Neutropenia cíclica e como é diagnosticada e tratada

A neutropenia cíclica é uma condição hereditária rara em que a contagem de neutrófilos torna-se gravemente baixa durante três a cinco dias em um ciclo de aproximadamente a cada três semanas. Os neutrófilos são um tipo de glóbulo branco que combate infecções. Quando estão muito baixos, o corpo fica mais suscetível a infecções por vírus ou bactérias.

A neutropenia cíclica geralmente se apresenta em crianças durante o primeiro ano de vida.Os ciclos geralmente diminuem com a idade e a condição pode desaparecer em alguns pacientes adultos.

O que é neutropenia cíclica?

A neutropenia cíclica é um tipo de imunodeficiência. Pessoas com essa condição apresentam periodicamente níveis gravemente baixos de um tipo de glóbulo branco chamado neutrófilos.

Na neutropenia cíclica, a contagem de glóbulos brancos diminui num cronograma previsível, geralmente a cada 21 dias e por três a cinco dias de cada vez.Durante os períodos em que a contagem de neutrófilos está baixa, o sistema imunológico tem dificuldade em combater infecções bacterianas ou virais.

A neutropenia cíclica é rara, afetando menos de uma em cada 100.000 pessoas anualmente.Os sinais da doença geralmente aparecem durante a infância.

Sintomas

Os sintomas geralmente aparecem alguns dias após a queda dos níveis de neutrófilos. Ao contrário de outras formas congênitas de neutropenia, como a neutropenia congênita grave e a síndrome de Shwachman Diamond, as pessoas com neutropenia cíclica não apresentam defeitos congênitos.

Os sintomas podem incluir:

• Úlceras aftosas (úlceras na boca)
• Inflamação da garganta (faringite)
• Inflamação gengival (gengivite)
• Infecções de pele
• Febre

Causas

A neutropenia cíclica é congênita, o que significa que a pessoa nasce com a doença. Quase todos os pacientes com neutropenia cíclica apresentam uma mutação no gene ELANE.A mutação é transmitida de forma autossômica dominante, o que significa que apenas um dos pais precisa ser afetado para transmiti-la aos filhos.

Todos os membros da família não são necessariamente afetados da mesma forma e alguns podem ou não apresentar sintomas.

Em pessoas com neutropenia cíclica, os neutrófilos têm uma vida útil mais curta do que deveriam. A escassez ocorre quando os neutrófilos morrem e o corpo tem que trabalhar para reabastecê-los.

A neutropenia também pode ser um sinal de doença, incluindo certos tipos de câncer. Pessoas que estão recebendo quimioterapia também podem ter contagens baixas de neutrófilos.

Diagnóstico

A neutropenia cíclica pode ser difícil de diagnosticar, pois a neutropenia grave dura apenas três a cinco dias durante cada ciclo. Entre esses ciclos, a contagem de neutrófilos é normal.Seu médico considerará alguns fatores diferentes ao fazer um diagnóstico:

• História familiar:Como a doença é herdada, seu médico perguntará se outros membros da família têm a doença.
• Sintomas:Infecções orais recorrentes e febre a cada 21 a 28 dias devem levantar suspeita de neutropenia cíclica.
• Níveis de ANC:Para capturar o ciclo de neutropenia grave, uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) – parte de um hemograma completo (CBC) – é realizada duas a três vezes por semana durante seis a oito semanas.A neutropenia é indicada quando os níveis de CAN caem abaixo de 1.000 neutrófilos/mcL. Os casos graves estão associados a níveis inferiores a 500 neutrófilos/mcL.
• Outros hemogramas:Além da neutropenia grave, pode haver uma diminuição dos glóbulos vermelhos imaturos (reticulocitopenia) e/ou plaquetas (trombocitopenia). A contagem de monócitos (outro tipo de glóbulo branco) geralmente aumenta durante o período de neutropenia grave.
• Teste genético:Se houver suspeita de neutropenia cíclica com base em hemogramas seriados, o teste genético pode procurar mutações no gene ELANE (no cromossomo 19).

Mutações no gene ELANE foram associadas à neutropenia cíclica e à neutropenia congênita grave. Dada a apresentação clínica e os testes genéticos confirmatórios, a biópsia da medula óssea não é necessária, mas é frequentemente realizada durante a investigação da neutropenia.

Tratamentos

Embora a neutropenia cíclica seja considerada uma condição benigna, ocorreram mortes secundárias a infecções graves. O tratamento é voltado para prevenir e/ou tratar infecções.

• Atendimento odontológico preventivo:Como muitas das infecções ocorrem na boca, é importante manter uma boa higiene oral. Enxaguatórios bucais antibacterianos podem ser recomendados.
• Antibióticos:Como os pacientes com neutropenia cíclica podem desenvolver infecções bacterianas graves, é importante que os episódios de febre sejam avaliados cuidadosamente. Às vezes, os episódios exigirão hospitalização com antibióticos intravenosos (IV) até que uma infecção grave possa ser descartada.
• Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF, também chamado de filgrastim):O G-CSF estimula a medula óssea a produzir mais neutrófilos. É usado para evitar que a contagem de neutrófilos caia abaixo de 500 células/mL. Foi demonstrado que o G-CSF diminui a gravidade da neutropenia e diminui o número de infecções. O G-CSF é geralmente administrado por via subcutânea (logo abaixo da pele) todos os dias, ou às vezes com menos frequência.Alguns pacientes podem ser capazes de descontinuar o G-CSF quando adultos porque às vezes a neutropenia piora com a idade.
• Transplante de células-tronco:Um transplante de células-tronco pode substituir neutrófilos prejudiciais. Este tratamento geralmente é reservado apenas para casos graves de neutropenia cíclica ou aqueles que não respondem ao G-CSF.

Prognóstico

Pessoas com neutropenia cíclica que recebem tratamentos como o G-CSF têm uma expectativa de vida normal, embora sejam necessários exames de sangue regulares para monitorar os níveis de neutrófilos. Aqueles com a doença também precisam tomar medidas para prevenir a infecção, como tomar as vacinas recomendadas e praticar uma boa higiene.

A neutropenia cíclica tende a melhorar à medida que a pessoa envelhece. Em algumas pessoas, pode desaparecer completamente aos 30 anos.