Causas do câncer de mama triplo negativo

A causa ou causas exatas do câncer de mama triplo-negativo são desconhecidas, mas os pesquisadores associaram-no a mutações nos genes BRCA1 e BRCA2. Eles também foram capazes de identificar certos fatores de risco, como estar na pré-menopausa ou ter obesidade, que aumentam as chances de contrair esse tipo de câncer. Alguns fatores de risco estão sob seu controle para mudar, e outros não.

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é um tipo de câncer que não usa receptores hormonais, como estrogênio, progesterona ou HER2, para crescer.É definido como receptor de estrogênio = negativo, receptor de progesterona negativo e HER2 negativo.

Cerca de 15% a 20% de todos os cânceres de mama são classificados como triplo negativos. Como as células cancerígenas não possuem receptores hormonais, os pacientes têm menos opções de tratamento.

Causas potenciais

Quando um paciente com câncer de mama apresenta resultados negativos para receptores de progesterona, receptores de estrogênio e receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), o câncer é identificado como câncer de mama “triplo-negativo”.

O câncer de mama triplo negativo tem sido associado a mutações no gene 1 do câncer de mama (BRCA1) e no gene 2 do câncer de mama (BRCA2). Esses genes normalmente ajudam a produzir proteínas no corpo que ajudam a suprimir tumores.

O gene BRCA 1, em particular, tem sido extensivamente estudado. Os autores de um estudo de 2023 afirmaram que as mutações neste gene específico aumentam o risco ao longo da vida de desenvolver cancro da mama em até 51% por cento em relação ao risco da população em geral.

Mas só porque uma associação foi confirmada não significa que a mutação genéticacausaso câncer. Com base nas estatísticas, porém, os pesquisadores sabem que existe uma forte relação.

Cerca de 10% a 20% de todas as pessoas com câncer de mama triplo negativo apresentam teste positivo para uma mutação genética BRCA1 ou BRCA2.

Alguns estudos, no entanto, associaram outras mutações genéticas a esse câncer, incluindo BARD1, PALB2 e RAD51D. Estes são genes que estão envolvidos em um tipo específico de reparo do DNA.

Os investigadores evitam identificar uma relação causal entre as mutações e o cancro, mas sugerem que as mulheres com variações nesses genes podem beneficiar de melhores estratégias de rastreio, gestão de riscos e prevenção do cancro.

Fatores de Risco

Fatores de risco são características que aumentam a probabilidade de contrair uma doença, mas não causam a doença. Alguns fatores de risco para câncer de mama triplo-negativo são modificáveis, como a escolha ou não de fumar, enquanto outros fatores de risco, como a idade, estão fora de seu controle.

Os fatores de risco para câncer de mama triplo negativo incluem:

• Idade: Mulheres na pré-menopausa têm maior probabilidade de contrair TNBC do que mulheres após a menopausa. A maioria dos casos de TNBC é diagnosticada em pessoas com menos de 40 anos.
• Sexo: As mulheres correm maior risco de TNBC devido à circulação de estrogênios e andrógenos. Entre os homens, a prevalência de cancro da mama é de 1%, mas esse risco é maior com uma mutação genética BRCA1 ou BRCA2, níveis aumentados de estrogénio, história genética na família e elevada exposição à radiação.
• Peso: Aqueles que estão com sobrepeso ou obesos correm maior risco.
• Etnia: Pessoas de ascendência africana e hispânica são mais propensas a desenvolver cancro da mama triplo negativo do que caucasianos ou asiáticos. Pessoas de ascendência judaica Ashkenazi também correm maior risco.As taxas de mortalidade também são mais altas entre as mulheres negras.
• Mutações genéticas: Mutações genéticas no gene BRCA1 ou BRCA2 podem aumentar o risco deste tipo de câncer de mama.
• História familiar: Uma história familiar de câncer de mama aumenta o risco de câncer de mama triplo negativo.
• História da radiação: Se você fez radioterapia aos 30 anos ou menos, corre um risco maior de desenvolver tumor. Certos tipos de radiação – técnicas de IMRT de campos múltiplos (6F-IMRT) e de arco parcial duplo (VMAT) – também aumentam as chances de desenvolvimento de tumor. O maior risco está entre aqueles que têm histórico familiar de câncer de mamaetratamento de radiação.
• Densidade do tecido mamário: Pessoas com maior densidade mamária correm maior risco de câncer.
• Controle de natalidade oral: Pessoas que usam contraceptivos orais correm maior risco de câncer de mama triplo-negativo do que aquelas que não o fazem.
• Uso de certos medicamentos: O uso de dietilestilbestrol (uma forma sintética de estrogênio) durante a gravidez aumenta o risco de câncer de mama na mãe e no bebê. Estudos também sugerem que o uso de tetraciclina ou antidepressivos, especificamente paroxetina, tricíclicos e inibidores da serotonina, também aumenta as chances de câncer de mama.
• Uso de álcool: Beber álcool aumenta o risco de câncer gastrointestinal e câncer de mama. Estudos sugerem um aumento de 7% a 10% no risco para cada bebida alcoólica consumida diariamente por mulheres adultas.
• Exposição a toxinas: Se você foi exposto a certos produtos químicos tóxicos, incluindo bifenil policlorado (PCB) e diclorodifeniltricloroetano (DDT), seu risco aumenta.
• Fumar: Fumar cigarros, fumar durante a gravidez e fumar um cigarro atrás do outro aumenta o risco de câncer, incluindo câncer de mama.
• Dieta pobre: Um aumento na ingestão de alimentos processados, especialmente carnes processadas, aumenta o risco de câncer. Uma alta ingestão de gordura saturada também está associada a um risco aumentado de câncer.

Lembre-se de que os fatores de risco não causam câncer diretamente. Só porque você se enquadra em uma categoria de risco particularmente alto não significa que terá câncer de mama triplo negativo. No entanto, conhecer seus fatores de risco pode ajudá-lo a tomar decisões sobre o rastreamento ou potencialmente reduzir o risco com certas mudanças no estilo de vida.

Prevenção

Embora você não possa alterar sua composição genética ou sua idade, há uma série de fatores de estilo de vida que você pode alterar quando se trata de diminuir o risco de câncer de mama triplo-negativo (e todos).

Para reduzir o risco de câncer, considere:

• Aumentar sua atividade física se você estiver sedentário
• Alcançar e manter um peso estável e saudável
• Beber menos álcool ou nenhum
• Mudar sua dieta para aumentar a ingestão de frutas e vegetais ricos em vitaminas e antioxidantes e reduzir a ingestão de alimentos ultraprocessados ​​e carnes processadas
• Parar de fumar

Você também pode perguntar ao seu médico sobre como encontrar alternativas de controle de natalidade hormonal ou terapia de reposição hormonal se tiver outros fatores de risco significativos para TNBC. Seu médico pode descrever os riscos e benefícios de cada método para que juntos vocês possam encontrar o que melhor se adapta ao seu estilo de vida e saúde.

Finalmente, algumas pessoas com risco muito elevado de cancro da mama questionam-se se a cirurgia é a melhor medida preventiva. Para mulheres com mutações no gene BRCA1 ou no gene BRCA2, uma mastectomia profilática bilateral – remoção cirúrgica de ambas as mamas – pode reduzir esse risco em 95%.

No entanto, a cirurgia é um passo significativo que acarreta seus próprios riscos. Se você está preocupado com o risco de câncer de mama triplo negativo, discuta suas opções com seu médico.