fase anterior. Eventualmente, eles podem se tornar uma terapia padrão no câncer em estágio inicial.
“À medida que testamos ADCs no cenário metastático, eles são muito promissores. À medida que obtêm sucesso nos cenários metastáticos de estágio posterior, estamos avançando gradualmente na programação”, disse Hunter.
“A diferença entre onde estamos hoje e onde estaremos dentro de 20 a 30 anos será realmente notável. As CPMs são uma espécie de futuro tal como o vemos agora”, acrescentou ela.
O que isso significa para você
A aprovação do Datroway pelo FDA oferece uma nova opção de tratamento para adultos com câncer de mama metastático HR-positivo e HER2-negativo que já foram submetidos a terapia endócrina e quimioterapia. Este conjugado anticorpo-droga administra quimioterapia diretamente às células cancerígenas, minimizando o impacto nas células saudáveis.
