O que são testes genéticos?

O teste genético, também conhecido como teste de DNA, envolve a obtenção de DNA de uma amostra de células do seu corpo para identificar genes, cromossomos ou proteínas específicos, incluindo aqueles que estão defeituosos (conhecidos como mutações).

Os testes podem ajudar a identificar a linhagem genética, confirmar ou descartar uma doença genética hereditária, avaliar o risco de desenvolver ou transmitir uma doença genética e selecionar quais medicamentos podem ser mais eficazes com base no seu perfil genético. Os testes podem ser realizados em sangue, urina, saliva, tecidos corporais, ossos ou cabelos.

Objetivo do teste

Seu médico pode solicitar um teste genético por vários motivos relacionados ao diagnóstico, prevenção e tratamento. Os testes genéticos também podem ser usados ​​em investigações legais. Existem até testes diretos ao consumidor capazes de rastrear sua ancestralidade.

Como funcionam os testes genéticos

Quase todas as células do seu corpo contêm DNA, genes e cromossomos. Cada um desempenha uma função específica e inter-relacionada:

• O DNA (ácido desoxirribonucléico) é uma molécula de fita dupla que contém todas as informações genéticas sobre você como indivíduo. O DNA é composto de quatro substâncias conhecidas como adenina (A), timina (T), citosina (C) e guanina (G). A sequência única destas substâncias fornece o “código de programação” para o seu corpo.
• Um geneé uma porção distinta do DNA que contém instruções codificadas sobre como e quando construir proteínas específicas. Embora um gene deva funcionar de maneira padrão, quaisquer falhas na codificação do seu DNA podem afetar a forma como essas instruções são entregues. Essas falhas são chamadas de mutações genéticas.
• Um cromossomoé uma unidade agrupada de genes. Cada ser humano possui 46 genes, 23 dos quais são herdados da mãe e do pai, respectivamente. Cada cromossomo contém entre 20.000 a 25.000 genes.

Desde o início dos anos 1900, os cientistas compreenderam que variações genéticas específicas (genótipos) se traduzem em características físicas específicas (fenótipos). Nos últimos anos, os avanços na tecnologia e uma compreensão mais ampla do genoma humano permitiram aos cientistas identificarqualmutações conferem a certas doenças ou características.

Tipos de testes genéticos

Os testes genéticos têm aplicações abrangentes em ambientes médicos e não médicos. Eles incluem:

• Teste de diagnósticopara confirmar ou descartar uma doença genética
• Teste de operadorafeito antes ou durante a gravidez para ver se você e seu parceiro carregam um gene que pode causar um defeito congênito
• Diagnóstico pré-natalpara detectar anormalidades nos genes de um feto antes do nascimento para identificar doenças congênitas ou defeitos congênitos
• Triagem neonatalpara rastrear rotineiramente doenças hereditárias, conforme exigido por lei
• Teste pré-implantaçãousado para rastrear embriões em busca de anormalidades como parte do processo de fertilização in vitro (FIV)
• Diagnóstico preditivopara estimar o seu risco (predisposição) de desenvolver uma doença geneticamente influenciada, como o câncer de mama, mais tarde na vida
• Testes farmacogenéticospara determinar se a sua genética pode influenciar a sua resposta às terapias medicamentosas, particularmente a resistência genética a vírus como o HIV

Os usos não médicos de testes genéticos incluem testes de paternidade (usados ​​para identificar padrões de herança entre indivíduos), testes genealógicos (para determinar ancestralidade ou herança) ou testes forenses (para identificar um indivíduo para fins legais).

Testes atualmente disponíveis

O número de testes genéticos disponíveis para diagnosticar doenças aumenta a cada ano. Em alguns casos, os testes podem ser mais sugestivos do que diagnósticos, uma vez que a compreensão sobre a genética das doenças (como o cancro e as doenças autoimunes) permanece limitada.

Entre alguns dos testes genéticos atualmente utilizados para diagnóstico:

• Becker/Duchenneassociada à distrofia muscular
• BRCA1eMutações BRCA2associada ao câncer de mama, ovário e próstata
• Triagem de DNA livre de célulasusado para diagnosticar síndrome de Down
• Mutações CTFRassociada à fibrose cística
• Mutações FHassociada à hipercolesterolemia familiar
• Mutações FMR1ligada ao autismo e deficiência intelectual
• Mutações da DHassociada à doença de Huntington
• Mutações HEXAassociada à doença de Tay-Sachs
• Mutações HBBassociada à anemia falciforme
• Mutações IBD1ligada à doença inflamatória intestinal (DII)
• Mutações LCTassociada à intolerância à lactose
• HOMEM2AeMutações MEN2Bassociado ao câncer de tireoide
• Mutações NOD2associada à doença de Crohn
• Mutações PAI-1, preditivo de doença arterial coronariana (DAC) e acidente vascular cerebral

Riscos e Contra-indicações

Os riscos físicos dos testes genéticos são pequenos. A maioria exige uma amostra de sangue ou saliva ou um esfregaço da parte interna da bochecha (conhecido como esfregaço bucal). Dependendo dos objetivos do teste, podem ser necessárias apenas algumas gotas de sangue (como para exames neonatais ou testes de paternidade) ou vários frascos (para testes de câncer ou HIV).

Se houver suspeita de câncer, uma biópsia pode ser realizada para obter células de um tumor sólido ou de medula óssea. Os riscos da biópsia podem variar dependendo de quão invasivo é o procedimento, desde dor localizada e hematomas até cicatrizes e infecção.

Riscos pré-natais

O teste genético pré-natal é comumente realizado no sangue materno. Um exemplo é o teste de DNA fetal livre de células (cfDNA) realizado após a 10ª semana de gravidez. Os riscos para a mãe e o bebê não são maiores do que os de uma coleta de sangue feita em uma pessoa não grávida.

O teste genético também pode ser realizado em líquido amniótico obtido por meio deamniocentese. A amniocentese pode ser usada para realizar um cariótipo, que rastreia doenças genéticas, como síndrome de Down, fibrose cística e defeitos do tubo neural, como espinha bífida. Os efeitos colaterais podem incluir cólicas, dor localizada no local da punção e perfuração acidental da bexiga. A amniocentese apresenta um risco de aborto espontâneo de um em 400.

Por outro lado, amostras obtidas através de amostragem de vilosidades coriônicas (CVS) podem resultar em perda de gravidez em um em cada 100 procedimentos. O CVS pode ser usado para rastrear as mesmas condições congênitas, com exceção de defeitos do tubo neural. Não é recomendado para mulheres com infecção ativa, que estão grávidas de gêmeos, ou que apresentam sangramento vaginal, entre outros. Os efeitos colaterais podem incluir manchas, cólicas ou infecção.

Considerações

Além dos riscos físicos dos testes, os especialistas em ética continuam preocupados com o impacto emocional de saber que você pode ou não desenvolver uma doença grave daqui a alguns anos ou mesmo décadas. A incerteza pode causar estresse sobre o seu futuro e/ou a sua capacidade de obter seguro de saúde ou de vida quando necessário.

Esforços estão sendo feitos para resolver algumas dessas preocupações. Em 2009, a Lei de Não Discriminação de Informação Genética (GINA) foi aprovada pelo Congresso dos EUA, proibindo a discriminação no seguro de saúde ou no emprego com base nos resultados de um teste genético. Apesar dos esforços para ampliar a proteção, a GINA não se aplica a empresas com menos de 15 funcionários nem evita práticas discriminatórias entre seguradoras de vida.

Se estiver considerando um teste eletivo, é importante consultar um conselheiro genético treinado para compreender completamente os benefícios, riscos e limitações do teste. Isto inclui o seu “direito de não saber” se alguma descoberta não intencional for descoberta.

Em alguns casos, saber que você tem uma predisposição genética para uma doença como o câncer de mama pode ajudá-lo a tomar decisões importantes sobre sua saúde. Outras vezes, saber sobre uma doença que pode ou não se desenvolver, e para a qual pode não haver tratamento, pode não ser algo que você queira enfrentar. Não há resposta certa ou errada em nenhum dos aspectos; existe apenas uma escolha pessoal.

Antes do teste

Um teste genético não requer muita preparação de sua parte. A única exceção podem ser os exames pré-natais, que às vezes exigem restrições alimentares e/ou hídricas.

Tempo

Dependendo do objetivo da investigação, um teste genético pode levar apenas alguns minutos para ser realizado.

Com exceção dos kits de ancestralidade vendidos diretamente ao consumidor, a maioria dos testes genéticos envolverá algum nível de aconselhamento pré-teste. Mesmo que o seu médico solicite o teste como parte de uma investigação em andamento, espere passar pelo menos 15 minutos no laboratório ou clínica (sem incluir o tempo de espera).

Os exames pré-natais podem levar de 30 a 90 minutos para serem realizados, dependendo se for solicitada amniocentese, BVC transabdominal ou BVC transcervical.

As biópsias podem demorar mais, principalmente aquelas que envolvem a medula óssea ou o cólon. Embora o procedimento possa levar apenas 10 a 30 minutos para ser realizado, o tempo de preparação e recuperação pode adicionar mais uma hora se um sedativo intravenoso (IV) for usado.

Localização

As amostras genéticas podem ser obtidas no consultório, clínica, hospital de um profissional de saúde ou em um laboratório independente. A triagem pré-natal é realizada como um procedimento em consultório. Algumas biópsias, como a aspiração com agulha fina, podem ser feitas no consultório do médico; outros são realizados ambulatorialmente em um hospital ou clínica.

Os testes laboratoriais médicos de amostras são normalmente conduzidos em um laboratório certificado pelas Emendas de Melhoria de Laboratórios Clínicos (CLIA) e pelo College of American Pathologists (CAP). Você pode pedir ao seu provedor para verificar isso para garantir que o laboratório atenda a esses padrões rígidos.

No entanto, esteja ciente de que os laboratórios diretos ao consumidor (DTC) podem não aderir a esses padrões rígidos.Embora estes laboratórios possam ser aprovados pela Food and Drug Administration, os resultados de um laboratório não certificado pela CLIA/CAP não devem ser utilizados para diagnóstico ou para tomar decisões de tratamento.

O que vestir

Se for necessária uma coleta de sangue, use mangas curtas ou uma blusa com mangas que possam ser facilmente enroladas. Para triagem pré-natal ou biópsia, pode ser solicitado que você se despe parcial ou totalmente. Se sim, deixe todos os objetos de valor em casa. Uma bata hospitalar será fornecida, se necessário.

Comida e bebida

De modo geral, não há restrições alimentares ou de bebida para um teste genético. Comer, beber ou tomar medicamentos não afetará o resultado do teste.

Embora não haja restrições alimentares para a triagem pré-natal de DNA, a ingestão de líquidos deve ser evitada antes da amniocentese para que a bexiga fique vazia e tenha menos probabilidade de ser perfurada. Por outro lado, você pode precisar de uma bexiga cheia para um CVS e será solicitado a beber mais líquidos.

Restrições de alimentos e bebidas também podem ser aplicadas a certos procedimentos de biópsia, especialmente aqueles que envolvem o trato gastrointestinal ou que requerem sedação. Fale com seu médico para garantir que você siga as orientações dietéticas apropriadas.

Você também precisará informar o seu médico se estiver tomando anticoagulantes (anticoagulantes) ou aspirina antes de uma biópsia, pois isso pode promover sangramento. Como regra, é importante informar o seu médico sobre quaisquer medicamentos que você esteja tomando, prescritos ou não, antes de qualquer exame médico ou investigação.

O que levar

Certifique-se de trazer sua identidade e cartão de seguro de saúde para a consulta. Se o procedimento envolver qualquer tipo de sedação, organize um serviço de carro ou traga um amigo para levá-lo para casa após a consulta.

Custo e seguro saúde

O custo de um teste genético pode variar enormemente, variando de menos de US$ 100 a bem mais de US$ 2.000, dependendo do objetivo e da complexidade do teste. Isto não inclui o custo extra de obtenção de uma amostra de fluido ou tecido quando for indicada a triagem pré-natal ou uma biópsia de tecido.

A maioria dos testes genéticos exige pré-autorização do seguro. Alguns, como o rastreio neonatal e os testes BRCA utilizados para rastrear o cancro da mama, são classificados como benefícios essenciais de saúde (EHB) ao abrigo da Lei de Cuidados Acessíveis, o que significa que a sua seguradora é obrigada a cobrir o custo do teste e do aconselhamento genético gratuitamente.

Em geral, os testes genéticos são aprovados se ajudarem a prevenir a progressão da doença ou a melhorar os resultados do tratamento. Dito isto, os custos de copagamento e cosseguro podem muitas vezes ser proibitivos. Se um teste genético for aprovado pela sua seguradora, converse com ela sobre quaisquer despesas que você possa incorrer.

Se você não tem seguro ou tem seguro insuficiente, pergunte se o laboratório oferece uma opção de pagamento mensal ou um programa de assistência ao paciente com uma estrutura de preços escalonada para famílias de baixa renda.

Os testes de ancestralidade diretos ao consumidor custam entre US$ 50 e US$ 200 e não são cobertos por seguro. Os testes eletivos, como os testes de paternidade, geralmente nunca são cobertos pelo seguro de saúde, mesmo que sejam exigidos por um tribunal.

Outras considerações

Algumas pessoas preferirão pagar do próprio bolso se temerem que um resultado positivo no teste possa afetar sua capacidade de obter seguro. Embora o seguro saúde geralmente não seja um problema, ligue para o gabinete do procurador-geral do seu estado para entender as leis de privacidade de saúde em seu estado, bem como as da Lei federal de Responsabilidade de Portabilidade de Seguro Saúde (HIPAA) de 1996.

Isto inclui o uso de kits genéticos caseiros nos quais os fabricantes às vezes vendem seus dados (normalmente agregados sem o seu nome) para empresas biomédicas e farmacêuticas.

Se a sua confidencialidade médica for violada por qualquer motivo, você poderá enviar uma reclamação de privacidade HIPAA ao Escritório de Direitos Civis do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA.

Durante o teste

Sua experiência em testes dependerá do tipo de teste genético que você está realizando, mas há alguns aspectos que se aplicam a todos.

Pré-teste

Depois de assinar com sua identidade e cartão de seguro saúde, você passará por algum tipo de aconselhamento pré-teste. O aconselhamento pode variar de acordo com os objetivos do procedimento.

Para fins de diagnóstico – como confirmar uma doença de longa data (como a doença de Crohn) ou ampliar a investigação de uma doença conhecida (como o cancro) – o pré-aconselhamento pode ser limitado à compreensão dos objectivos e limitações do teste.

Para fins de rastreio ou de previsão – como identificar um defeito congénito pré-natal, avaliar a sua predisposição para o cancro ou estimar a sua probabilidade de ser portador de uma doença – o aconselhamento genético concentrar-se-á em ajudá-lo a compreender melhor o valor e as desvantagens dos testes genéticos.

Independentemente disso, o objetivo do aconselhamento genético é garantir que você seja capaz de fornecer o que é chamado de consentimento informado. Isto é definido como fornecer permissão, sem coerção ou influência, com base na plena compreensão dos benefícios e riscos de um procedimento.

O objetivo do aconselhamento é garantir que você entenda:

• O objetivo do teste
• O tipo e a natureza da condição que está sendo investigada
• A precisão e limitações do teste
• Outras opções de teste que você pode escolher
• As opções disponíveis para você se um distúrbio for identificado
• Decisões que você pode precisar tomar com base nos resultados
• A disponibilidade de serviços de aconselhamento e apoio
• Seu direito de recusar um teste
• Seu “direito de não saber” sobre condições além do escopo da investigação

Um conselheiro genético certificado irá orientá-lo durante o teste e aconselhá-lo sobre quando os resultados podem ser esperados. Certifique-se de fazer quantas perguntas forem necessárias, especialmente se você se deparar com uma situação difícil, como a interrupção da gravidez.

Ao longo do teste

Assim que o aconselhamento for concluído, a amostra será obtida para teste. A amostra é obtida das seguintes maneiras:

• Um esfregaço bucalé realizado esfregando algodão ao longo da superfície interna da bochecha. O swab é então colocado em um tubo plástico lacrado e enviado ao laboratório.
• Uma coleta de sangueé realizado pelo flebotomista inserindo uma agulha em uma veia e extraindo 1 a 3 mililitros de sangue em um tubo de ensaio.
• Uma amostra de salivaé obtido simplesmente cuspindo em um recipiente estéril
• Triagem neonatal, chamado teste do pezinho, envolve uma picada no pezinho para obter algumas gotas de sangue. As gotas são colocadas em um cartão de sangue e enviadas ao laboratório.
• Amniocenteseenvolve a inserção de uma agulha fina e oca através da parede abdominal até o útero para coletar uma pequena quantidade de líquido amniótico.
• CVSenvolve a inserção de um cateter através do colo do útero ou da parede abdominal para obter uma amostra de tecido da placenta.
• Aspiração por agulha fina (PAAF)easpiração por agulha grossa (CNA)são realizados inserindo uma agulha através da pele em um tumor sólido ou medula óssea.

Embora a biópsia cirúrgica, por meio de cirurgia aberta ou laparoscópica, possa ser usada para obter tecidos de difícil acesso, quase nunca seria realizada apenas com o propósito de obter uma amostra genética. Amostras de tecido também podem ser obtidas como complemento de outros procedimentos de diagnóstico direto, como colonoscopia ou endoscopia.

Pós-teste

Na maioria dos casos, você poderá voltar para casa assim que a amostra genética for obtida. Se foi usada sedação (para colonoscopia ou biópsia de medula óssea, por exemplo), você deve permanecer em recuperação até que a equipe médica aprove sua liberação, geralmente dentro de uma hora. Nesse caso, alguém precisará levá-lo para casa.

Depois do teste

Qualquer procedimento que envolva uma agulha apresenta risco de infecção, dor, hematomas e sangramento. Ligue para seu médico se você tiver febre alta ou sentir vermelhidão, inchaço ou drenagem no local da biópsia. Estes podem ser sinais de infecção, exigindo tratamento imediato.

Se for usada sedação, você poderá sentir tonturas, fadiga, náusea ou vômito de curto prazo ao voltar para casa. Os sintomas tendem a ser leves e geralmente desaparecem em um dia. Se os sintomas persistirem ou se você sentir uma frequência cardíaca anormalmente lenta (bradicardia), ligue imediatamente para seu médico.

No laboratório

Dependendo dos objetivos do teste, a amostra pode passar por um dos vários processos para isolar o gene sob investigação. Um desses processos, a reação em cadeia da polimerase (PCR), é usado para “amplificar” o número de cadeias de DNA em uma amostra de sangue de alguns milhares para muitos milhões.

A amostra então passa por um processo chamado sequenciamento de DNA para identificar a codificação ATCG exata no DNA. O resultado é executado em um computador para comparar a sequência com a referência do genoma humano.

É então gerado um relatório listando todas as variantes, normais e anormais, cujas informações podem exigir a interpretação de um especialista conhecido como geneticista.

Interpretando os resultados

Dependendo do teste e da instalação de teste usada, pode levar de uma a quatro semanas para obter os resultados do teste. Os laboratórios comerciais tendem a ser mais rápidos do que os laboratórios institucionais ou de pesquisa.

Se o teste foi realizado para fins de diagnóstico, os resultados geralmente serão analisados ​​com você pelo médico que solicitou o teste. Um exemplo é um especialista em HIV que solicita a genotipagem para determinar quais medicamentos serão mais eficazes com base no genótipo do seu vírus.

Se o teste for usado para fins preditivos ou de triagem, um conselheiro genético pode estar disponível para explicar o que os resultados significam ou não.

Na maioria dos casos, os testes de gene único apresentarão resultados positivos, negativos ou ambíguos. Por definição:

• Um resultado positivoindica que uma “mutação prejudicial” (também conhecida como “mutação patogênica”) foi encontrada. Uma mutação deletéria é aquela em que o risco de uma doença aumenta, mas não é necessariamente certo.
• Um resultado negativosignifica que nenhuma mutação genética foi encontrada.
• Um resultado ambíguo, frequentemente descrita como uma “variação de significado incerto” (VUS), descreve uma mutação com impacto desconhecido. Embora muitas dessas mutações sejam inofensivas, algumas podem na verdade ser benéficas.

Seguir

Os resultados dos testes genéticos podem servir como um ponto final, permitindo um diagnóstico definitivo e um plano de tratamento, ou um ponto de partida, exigindo uma investigação mais aprofundada ou o monitoramento da sua saúde.

Entre alguns dos cenários que você pode enfrentar:

• Quaisquer anomalias encontradas durante o rastreio neonatal requerem testes adicionais e/ou monitorização contínua da saúde da criança para identificar proativamente os sintomas.
• As anomalias encontradas durante o rastreio pré-natal podem exigir terapias preventivas para minimizar o impacto da doença e/ou informações de médicos especialistas para ajudá-la a decidir se deve continuar a gravidez ou não.
• Quaisquer anomalias encontradas nos testes de rastreio de portadores podem exigir a colaboração de um geneticista (para determinar as probabilidades de o seu bebé ter um defeito congénito) e de um especialista em fertilidade (para explorar meios alternativos de concepção).
• Quaisquer anormalidades encontradas em um teste preditivo requerem informações do especialista apropriado para explorar mais testes ou opções de tratamento. Isto pode incluir procedimentos preventivos, como a mastectomia profilática, para evitar uma doença se a sua genética e outros factores de risco a colocarem em risco excepcionalmente elevado.