Por que é tão difícil tratar o MASH?

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MASH, uma forma avançada de doença hepática gordurosa não alcoólica, refere-se à inflamação do fígado causada pelo acúmulo de gordura. Com o tempo, essa inflamação pode causar cicatrizes, insuficiência hepática ou até câncer.

MASH, que significa esteatohepatite associada à disfunção metabólica, geralmente se desenvolve em pessoas com condições metabólicas subjacentes, como obesidade, colesterol alto ou diabetes tipo 2.

Quase 15 milhões de pessoas nos Estados Unidos têm MASH, mas a condição é provavelmente subdiagnosticada.

MASH é uma condição difícil de tratar porque é a “convergência de muitas vias metabólicas que se manifestam no fígado com gordura hepática, inflamação e, eventualmente, fibrose”, disse Veeral Ajmera, MD, professor associado de medicina na Faculdade de Medicina da UC San Diego, que trata de doenças hepáticas.

“Leva tempo para identificar os caminhos certos a atingir, para reverter esse processo e para determinar a melhor forma de medir a melhoria nos ensaios”, acrescentou Ajmera.

Além das diferentes vias que podem levar ao MASH, algumas pessoas podem ter uma predisposição genética para a doença, de acordo com Kirti Shetty, MD, professora de medicina e diretora médica de transplante de fígado da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland.

“O manejo ideal exigirá não apenas a manipulação de uma via, mas de múltiplas, e o tratamento deve ser combinado com medidas de estilo de vida”, disse Shetty à Saude Teu.

Apenas um tratamento aprovado pela FDA disponível

O primeiro medicamento para tratar MASH, Rezdiffra (resmetirom), foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) no ano passado. Até então, os médicos dependiam principalmente de mudanças no estilo de vida – como perda de peso e exercícios regulares – para controlar a doença.

Rezdiffra é um comprimido oral diário que ativa um receptor do hormônio tireoidiano no fígado para reduzir o acúmulo de gordura e, em alguns pacientes, melhorar a doença. Embora Rezdiffra represente um avanço importante no tratamento MASH, não é eficaz para todos, disse Shetty.

Um ensaio clínico de fase 3 descobriu que cerca de 26% dos participantes que receberam 80 miligramas de Rezdiffra e 30% que receberam 100 miligramas tiveram resolução de MASH e nenhum agravamento das cicatrizes hepáticas, em comparação com menos de 10% daqueles que receberam apenas um placebo.

“Rezdiffra é eficaz em cerca de um terço dos pacientes”, disse Shetty. “Portanto, certamente há necessidade de tratamentos mais eficazes.”

Atualmente, os pacientes precisam tomar Rezdiffra durante um ano para determinar se o medicamento funcionou bem para eles.

Novos tratamentos MASH em desenvolvimento

Ter pelo menos um medicamento aprovado pela FDA é importante para outras terapias MASH no futuro, disse Wajahat Mehal, MD, professor de medicina especializado em doenças digestivas na Escola de Medicina de Yale.

“As empresas farmacêuticas compreenderão melhor os limites que devem cumprir para obter aprovações futuras”, disse Mehal. “Isso os deixa mais entusiasmados com a continuação do desenvolvimento de medicamentos nesta área. E há muitos medicamentos promissores surgindo.”

Medicamentos GLP-1, como Mounjaro e Wegovy, estão sendo estudados para tratar MASH porque normalmente, se os pacientes com MASH conseguem perder 10-11% do peso corporal, a condição do fígado melhora, disse Mehal.

Pesquisas emergentes também mostram que os medicamentos GLP-1 podem ajudar a impedir que a doença hepática progrida para MASH.

“Mas uma vez que alguém tem MASH, ainda não foi comprovado que esses medicamentos revertem o quadro”, disse Mehal. No entanto, ele acrescentou que os primeiros dados dos ensaios clínicos estão mostrando resultados promissores.

O melhor tratamento disponível para MASH no momento é a prevenção. As pessoas podem evitar o desenvolvimento de doenças hepáticas seguindo uma dieta saudável com várias porções de vegetais e frutas por dia, praticando exercícios regularmente e evitando o uso de álcool, disse Bubu Banini, MD, professor assistente de medicina na Escola de Medicina de Yale.

Para pessoas com peso maior, perder 5% a 10% do peso corporal pode ajudar a diminuir o risco de acúmulo excessivo de gordura no fígado.

O que isso significa para você
Se você tem diabetes tipo 2, colesterol alto ou peso corporal elevado, pode ter um risco aumentado de MASH, uma doença hepática grave que muitas vezes é subdiagnosticada. Mudanças no estilo de vida, como melhorar a dieta alimentar e aumentar a atividade física, são essenciais para controlar as doenças hepáticas. Converse com seu médico se estiver preocupado com a saúde do seu fígado.