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A hipertensão pulmonar (HP) pode ser um desafio para os profissionais de saúde diagnosticarem devido aos seus sintomas vagos, como fadiga e falta de ar.
Estes sintomas, que podem ser inicialmente ligeiros, podem por vezes levar a um diagnóstico errado, como asma ou insuficiência cardíaca.
Na verdade, um estudo recente sugere que médicos certificados e especializados em doenças cardíacas e pulmonares podem suspeitar corretamente de HP em menos de 50% das vezes.
Relacionado à HP, os profissionais de saúde também podem lidar com o diagnóstico e tratamento da hipertensão arterial pulmonar (HAP), um tipo específico de HP caracterizado por hipertensão (pressão alta) nas artérias pulmonares.
Como a HAP pode ser grave e muitas vezes difícil de tratar, pode levar a graves problemas de saúde a curto e longo prazo.
Continue lendo para saber mais sobre os medicamentos disponíveis para tratar a HAP, incluindo as classes de medicamentos e os medicamentos específicos que compõem essas categorias.
HAP: prevalência, sintomas e riscos à saúde
A HP é definida como pressão arterial pulmonar elevada com várias causas subjacentes.
Em comparação, a HAP é uma condição rara e de agravamento gradual, na qual a pressão arterial nas artérias pulmonares fica muito alta.
Essas artérias transportam sangue do lado direito do coração até os pulmões. Quando essa pressão fica muito alta, as artérias dos pulmões ficam mais estreitas. Isso limita o fluxo sanguíneo, resultando em menos oxigênio no sangue.
Se não for tratada, a HAP faz com que o lado direito do coração trabalhe muito mais, o que pode eventualmente enfraquecer ou danificar o coração, levando à insuficiência cardíaca direita e até à morte.
A insuficiência cardíaca direita ocorre quando o coração está fraco demais para bombear o suprimento sanguíneo adequado para os pulmões.
População(ões) em risco
A HAP é uma condição rara que afeta cerca de 2 a 28 pessoas em cada 100.000 em todo o mundo, de acordo com um estudo de 2021.
A HAP afeta mais comumente mulheres e idosos com mais de 75 anos.
Sintomas
Os sintomas mais comuns da HAP são falta de ar e dor no peito, especialmente ao caminhar ou praticar outra atividade física.
Outros sintomas de HAP incluem:
- Falta de ar
- Dor no peito
- Fadiga
- Inchaço dos pés, pernas, abdômen ou pescoço
- Tontura
- Desmaio
- Batimento cardíaco rápido
- Lábios ou dedos ficando azuis
- Tosse
- Voz rouca
Causas
Os especialistas não sabem exatamente o que causa a HAP. Pode ser genético ou causado por certas toxinas ou drogas.
Não há cura para esta condição, mas muitos tratamentos estão disponíveis para controlar os sintomas e ajudar a manter a qualidade de vida.
Opções de tratamento farmacêutico
O número de opções de tratamento para HAP tem crescido nas últimas décadas.
As principais classes de medicamentos prescritos para tratar esta condição incluem:
- Análogos da prostaciclina
- Antagonistas do receptor de endotelina (ERAs)
- Inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE-5)
- Estimuladores solúveis de guanilato ciclase (sGC)
- Bloqueadores dos canais de cálcio (BCCs)
As subseções a seguir discutirão diferentes categorias de medicamentos para HAP e os medicamentos específicos que compõem essas categorias.
Análogos da prostaciclina
Os análogos da prostaciclina foram a primeira classe de medicamentos aprovados para o tratamento da HAP. Eles funcionam imitando os efeitos de um hormônio natural chamado prostaciclina.
Seu mecanismo de ação inclui impedir que as plaquetas formem coágulos nos vasos sanguíneos e causar vasodilatação das artérias pulmonares.
Quando esses vasos sanguíneos relaxam e se dilatam, o sangue flui com mais eficiência, reduzindo a pressão.
Os análogos da prostaciclina são um tratamento padrão de longo prazo para HAP grave.
Flolan (epoprostenol) foi o primeiro medicamento desta classe. É usado em casos graves se outros tratamentos não funcionarem bem o suficiente.
Os análogos da prostaciclina vêm em várias formas. Eles podem ser administrados como infusões intravenosas (IV, dentro de uma veia), injeções subcutâneas (sob a pele) ou inalação. Uma opção de comprimido oral também está disponível como Orenitram (treprostinil).
Os efeitos colaterais potencialmente graves incluem hipotensão (pressão arterial baixa) e aumento do risco de sangramento. É importante não interromper ou reduzir abruptamente a dosagem dos análogos da prostaciclina. Fazer isso pode causar agravamento repentino dos sintomas de HAP.
Um medicamento semelhante e mais recente, Uptravi (selexipag), tem um mecanismo de ação comparável ao de um agonista do receptor de prostaciclina.Também imita os efeitos do hormônio natural prostaciclina.
As formas inalantes de treprostinil são Tyvaso e Tyvaso DPI. Tyvaso é uma solução inalante, enquanto Tyvaso DPI é um poder inalante.
Embora não seja uma lista completa, a tabela abaixo compara os principais detalhes de dois medicamentos análogos da prostaciclina, inclusive quando foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA):
| Nome da droga: | Flolan (epoprostenol) | Remodulina (treprostinil) |
| Ano de aprovação da FDA: | • 1995 | • 2002 |
| Como é dado: | • Infusão contínua, intravenosa | • Infusão contínua, intravenosa ou subcutânea |
| Aprovado pela FDA para uso em adultos ou crianças?: | • Adultos | • Adultos |
| Dosagem típica: | • 2 nanogramas por quilograma de peso corporal por minuto (ng/kg/min) | • 1,25 ng/kg/min |
| Efeitos colaterais mais comuns: | · Tontura · Dor de cabeça · Dor muscular | · Dor de cabeça · Náusea · Dor na mandíbula · Rumor · Pressão arterial baixa |
Um terceiro medicamento, o Ventavis (iloprost), foi aprovado anteriormente, mas não está mais disponível após a descontinuação do dispositivo utilizado para administrar o medicamento.
Antagonistas do receptor de endotelina (ERAs)
Os antagonistas dos receptores da endotelina (AREs) funcionam ligando-se a uma substância chamada endotelina e bloqueando seus efeitos. A endotelina é uma pequena proteína que faz com que os vasos sanguíneos se contraiam ou se estreitem, aumentando assim a pressão arterial.
Os ERAs bloqueiam os efeitos relacionados à endotelina nas células musculares lisas que revestem os vasos sanguíneos.
Isso faz com que os vasos sanguíneos relaxem e se alarguem, o que diminui a pressão, reduz a tensão no coração, alivia os sintomas da HAP e melhora a tolerância à atividade física.
Os ERAs são prescritos para ajudar a retardar a progressão da HAP.
As ERAs acarretam riscos graves, incluindo uma advertência em caixa, o tipo mais grave de advertência da FDA, devido ao risco de deficiências congênitas.
Devido a este risco, as mulheres com potencial reprodutivo são obrigadas a inscrever-se num programa específico, a fazer testes de gravidez regulares e a utilizar formas aceitáveis de controlo de natalidade.
Os ERAs também apresentam riscos de lesão hepática grave ou insuficiência hepática, como no caso de Opsumit (macitentano), Tracleer (bosentano) e Letairis (ambrisentano).
A tabela abaixo resume detalhes críticos sobre três ERAs:
| Medicamento nome: | Tracleer (bosentana) | Letairis (ambrisentano) | consome (macitentano) |
| Ano de aprovação da FDA: | • 2001 | • 2007 | • 2013 |
| Como é dado: | • Comprimido oral, suspensão oral | • Comprimido oral | • Comprimido oral |
| Aprovado para uso em adultos ou crianças?: | • Adultos e crianças a partir de 3 anos | • Adultos | • Adultos |
| Dosagem típica: | • A partir de 13 anos: 62,5 miligramas (mg) duas vezes ao dia durante quatro semanas e depois aumentar para 125 mg duas vezes ao dia • A partir de 12 anos: administrado duas vezes ao dia; dosagem específica é baseada no peso corporal da criança | • 5 mg por dia; A dose pode ser aumentada para 10 mg por dia após um mínimo de quatro semanas | • 10 mg uma vez ao dia |
| Efeitos colaterais mais comuns: | · Infecção do trato respiratório · Febre · Anemia | · Inchaço nos braços, pernas ou pés · Nariz entupido · Rumor | · Anemia · Dor de garganta · Sintomas de resfriado ou gripe · Dor de cabeça · Infecção do trato urinário (ITU) |
Inibidores da Fosfodiesterase-5 (PDE-5)
Os inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE-5) aumentam os efeitos do óxido nítrico no corpo.
Em outras palavras, os inibidores da PDE-5 fazem com que os vasos sanguíneos se abram mais, melhorando o fluxo sanguíneo e diminuindo a pressão. Esses medicamentos também são usados para disfunção erétil.
Seu corpo produz óxido nítrico para relaxar os vasos sanguíneos. O óxido nítrico liga-se a receptores nas paredes dos vasos sanguíneos, desencadeando a produção de GMP cíclico (cGMP). O cGMP sinaliza aos músculos dos vasos sanguíneos para relaxarem, dilatando os vasos.
Esses medicamentos funcionam bloqueando uma enzima que normalmente decompõe o cGMP. Tomar o medicamento causa o acúmulo de cGMP, amplificando seus efeitos relaxantes nos vasos sanguíneos.
Os inibidores da PDE-5 não devem ser tomados com nitratos ou riociguat devido ao risco de pressão arterial perigosamente baixa. Os inibidores da PDE-5 também podem causar efeitos colaterais graves, como alterações na visão e perda auditiva.
A tabela abaixo destaca alguns detalhes cruciais sobre alguns medicamentos desta classe que são aprovados para o tratamento da HAP:
| Medicamento nome: | Revatio (sildenafil) | Adcirca (tadalafila) | Teste (tadalafil) |
| Ano de aprovação da FDA: | • 2005 (originalmente aprovado em 1995 como Viagra) | • 2009 (originalmente aprovado em 2003 como Cialis) | • 2022 (originalmente aprovado em 2003 como Cialis) |
| Como é dado: | • Comprimido oral, suspensão líquida oral ou infusão intravenosa | • Comprimido oral | • Suspensão oral |
| Aprovado para uso em adultos ou crianças?: | • Adultos e crianças com 1 ano ou mais | • Adulto | • Adulto |
| Dosagem típica: | • Adultos: 20 mg por via oral três vezes ao dia ou 10 mg administrados por via intravenosa três vezes ao dia • Crianças: administrado três vezes ao dia; dosagem específica é baseada no peso corporal da criança | • 40 mg uma vez ao dia | • 40 mg uma vez ao dia |
| Efeitos colaterais mais comuns: | · Dor de cabeça · Azia · Lavagem · Dor nas costas, braço ou perna · Diarréia | · Dor de cabeça · Dor nas costas, braço ou perna · Náusea · Lavagem | · Dor de cabeça · Dor nas costas, braço ou perna · Náusea · Lavagem |
Estimuladores solúveis de guanilato ciclase (sGC)
SGC é uma substância produzida no corpo que faz com que os vasos sanguíneos nos pulmões se dilatem (tornem-se mais largos). Este processo é semelhante ao dos inibidores PDE5, portanto estas duas classes de medicamentos não são tomadas em conjunto.
Adempas (riociguat) é o único medicamento em sua classe de estimuladores solúveis de guanilato ciclase (sGC).
O medicamento foi aprovado pela FDA para tratar a HAP, mais especificamente, para melhorar a tolerância à atividade, reduzir a gravidade dos sintomas e retardar o agravamento clínico.
Observe que os estimuladores sGC trazem uma advertência na caixa devido aos efeitos tóxicos no feto em desenvolvimento e, portanto, não são seguros para serem tomados durante a gravidez.
Tal como os inibidores da PDE-5, o riociguat estimula o aumento da produção de cGMP, levando ao relaxamento e ao alargamento dos vasos sanguíneos, diminuindo assim a pressão.
Além disso, o riociguat também oferece proteção contra fibrose (tecido cicatricial) nos pulmões.
A irritação nos pulmões pode causar fibrose e inflamação. No entanto, o riociguat pode combater isso e ajudar a diminuir a fibrose pulmonar.
A tabela abaixo resume outros detalhes vitais sobre Adempas:
| Nome do medicamento: | Passe respiratório (riociguat) |
| Ano de aprovação da FDA: | • 2013 |
| Como é dado: | • Comprimido oral |
| Aprovado para uso em adultos ou crianças?: | • Adultos |
| Dosagem típica: | • 1 mg tomado três vezes ao dia para começar; a dose pode ser aumentada em 0,5 mg a cada duas semanas até um máximo de 2,5 mg tomado três vezes ao dia (dose total de 7,5 mg por dia) |
| Efeitos colaterais mais comuns: | · Dor de cabeça · Tontura · Náuseas e vômitos · Diarréia · Pressão arterial baixa · Refluxo ácido |
Bloqueadores dos Canais de Cálcio (CCBs)
Os CCBs são um grupo de medicamentos que tratam doenças que afetam o coração e os vasos sanguíneos, incluindo hipertensão.
Norvasc (amlodipina), um CCB popular, atua bloqueando a entrada de cálcio nas células, o que ajuda a relaxar os músculos lisos dos vasos sanguíneos, tornando-os mais abrangentes e reduzindo a pressão.
Outros CCBs para HAP incluem Procardia XL (nifedipina) e Cardizem CD (diltiazem).
Os efeitos colaterais comuns dos CCBs incluem tontura, prisão de ventre, rubor, dor de cabeça e inchaço nos tornozelos ou pés. Alguns indivíduos também podem sentir palpitações cardíacas.
No entanto, esses medicamentos não são aprovados especificamente pela FDA para essa finalidade.
Infelizmente, os BCC só parecem úteis para uma pequena percentagem de pessoas com HAP.
Inibidores de sinalização de ativina
Winrevair (sotatercept) é a primeira terapia inibidora da sinalização de ativina aprovada para tratar a HAP. Ao regular o crescimento das células da HAP, Winrevair aumenta a capacidade de exercício e diminui o risco de agravamento da HAP em adultos.
Terapias combinadas para HAP
Conforme explicado acima, as terapias medicamentosas atuais para a HAP funcionam visando uma das três vias principais a seguir:
- Óxido nítrico/cGMP, alvo de inibidores PDE5 e riociguat
- Endotelina, alvo de ERAs
- Prostaciclina, alvo de análogos da prostaciclina
Em alguns casos, os profissionais de saúde podem recomendar a combinação de mais de um tipo de medicamento para HAP.
O objetivo da terapia combinada é atingir múltiplas vias envolvidas na HAP ao mesmo tempo. Normalmente, a terapia combinada é prescrita para pessoas com HAP grave.
As terapias combinadas para HAP geralmente incluem:
- Opsynvi (macitentano e tadalafil):A combinação do macitentano, um ERA, com um inibidor da PDE-5, como o tadalafil, terá como alvo as vias da endotelina e do óxido nítrico/cGMP simultaneamente, resultando numa melhor dilatação (alargamento) dos vasos sanguíneos pulmonares. A combinação pode reduzir substancialmente a pressão arterial pulmonar do que um único medicamento isoladamente, levando potencialmente a um melhor controle dos sintomas e a uma melhor tolerância à caminhada ou a outras atividades físicas.
- Uptravi (selexipag) + ERA: A combinação de Uptravi (selexipag) e um medicamento ERA, como Opsumit (macitentan), tem como alvo a via da endotelina de dois ângulos diferentes. O selexipag é um agonista do receptor da prostaciclina que dilata os vasos sanguíneos, e o ERA bloqueia o efeito constritor da endotelina nos vasos sanguíneos. Assim, esta combinação de medicamentos funciona sinergicamente para reduzir a constrição e a inflamação das artérias pulmonares, melhorando o fluxo sanguíneo através dos pulmões e reduzindo a carga de trabalho no lado direito do coração.
A escolha entre estes dois regimes combinados depende das necessidades do paciente.
Sua equipe de saúde determinará a abordagem de tratamento adequada com base na gravidade da sua HAP e em quão bem você tolerou os tratamentos anteriores.
Resumo
Várias opções de tratamento estão disponíveis para hipertensão arterial pulmonar (HAP).
Medicamentos como análogos da prostaciclina, antagonistas dos receptores da endotelina e inibidores da sinalização da ativina ajudam a relaxar os vasos sanguíneos nos pulmões, facilitando o bombeamento do sangue pelo coração e melhorando a tolerância à atividade física.
Inibidores PDE-5, estimuladores de guanilato ciclase solúvel (sGC) e bloqueadores dos canais de cálcio são comumente usados para controlar os sintomas.
A oxigenoterapia também pode ser usada para aumentar os níveis de oxigênio no sangue. Em alguns casos, as cirurgias podem ser uma opção.
As opções de tratamento dependem da gravidade da sua HAP (com base no sistema de classificação da OMS). Um profissional de saúde pode discutir o melhor plano de tratamento para você.
Exames e monitoramento regulares são vitais para as pessoas que vivem com HAP, para garantir um manejo ideal e uma melhor qualidade de vida.
A pesquisa está em andamento para desenvolver novos tratamentos para HAP. Um novo medicamento chamado elafin está sendo investigado para o tratamento da HAP e parece prevenir a inflamação e danos aos vasos sanguíneos.
Da mesma forma, a Rede de Hipertensão Pulmonar Pediátrica continua investigando opções de tratamento para HAP em crianças.
