Sintomas de hiperplasia adrenal congênita (HAC)

A hiperplasia adrenal congênita (HAC) inclui um grupo de doenças genéticas (herdadas) que afetam as glândulas supra-renais. Essas duas glândulas liberam hormônios que ajudam a manter as funções normais do corpo.

Os sintomas da HAC variam de acordo com o tipo de HAC presente. Embora existam muitos graus de gravidade da HAC, todos eles envolvem excesso de andrógenos (hormônios sexuais masculinos como a testosterona). Até 95% dos casos de HAC envolvem deficiência de 21-hidroxilase, uma enzima chave para níveis hormonais normais.

A maioria das doenças HAC pode ser classificada em dois tipos principais: HAC clássica e HAC não clássica (também chamada de HAC não clássica). A HAC clássica, que causa os sintomas mais graves, é dividida em dois subtipos: perdedora de sal e virilizante simples.

Este artigo descreve os sintomas de HAC por subtipo e como os sinais podem diferir de acordo com a idade de início. Também explica os efeitos dos sintomas a curto e longo prazo e como controlá-los.

Sintomas e subtipos de HAC

Os sintomas de HAC ocorrem devido a um desequilíbrio de hormônios produzidos pelas glândulas supra-renais, que incluem:

• Cortisol: Regula o açúcar no sangue, a pressão arterial, os níveis de energia e sua reação física a doenças e estresse
• Aldosterona: Um hormônio que gerencia os níveis de sódio e potássio no sangue para regular a pressão arterial
• Andrógenos: Hormônios sexuais masculinos, incluindo a testosterona, que contribuem para o crescimento feminino e masculino e o desenvolvimento sexual

O tipo de sintomas que ocorrem depende da gravidade da deficiência de 21-hidroxilase. Sua idade, sexo e quais níveis hormonais são deficientes ou excessivos também afetam os sintomas.

Sintomas da HAC clássica

Os sintomas da HAC clássica podem ser aparentes no nascimento ou aparecer alguns dias a semanas após o nascimento. Embora os sintomas possam variar de acordo com o subtipo, os órgãos genitais dos recém-nascidos com ambas as formas de HAC clássica podem incluir:

• Nas mulheres:Clitóris aumentado, genitália ambígua (genitália externa que não aparece como masculina ou feminina ou tem características de ambos os sexos)
• Nos homens:Aparência genital tipicamente normal ao nascimento, embora o pênis possa estar aumentado

CAH que desperdiça sal

A HAC perdedora de sal é uma forma grave de HAC clássica, na qual as glândulas supra-renais produzem aldosterona insuficiente. Isso interfere na capacidade do seu corpo de reter sódio (sal). Como resultado, muito sal é “desperdiçado” ou perdido na urina. Se não for tratada, a condição pode ser fatal.

Os seguintes sintomas de HAC perdedora de sal podem aparecer no nascimento, alguns dias ou semanas após o nascimento:

• Má alimentação
• Vômito
• Diarréia
• Desidratação
• Arritmia (ritmo cardíaco anormal)
• Pressão arterial baixa (hipotensão)
• Níveis muito baixos de sódio no sangue
• Hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue)
• Acidose metabólica (excesso de ácido no sangue)
• Perda de peso ou incapacidade de ganhar peso a uma taxa normal
• Irritabilidade
• Choque (fornecimento inadequado de oxigênio e sangue ao cérebro e outros órgãos)

Sintomas adicionais de HAC perdedora de sal podem ser desencadeados pela virilização precoce, uma condição que ocorre tanto em meninos quanto em meninas que desenvolvem certas qualidades antes da idade normal da puberdade. Pode afetar crianças a partir dos 2 ou 3 anos de idade. Os sintomas da virilização precoce incluem:

• Crescimento rápido, causando altura incomumente mais alta na infância, mas estatura mais baixa na idade adulta porque o crescimento para muito cedo
• Pêlos pubianos e nas axilas
• Voz profunda
• Acne
• Nas mulheres: Oligomenorreia (períodos menstruais irregulares), falta de menstruação nas mulheres, dificuldade em engravidar e hirsutismo (excesso de pelos faciais e crescimento de pelos)
• Nos homens: crescimento precoce da barba, tumores testiculares benignos e infertilidade

Qualquer pessoa com HAC perdedora de sal também pode desenvolver sintomas de uma condição potencialmente fatal chamada crise adrenal. Isso pode ocorrer quando não há cortisol suficiente em seu corpo.

Os seguintes sintomas de crise adrenal requerem tratamento médico de emergência:

• Vômito
• Dor abdominal ou nos flancos
• Desidratação
• Febre alta
• Perda de apetite
• Pressão arterial baixa
• Baixo nível de açúcar no sangue
• Confusão
• Irritabilidade
• Taquicardia (frequência cardíaca rápida)
• Frequência respiratória rápida
• Movimento lento e lento
• Choque
• Síncope vasovagal (perda de consciência)
• Coma
• Suor excessivo no rosto ou nas palmas das mãos

CAH virilizante simples (sem perda de sal):

A HAC virilizante simples envolve muito pouco cortisol e muito andrógeno devido a uma deficiência de 21-hidroxilase. No entanto, a deficiência é menos grave do que ocorre na HAC perdedora de sal.Portanto, os recém-nascidos não correm risco de apresentar sintomas graves ou potencialmente fatais de deficiência de sódio que ocorrem na forma mais grave da HAC clássica.

Além das anomalias genitais comuns em ambas as formas de HAC clássica, os sintomas de HAC virilizante simples podem incluir:

• Virilização precoce com crescimento rápido, aparecimento precoce de pêlos pubianos e nas axilas, voz profunda e outras características masculinas
• Testículos pequenos em meninos

CAH não clássico

A HAC não clássica, que é mais comum que a forma clássica, é caracterizada por uma deficiência leve de 21-hidroxilase em quase todos os casos. Os sintomas geralmente ocorrem como resultado do excesso de andrógenos, com início na infância, adolescência ou início da idade adulta. Os sintomas podem ser tão leves em algumas pessoas que elas nunca sabem que têm a doença.

Os sintomas de HAC não clássica incluem o seguinte:

Tanto em homens quanto em mulheres:

• Puberdade precoce
• Crescimento rápido durante a infância
• Parada precoce no padrão de crescimento, resultando em estatura mais baixa do que o normal na idade adulta

Nas mulheres:

• Órgãos reprodutivos femininos normais (ovários, útero, trompas de falópio e vagina)
• Falta de menstruação ou períodos menstruais anormais
• Aparecimento precoce de axilas ou pelos pubianos
• Acne grave
• Pêlos faciais excessivos ou crescimento de pelos
• Algum aumento do clitóris
• Problemas de fertilidade

Nos homens:

• Aprofundando a voz
• Aparecimento precoce de axilas ou pelos pubianos
• Pênis aumentado
• Testículos normais (testículos)
• Músculos bem desenvolvidos
• Problemas de fertilidade

Como suas glândulas supra-renais afetam os sintomas de HAC
Com a deficiência de 21-hidroxilase, as glândulas supra-renais não conseguem produzir cortisol e aldosterona suficientes. Os baixos níveis de cortisol estimulam a glândula adrenal a produzir mais andrógenos, que desencadeiam os sintomas descritos como hiperplasia adrenal congênita. O tipo de sintomas que ocorrem depende da gravidade da deficiência de 21-hidroxilase e de quais hormônios (andrógenos, cortisol e aldosterona) estão muito altos ou muito baixos.

Sinais de HAC em recém-nascidos

Os sinais externos óbvios de HAC em recém-nascidos variam de acordo com o tipo de HAC. Os sinais de HAC estão presentes apenas em recém-nascidos com HAC clássica. Características genitais anormais normalmente não existem em recém-nascidos com HAC não clássica.

Os sinais de HAC clássica em recém-nascidos podem incluir:

Nas mulheres:

• Genitais ambíguos ou genitais fora do corpo
• Clitóris aumentado que lembra um pênis pequeno
• Fechamento parcial ou total dos lábios (lábios vaginais)

Nos homens:

• Nenhum sinal externo consistente de HAC
• Pênis ligeiramente maior, ocasionalmente
• Escroto ligeiramente mais escuro (de cor mais acastanhada)

Como a HAC clássica, que pode causar sintomas potencialmente fatais, pode existir em homens sem sintomas óbvios, todos os estados dos EUA realizam triagem neonatal universal para HAC. Os resultados são baseados em uma amostra de sangue coletada do calcanhar do bebê, realizada 24 a 48 horas após o nascimento.

A triagem neonatal mede os níveis séricos de uma substância chamada manhã 17-hidroxiprogesterona(17O-HP). Esta substância se acumula quando existem baixos níveis de cortisol. Um exame de sangue com níveis elevados de 17-OHP indica a possibilidade de deficiência de 21-hidroxilase, causa da HAC.

Níveis elevados de 17-OHP em uma triagem neonatal não são conclusivos para o diagnóstico de HAC. Se os resultados dos exames de sangue do seu bebê indicarem níveis anormais de 17-OHP, geralmente são recomendados testes de diagnóstico de segundo nível com base nos resultados e nos sinais visíveis de HAC.

Uma ampla gama de testes diagnósticos é usada para coletar informações sobre os seguintes biomarcadores de HAC. Eles incluem:

Exames de sanguepode medir o seguinte:

• Níveis de cortisol, aldosterona e hormônios andrógenos e seus precursores, como 17-OHP
• Níveis de renina, uma enzima que envia sinais às glândulas supra-renais para produzir mais aldosterona
• Níveis de sódio, que podem ser mais baixos em bebês com HAC
• Níveis de potássio, que são frequentemente mais elevados em recém-nascidos com HAC

ACTH (adrenocorticotrópicoteste de estimulação hormonal) (ou teste de estimulação com corticotropina), considerado o padrão ouro, pode determinar se existe um problema com a capacidade da glândula adrenal de produzir cortisol, com um aumento significativo de 17-OHP e andrógenos após uma injeção de ACTH indicando HAC.

Testes genéticospode identificar a presença ou ausência de uma mutação genética que produz a enzima 12-hidroxilase.

Testes de urinapode medir os níveis de sódio e potássio que estão sendo eliminados. Os recém-nascidos com HAC eliminam mais sódio e menos potássio do que os níveis normais.

Sinais de HAC mais tarde na vida

A HAC que ocorre mais tarde na vida normalmente envolve HAC não clássica, na qual a deficiência da enzima 21-hidroxilase é menos grave. As pessoas afetadas por esta condição geralmente parecem normais ao nascer, mas começam a ter efeitos leves da doença na infância ou adolescência, embora possa afetar homens e mulheres de qualquer idade.

Os sinais de HAC mais tarde na vida podem incluir:

• Na infância: Altura mais alta devido ao crescimento acelerado
• Na idade adulta: Estatura mais baixa devido à cessação precoce do crescimento
• Nas mulheres: Virilização (aparecimento de características masculinas em uma pessoa designada como mulher ao nascer) que inclui voz profunda, hirsutismo e músculos bem desenvolvidos; desenvolvimento precoce de pelos pubianos e nas axilas; acne precoce ou grave; e algum aumento do clitóris
• Nos homens (as características podem ou não ser óbvias): Desenvolvimento precoce de axilas e pelos pubianos, acne precoce ou grave, pênis aumentado com testículos pequenos, músculos bem desenvolvidos e calvície precoce

Quando sinais físicos e sintomas individuais indicam a possibilidade de HAC mais tarde na vida, muitos dos mesmos testes diagnósticos usados ​​para identificar HAC em bebês são usados ​​para determinar biomarcadores de HAC mais tarde na vida. Esses testes incluem:

• Exame de sangue para medir os níveis de cortisol, aldosterona e hormônios andrógenos e seus precursores, como 17-OHP, e os níveis de renina, sódio e potássio
• Teste de estimulação com ACTH
• Testes genéticos
• Teste de urina
• Estudos da idade óssea (raios X das placas de crescimento, onde o novo osso cresce) nos pulsos, mãos e pélvis, para avaliar se uma criança tem um desenvolvimento esquelético avançado para a sua idade.

Efeitos dos sintomas de HAC

Os sintomas de HAC podem variar de leves a graves ou com risco de vida, dependendo do tipo e da gravidade existente.

Efeitos de curto prazo

Na HAC clássica, os efeitos de curto prazo da doença não tratada podem causar sintomas graves que podem incluir:

• Perda de peso
• Vômito
• Desidratação
• Diarréia
• Choque
• Problemas de ritmo cardíaco
• Condições de risco de vida, incluindo coma ou morte

Efeitos a longo prazo

Viver com HAC apresenta problemas de saúde a longo prazo tanto em homens como em mulheres. Esses efeitos podem ser devidos à doença ou aos tratamentos com esteróides usados ​​para controlar a doença. Embora o impacto possa variar de indivíduo para indivíduo e a investigação esteja em curso, estudos indicam que os efeitos a longo prazo da HAC podem incluir:

• Estatura adulta mais baixa
• Risco elevado de doenças cardiovasculares
• Alto índice de massa corporal (IMC)
• Aumento do risco de hipertensão (pressão alta)
• Diminuição da densidade mineral óssea
• Aumento do risco de doenças psiquiátricas, incluindo depressão, abuso de álcool e suicídio
• Aumento da frequência de doenças autoimunes, especialmente doenças autoimunes da tireoide
• Tumores adrenais
• Aumento do risco de morte devido a crise adrenal
• Fertilidade reduzida
• Cognição e estrutura cerebral prejudicadas

Como gerenciar os sintomas de HAC

Com os devidos cuidados, você pode viver uma vida longa e saudável com qualquer tipo de HAC. O gerenciamento de doenças normalmente envolve o trabalho com uma equipe de profissionais de saúde que inclui especialistas em endocrinologia, nutrição, cirurgia urológica, saúde mental e genética.

O tratamento para HAC envolve garantir níveis hormonais adequados e permitir o crescimento, o desenvolvimento sexual e a função sexual normais. Dependendo dos seus sintomas, isso pode incluir cirurgia para corrigir problemas genitais ou urinários.

O tratamento contínuo normalmente requer o uso dos seguintes medicamentos:

• Em todos os tipos de HAC: medicamentos glicocorticóides (esteróides) são usados ​​para repor o cortisol que seu corpo não consegue produzir
• Nos casos em que a reposição de glicocorticóides não é suficiente, medicamentos como Crenessity (crinecerfont) podem ser prescritos como terapia adicional para ajudar a controlar ainda mais os sintomas.
• Na HAC clássica perdedora de sal: medicamentos adicionais chamadosmineralocorticóidespara substituir a aldosterona ausente
• Em bebês: suplementos de cloreto de sódio (sal)
• Em mulheres com HAC não clássica sintomática, tratamento para combater os efeitos da testosterona elevada:Contraceptivos orais (pílulas anticoncepcionais), bloqueadores de andrógenos como Aldactone (espironolactona) ou Androcur (acetato de ciproterona) e Diane-35 (uma combinação de acetato de ciproterona e estrogênio)

O gerenciamento dos sintomas requer a manutenção de uma rotina diária para garantir que você cumpra o cronograma com os medicamentos diários conforme as instruções e faça o acompanhamento com monitoramento constante para evitar complicações por tratamento excessivo ou insuficiente.

Ter HAC pode envolver muitos tipos de desafios sociais e de saúde mental, incluindo depressão e ansiedade. Priorizar o autocuidado e a saúde emocional das pessoas desde a infância até a idade adulta pode ajudar as pessoas a seguirem seu plano de tratamento diário.

A HAC é uma condição vitalícia. Quer você seja paciente ou pai, o aconselhamento em saúde mental pode ajudá-lo a lidar com os sentimentos que acompanham o diagnóstico, os sintomas, a imagem corporal e o tratamento ao longo da vida.

Muitas pessoas beneficiam do apoio do trabalho com outros indivíduos e famílias afectadas pela HAC. Converse com seu médico sobre os recursos em sua comunidade. As seguintes organizações oferecem comunidades online e mídias sociais relacionadas ao HAC:

• Fundação CARES
• Vivendo com HAC
• O que é o CAH?!
• Fundação Nacional de Doenças Adrenais (NADF)

Resumo

A hiperplasia adrenal congênita (HAC) é um grupo de doenças genéticas que impede os níveis hormonais normais nas glândulas supra-renais. Isso causa excesso de testosterona e falta de cortisol.

Os dois principais tipos de HAC são clássicos e não clássicos. A idade de início e o tipo de sintomas que ocorrem variam de acordo com o tipo de doença existente.

A forma mais grave envolve a HAC clássica, presente ao nascimento. Sem tratamento, pode representar um grave risco médico. Contudo, a HAC não clássica, a forma mais comum, envolve sintomas leves que não representam risco de vida.

Com diagnóstico precoce e tratamento adequado, as pessoas com todas as formas de HAC podem viver uma vida longa e saudável.