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Quando Maureen Sideris, 71 anos, foi diagnosticada com câncer na junção gastroesofágica em 2022, os médicos disseram que sua cirurgia poderia deixá-la permanentemente incapaz de falar ou comer os alimentos que ela adorava.
Em vez disso, a Sideris entrou em um ensaio clínico, testando um medicamento imunoterápico para pessoas com um tipo raro de câncer. Depois de receber nove tratamentos intravenosos durante seis meses, seus tumores diminuíram e depois desapareceram.
“Fiquei em choque – senti como se tivesse ganhado na loteria. Até o final, você quase pensa que vai cair mais um sapato”, disse Sederis à Saude Teu.
Pesquisadores do Memorial Sloan Kettering Cancer Center administraram o medicamento dostarlimabe a 117 pacientes que têm tumores que carregam mutações de reparo incompatíveis, uma condição rara que é responsável por cerca de 2% a 3% dos cânceres.
No ensaio, a imunoterapia funcionou tão bem que 80% dos pacientes alcançaram a remissão sem necessidade de cirurgia.
Os pesquisadores também testaram o medicamento em tumores com deficiência de reparo incompatível (MMRd) em outras áreas, incluindo estômago, esôfago, fígado, endométrio, trato urinário e próstata. Entre 54 participantes, os tumores desapareceram em 35.
Os resultados foram divulgados na reunião anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer e publicados em um artigo na revistaJornal de Medicina da Nova Inglaterra.
Mudando os resultados para alguns tipos de câncer
Oncologistas médicos têm usado o dostarlimabe como tratamento de primeira linha para câncer retal MMRd há anos. Os estudos existentes demonstraram que a imunoterapia supera uma abordagem cirúrgica ou quimioterápica.
Os novos dados mostram que a abordagem também pode ser útil em outros locais de tumor, embora em graus variados.
“São dados realmente poderosos”, disse Benjamin Schlecter, MD, médico sênior do Gastrointestinal Cancer Center do Dana-Farber Cancer Institute. “Isso também nos mostra que os diferentes tipos de câncer têm respostas totalmente diferentes. Acontece que não funciona tão bem em outros tipos de câncer, embora sejam biologicamente bastante semelhantes.”
Pouco mais da metade dos participantes com câncer gástrico tiveram resolução completa do câncer. Os números foram ainda mais baixos para o câncer gastroesofágico. Schlecter disse que não havia dados suficientes neste estudo para mudar a prática de pessoas com câncer de pâncreas, urotelial, intestino delgado ou próstata.
Os resultados também mostram como o tratamento falha, disse Schlechter. Nos pacientes para os quais o cancro regressou, este regressou nos gânglios linfáticos e não no local do tumor primário. Ele disse que isso poderia informar decisões sobre a realização de cirurgia nesses casos.
Estudos anteriores utilizando imunoterapia em tumores sólidos localizados demonstraram sucesso na administração de algumas doses da terapia e depois na cirurgia.
Este estudo é o primeiro grande a mostrar que a imunoterapia por si só pode ser eficaz o suficiente para eliminar a necessidade de cirurgia na maioria dos pacientes. Isso poderia “derrubar o paradigma padrão” de tratamento do câncer MMRd, disse Michael Overman, MD, pesquisador clínico e vice-presidente associado de pesquisa da MD Anderson Cancer Network.
“Mesmo naqueles pacientes para os quais não funciona muito bem, uma cirurgia adiada parece ter resultados tão bons quanto se você tivesse feito uma cirurgia anteriormente”, disse Overman.
Um ensaio clínico de fase 3 está em andamento para testar o dostarlimabe em pessoas com câncer de cólon MMRd antes da cirurgia. Embora todos os participantes tenham cirurgia marcada em algum momento, Overman disse que a terapia pode reduzir os tumores o suficiente em alguns casos para tornar a cirurgia desnecessária.
Imunoterapia como tratamento de primeira linha
Os tumores MMRd carregam mutações suficientes para que o sistema imunológico seja capaz de reconhecê-los rapidamente. No entanto, os tumores se escondem atrás de um escudo de proteínas PD1 que dificulta o ataque do sistema imunológico. O dostarlimabe e outros medicamentos de imunoterapia podem se ligar a essas proteínas para ajudar o sistema imunológico a atacar o câncer.
Medicamentos de imunoterapia como o dostarlimab têm sido usados como tratamento de primeira linha para alguns tipos de câncer metastático, melanoma e outros tipos de câncer.
O dostarlimabe foi aprovado pela primeira vez para uso em câncer endometrial com mutações de reparo incompatíveis e, posteriormente, para câncer retal MMRd.Em 2024, a National Comprehensive Cancer Network atualizou as suas diretrizes para recomendar a imunoterapia como o tratamento de primeira linha preferido para o cancro retal MMRd.
“A mensagem mais importante, de certa forma, é fazer o teste para o câncer MMRd”, disse Schelchter. “Se você tem MMRd, isso deve alertar seus médicos de que, em primeiro lugar, isso vai acontecer na sua família, e há maneiras fáceis de testar isso. E, em segundo lugar, se a alternativa for uma cirurgia que vai alterar sua função intestinal, é legítimo considerar uma terapia imunológica como essa.”
Muitas pessoas com câncer MMRd também têm síndrome de Lynch.Schlechter recomendou também fazer testes genéticos para essa condição.
Quais são as limitações da imunoterapia?
A imunoterapia não tem efeitos colaterais associados à quimioterapia, como queda de cabelo ou feridas na boca. No entanto, os efeitos colaterais comuns da imunoterapia podem incluir dores e erupções cutâneas, bem como problemas gastrointestinais como diarreia, náuseas e vômitos.Por atuar no sistema imunológico, pessoas com doenças autoimunes, como colite ulcerosa ou artrite reumatóide, podem não tolerar bem.
Um desafio do uso da imunoterapia como tratamento de primeira linha para alguns tipos de câncer é a vigilância, disse Overman. Embora o câncer retal possa ser detectado com uma simples ressonância magnética, outros tipos de câncer são mais difíceis.
“Como fazer a vigilância de um câncer de cólon que não é operatório? Uma tomografia computadorizada para observar o cólon não é tão boa quanto uma ressonância magnética para observar uma lesão retal. Você faz uma colonoscopia a cada três meses? Quantas colonoscopias você pode fazer?” Overman disse.
Os investigadores ainda estão a aperfeiçoar a forma de cuidar de pessoas com MMRd e a procurar formas de aplicar os seus conhecimentos sobre imunoterapia a outros tipos de cancro e localizações de tumores.
Sederis disse que, para pacientes como ela, continuar a financiar e realizar esse trabalho é essencial.
“O meu sucesso e o sucesso dos pacientes com cancro rectal são uma indicação de que sem financiamento isto não teria acontecido. Teríamos todos de tentar a sorte com quimioterapia e radioterapia”, disse Sederis. “É impressionante como este resultado foi maravilhoso. Precisamos continuar.”
O que isso significa para você
Se você tiver tumores cancerígenos localizados em locais com alto risco de ter mutações de reparo incompatíveis, considere pedir ao seu médico para testar a biópsia do tumor durante a fase de diagnóstico. Se você tem esse tipo raro de câncer, pergunte ao seu oncologista sobre a opção de tentar a imunoterapia antes de se submeter à cirurgia.
