Momento para câncer de próstata resistente à castração (CRPC)

A maioria dos cânceres de próstata eventualmente para de responder à terapia de privação androgênica (ADT). Neste momento, os cancros geralmente são metastáticos, o que significa que o cancro se espalhou para partes distantes do corpo.O tempo médio para que os casos de câncer de próstata metastático se tornem “resistentes à castração” é de cerca de dois a três anos.

O câncer de próstata depende da testosterona (um andrógeno ou hormônio sexual primário nos homens) como seu “nutriente” para o crescimento. A terapia de privação androgênica é a base do tratamento do câncer de próstata avançado. Ele atua na redução do câncer de próstata, reduzindo a testosterona no corpo a níveis muito baixos por meio de medicamentos ou cirurgia.

O câncer de próstata resistente à castração (CRPC) é um tipo de câncer de próstata avançado que continua a crescer apesar da redução da testosterona com ADT.

Quando a castração hormonal é necessária?

A terapia hormonal na forma de terapia de privação androgênica é a base do tratamento do câncer de próstata avançado.

ADT priva as células do câncer de próstata de testosterona, de que elas precisam para sobreviver e prosperar. Dito isto, a ADT não é uma cura para o câncer de próstata. A maioria dos cânceres de próstata eventualmente se tornam “resistentes à castração”, o que significa que continuam a crescer apesar dos níveis muito baixos de testosterona no corpo.

A castração por meio de terapia de privação androgênica pode ser realizada cirurgicamente ou quimicamente, como segue:

• Castração cirúrgicaé quando os testículos são removidos cirurgicamente (orquiectomia). Os testículos são o principal local de produção de testosterona.
• Castração químicaenvolve tomar um medicamento, seja um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou um antagonista do LHRH. Esses medicamentos prejudicam a produção de testosterona nos testículos.

Agonistas e antagonistas de LHRH
Os agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), como o Lupron (leuprolide), reduzem a quantidade de testosterona produzida pelos testículos. Os antagonistas do LHRH, como o Firmagon (degarelix), bloqueiam a glândula pituitária, localizada nas profundezas do cérebro, de produzir o hormônio luteinizante, fazendo com que os testículos parem de produzir testosterona.

A castração química é uma abordagem mais comum do que a cirurgia em países como os Estados Unidos.

ADT é usado para tratar câncer de próstata avançado, como:

• Câncer de próstata localmente avançadoocorre quando o câncer se espalha para fora de sua camada externa, para os tecidos circundantes, mas não para os gânglios linfáticos ou locais distais, como os ossos.
• Câncer de próstata metastáticoé quando o câncer se espalha através da corrente sanguínea ou dos gânglios linfáticos para outras partes do corpo, como ossos, fígado, pulmões ou cérebro.

O ADT também pode ser usado nos seguintes cenários:

• Câncer de próstata que permanece ou recorre (volta) após cirurgia ou radioterapia para removê-lo
• Em combinação com radioterapia para câncer de próstata local que apresenta características de alto risco de recorrência após o tratamento (câncer de próstata local significa que o câncer não se espalhou para fora da camada externa da próstata)
• Antes da radiação para diminuir o câncer, para tornar a radioterapia mais direcionada e eficaz

Tempo médio para CRPC

A maioria das pessoas com câncer de próstata apresenta metástases quando atinge o estado de resistência à castração.

Em média, o câncer de próstata metastático leva cerca de dois a três anos para se tornar resistente à castração.

Tenha em mente que o número médio de dois a três anos é uma estatística baseada em estudos de investigação. O momento preciso da progressão do CRPC para qualquer indivíduo depende de vários fatores, como o quão agressivo é o câncer no momento do diagnóstico.

O câncer de próstata não metastático resistente à castração (nmCRPC) significa que o câncer de próstata não se espalhou para fora da próstata.

O CRPC não metastático é menos comum que o CRPC metastático, representando cerca de 3% a 8% do total de casos de câncer de próstata. Embora não haja metástases, a resistência à castração está presente, conforme indicado por um aumento específico e sustentado nos níveis de antígeno específico da próstata (PSA).

Com o câncer de próstata não metastático, estima-se que 10% a 20% desenvolverão CRPC dentro de cinco anos de acompanhamento.

Fatores que afetam o tempo

Vários fatores influenciam o momento em que o câncer de próstata pode progredir para resistência à castração.

Por exemplo, a presença e a extensão da doença metastática desempenham um papel significativo na previsão de uma progressão mais rápida para o cancro da próstata resistente à castração (CRPC).

Outros fatores que influenciam ou prevêem um tempo mais rápido para se tornar CRPC incluem:

• Níveis sanguíneos mais elevados de antígeno específico da próstata (PSA) no diagnóstico e durante o tratamento: PSA é uma proteína produzida por células saudáveis ​​e cancerosas da próstata. Em pessoas diagnosticadas com cancro da próstata, pode indicar (entre outros testes/descobertas) um sinal de progressão do cancro, incluindo tornar-se resistente à castração.
• Pontuação de Gleason mais alta no momento do diagnóstico: O escore de Gleason é um sistema usado por patologistas (médicos especializados no estudo dos tecidos do corpo) para descrever a aparência das células cancerígenas da próstata. As células são pontuadas em uma escala de 1 a 5. As células de grau 1 (baixo grau) se assemelham às células saudáveis ​​da próstata, enquanto as células de grau 5 (alto grau) têm aparência muito anormal e dificilmente se assemelham às células saudáveis ​​da próstata.
• A presença de mutações genéticas específicas (alterações na sequência de DNA) nas células cancerígenas da próstata: Exemplos de tais mutações incluem aquelas que fazem com que as células do câncer de próstata produzam um número aumentado de receptores de andrógenos (locais que se ligam à testosterona) ou aquelas que prejudicam o reparo do DNA quando as células são danificadas.

O que o tempo indica?

A progressão para a resistência à castração é um marcador de mau prognóstico (previsão do resultado) e, portanto, de um declínio nas taxas de sobrevivência, o tempo de vida de uma pessoa.

Depois que o câncer de próstata passa para um estado de resistência à castração, as chances de uma pessoa morrer de câncer de próstata são maiores do que de morrer por qualquer outra causa.

Especificamente, a taxa média de sobrevivência para pacientes com mCRPC é de cerca de 22 meses.

Os factores que contribuem ainda mais para a probabilidade de morte após desenvolver CRPC incluem um nível mais elevado de PSA no momento do diagnóstico de CRPC e um tempo mais curto de duplicação do PSA (o tempo que leva para o nível de PSA da pessoa duplicar).

Tratamentos e preocupações com cuidados

Várias novas terapias estão disponíveis para o câncer de próstata resistente à castração. Embora estas terapias não possam curar o cancro, podem ajudar a aliviar sintomas desagradáveis ​​e prolongar a sobrevivência.

Um resumo desses tratamentos inclui:

• Zytiga (abiraterona)bloqueia a enzima que produz andrógenos nos testículos, bem como em outros locais produtores de testosterona, como as glândulas supra-renais (que ficam no topo dos rins) e as próprias células cancerígenas da próstata.
• Medicamentos quimioterápicos, nomeadamenteDocetaxel ou Jevtana (cabazitaxel), matam as células do câncer de próstata ou retardam seu crescimento.
• Inibidores de PARPtrabalham em cânceres de próstata com mutações específicas de deficiência de reparo de DNA. Esses medicamentos, como Lynparza (olaparibe) ou Talzenna (talazoparibe), inibem uma proteína que as células necessitam para reparar o DNA danificado, levando à morte celular.
• UMvacina contra o câncerchamado Provenge (sipuleucel-T)utiliza as células do sistema imunológico de uma pessoa para atingir e eliminar as células do câncer de próstata.
• Xofigo (rádio 223) é um agente radioterapêuticousado para tratar CRPC que se espalhou apenas para o osso.
• Pluvicto (lutécio Lu 177 vivivotide tetraxetano)tem como alvo o antígeno de membrana específico da próstata (PSMA), uma proteína encontrada na maioria das células cancerígenas da próstata, e fornece radiação às células cancerígenas para matá-las.

Com sua equipe de tratamento do câncer, você desenvolverá um plano de tratamento que considere vários fatores, incluindo possíveis efeitos colaterais e sua saúde geral.Os exames de imagem verificam metástases e os exames de PSA no sangue monitoram o progresso do tratamento.